Mnogi oblici ove bolesti su u pratnji pojačanog lučenja nadbubrežne žlijezde muških spolnih hormona (androgena), što je rezultiralo u žena kongenitalna adrenalna hiperplazija obično prati razvoj virilization, odnosno muški sekundarnih spolnih obilježja (rast kose i ćelavosti muškog uzorka, dubokim glasom, razvoj mišića). U vezi s tim ranije je ova patologija nazvana "kongenitalni adrenogenitalni sindrom".

Definicija i relevantnost patologije

Adrenogenitalni sindrom, kongenitalne adrenalne hiperplazije ili (VDKN) ili kongenitalne adrenalne hiperplazije (CaH) skupina nasljednih bolesti koje manifestiraju kronične primarna adrenalna insuficijencija i patoloških stanja u obliku poremećaja spolnog diferencijacije ili spolnog razvoja i preranog spolnog razvoja.

Važno mjesto u ovom problemu okupiralo je neklasne varijante patologije, koje se kasnije očituju reproduktivnim poremećajima poput pobačaja i neplodnosti. Ukupna učestalost pojavljivanja klasičnih oblika bolesti je prilično visoka. Ljudi kavkaske rase trpe češće.

U tipičnim varijantama, među različitim skupinama stanovništva, VDKN u novorođenčadi detektira se na učestalosti od 1:10 000-1: 18 000 (u Moskvi - 1:10 000). Osim toga, ako se monozigotnih (alel na genotip identičnom) stanje se pojavljuje na prosječnu frekvenciju od 1: 5: 000-1 10 000, na heterozigotnom kongenitalne adrenalne hiperplazije - frekvenciji 1:50.

U nedostatku pravodobne dijagnoze i neadekvatne zamjenske terapije moguće su ozbiljne komplikacije. U tim je slučajevima, u pravilu, prognoza bolesti nepovoljna. To predstavlja opasnost za zdravlje i život svih bolesnika, a naročito opasan kongenitalne adrenalne hiperplazije kod djece u neonatalnog razdoblja. U tom smislu, problem VDKN i savjetovanja, medicinske skrbi s kojima se suočavaju liječnici različitih specijalnosti - ginekologije i opstetricije, pedijatrije, endokrinologiju i terapija u djece i odraslih, operacije, genetika.

Adrenogenitalni sindrom kod djevojčica je mnogo češći nego kod dječaka. U potonjem, ona je popraćena samo manjim kliničkim simptomom vrste pretjerano ranog (preranog) razvoja fenotipskih sekundarnih seksualnih obilježja.

Uzroci i patogeneza bolesti

Značenje načela etiologije i patogeneze već je u definiciji ove patologije. Razlog za pojavljivanje mana (naslijeđene) jedan od gena koji kodiraju odgovarajuće enzime koji sudjeluju u sintezi kore nadbubrežne žlijezde (steroida u steroidogenezu), posebno, kortizola ili transportne proteine ​​kore nadbubrežne žlijezde. Gen regulira normalno sinteze kortizola, je smješten na jednom paru autosoma šesti pa naslijeđe adrenogenitalni sindrom - autosomno recesivno.

To znači da postoje nositelji bolesti, tj. Skupina ljudi čije patološko stanje je skriveno. Dijete, otac i majka (svaka od njih) imaju tako skrivenu patologiju, mogu se roditi s očitim znakovima bolesti.

Glavna veza u mehanizmu razvoja svih poremećaja je slomljena biosinteza kortizola i njegova neadekvatna produkcija zbog depresije enzima 21-hidroksilaze. Nedostatak kortizola u skladu s načelom reverzne neurohormonskim veze faktor stimuliranja lučenja prednjeg režnja dodatne količine ACTH. I višak potonjeg, zauzvrat, stimulira funkciju adrenalnog korteksa (steroidogeneza), što dovodi do njegove hiperplazije.

Adrenalne hiperplazije uzrokuje ne samo aktivni izlučivanje progesterona i 17-hidroksiprogesterona, tj steroidnih hormona, koji prethode enzimsku blokade androgena, ali koje su sintetizirane neovisno enzima 21-hidroksilaze.

Dakle, rezultati svih tih procesa su sljedeći:

  1. Nedostatak glukokortikosteroidnog kortizola.
  2. Visoki kompenzacijski sadržaj u tijelu adrenokortikotropnog hormona.
  3. Nedostatak mineralnog kortikoidnog hormona aldosterona.
  4. Pretjerano izlučivanje nadbubrežnih žlijezda progesterona, 17-hidroksiprogesterona i androgena.

Oblici adrenogenitalnog sindroma

Sukladno vrsti enzima, koji sadrži defekt gena, trenutno razlikovati 7 varijante nosological sindrom, od kojih je lipoid (masna) adrenalne hiperplazije zbog nedostatka proteina zvjezdicom / 20,22-dezmolaze a ostalih šest rezultata iz defekta slijedećih enzima :

  • 21-hidroksilazu;
  • 3-beta-hidroksisteroid-dehidrogenaza;
  • 17-alfa-hidroksilaza / 17,20-laiaza;
  • 11-beta-hidroksilaza;
  • P450 oksidoreduktaza;
  • sintetaza aldosterona.

Prosječno, 95% adrenogenitalnog sindroma bolesti uzrokovano je nedostatkom enzima 21-hidroksilaze, a ostali oblici vrlo su rijetki.

Ovisno o prirodi gore navedenih nedostataka, enzimi i kliničke manifestacije u klasifikaciji su sljedeće varijante bolesti.

Jednostavan oblik

Podijeljena na urođeni klasične pri kojoj je aktivnost 21-hidroksilaze je manje od 5% i neklasična ili kasni pubertet (aktivnost istog enzima - manje od 20-30%).

Oblik polaganja (klasični)

Razvija se s:

  • Aktivnost 21-hidroksilaze manja je od 1%;
  • Nedostatak enzima 3p-hidroksisteroid dehidrogenaze, teče u ljudi s genotipom muškarca sa simptomima lažne muške hermafroditizma, a kod osoba s ženskog genotipom - znak nedostatka virilization;
  • nedostatak proteina StAR / 20,22-desmolaza, koji se manifestira kod ljudi s ženskim fenotipom s vrlo teškim oblikom hiperpigmentacije;
  • nedostatak enzima aldosteronske sinteze.

Hipertenzivni oblik

U kojima razlikuju:

  1. Klasični ili kongenitalna, javlja kao rezultat nedostatka enzima 11-beta-hidroksilaze, a razvija virilization u ljudi s fenotipom žena; Nedostatak enzima alfagidroksilaza 17 / 17,20-liaznim - s retardacijom rasta, spontanosti spolnog sazrijevanja u ženskom genotipa - bez virilizirajućcg simptoma u muško - s lažnim muškim hermafroditizma.
  2. Neklasični ili kasno - nedostatak enzima 11-beta-hidroksilaze (u bolesnika s ženskom fenotipa - sa simptomima virilization), nedostatak fermenta17-alfagidroksilaza / 17,20-liaze - s odgodom rasta i pubertet spontanosti, bez virilization u pojedinaca s Ženska genotip, s lažnim muškim hermafroditizma - prisutnost muškog genotip.

Simptomi patologije

Klinički simptomi i poremećaji u metaboličkim procesima tijela obilježeni su velikom raznolikošću. Oni ovise o vrsti enzima, stupnju njenog nedostatka, o ozbiljnosti genetskog defekta, o kariotipu (muškoj ili ženskoj) pacijenta, tipu sinteze hormona i tako dalje.

  • S viškom adrenokortikotropnog hormona

Kao posljedica visokog sadržaja adrenokortikotropnog hormona u tijelu, koji se, kao konkurent melanocite hormona veže na receptore na druge i stimulira dermalno melanina, koji se očituje u hiper genitalija i naborima kože.

  • Nedostatak glukokortikosteroidnog kortizola

To dovodi do hipoglikemije (niske razine glukoze u krvi) koji se može razviti u bilo kojoj dobi ako neadekvatna zamjenska terapija nije dostupna. Naročito teška hipoglikemija podnosi novorođenče. Njegov razvoj može lako biti uzrokovan netočnim ili nepravilnim (nepravilnim) hranjenjem ili drugim povezanim bolestima.

  • S nedostatkom aldosterona

Sterodni hormon aldosteron je glavni mineralni kortikoid koji utječe na metabolizam soli u tijelu. Povećava izlučivanje ionima i doprinosi kašnjenje natrijevih i kloridnih iona u tkivima, čime se poboljšava sposobnost potonji zadržavanja vode. S nedostatkom aldosterona razvija se poremećaj metabolizma vode i elektrolita u obliku "gubitka slanog sindroma". To se manifestira povraćanje ponovno dobar (kao „fontana”) povraćanje, povećanje dnevnog volumena urina, dehidraciju i teškim žudnja, smanjuje krvni tlak, povećana brzina rada srca i aritmije.

  • Prekomjerna sekrecija androgena

Tijekom embrionalnog razvoja fetusa s ženskim kariotipom (46XX) uzrokuje virilizaciju vanjske genitalije. Ozbiljnost ove virilizacije može biti od 2. do 5. stupnja (u skladu s Praderovom ljestvicom).

  • Višak sinteze androgenskih adrenala

Višak dehidroepiandrosterona, androstenediona, testosterona nakon rađanja uzrokuje prijevremenu isoseksualnu pubertet kod dječaka, što se očituje povećanjem penisa i erekcijom. Prerani seksualni razvoj djevojaka s adrenogenitalnim sindromom javlja se heteroseksualno i manifestira se povećanjem i napetosti klitorisa.

U djece muškog i ženskog spola, pojava akni, rasta dlake i grubosti glasa već se promatra u dobi od 1,5 do 2 godine. Nadalje, tu je ubrzanje linearnog rasta, ali u isto vrijeme, diferencijacija kosti brže od svog linearnog povećanja, pri čemu su već na 9 - 11 godina javlja epifize zatvaranja kosti zametne zone. Na kraju, kao rezultat, djeca ostaju kratka.

  • Otkopavanje (klasični) oblik

Najteži oblik adrcnogcnitalni sindrom da djeca, i muški i ženski, već je očito u prvim danima i tjednima nakon rođenja sporog rasta tjelesne težine, „teče” ponavlja povraćanje, gubitak apetita, bolovi u trbuhu, povraćanje, smanjuje sadržaj krvi natrijevih iona i povišenih kalijevih iona. Gubici natrijevog klorida (sol), s druge strane, dovesti do dehidracije i pogoršati frekvencije povraćanje i masivnost. Težina tijela se smanjuje, ima slabost i poteškoće sisanja. Kao rezultat odsutnosti ili usporenog i neodgovarajuće intenzivnu njegu može razviti collaptoid stanje, kardiogeni šok sa smrtnim ishodom.

  • S oblikom virila i soli

Fetalni hiperandrogenizam je dovoljno sposoban da stimulira virilization vanjskih genitalija, da je rođenje djevojčica otkrila različite stupnjeve skrotuma fusion zavara i povećanje klitorisa. Ponekad vanjska genitalija djevojke čak ima potpunu podudarnost s muškarcem, zbog čega ga osoblje registrira u rodilištu, a roditelji se odgajaju kao dječak. U dječaka su prikladni vanjski genitalni organi, ponekad veličina penisa može biti nešto veća.

Nakon rođenja, i djevojčica i dječaka je porast od kliničkih manifestacija suvišak androgena - povećanje stope koštane sazrijevanja i tjelesnom razvoju, kao i povećanje u veličini klitorisa i njegov napon kod djevojčica, povećanje veličine penisa i erekcija se javlja u dječaka.

  • Manifestacija neklasnog oblika bolesti

Zabilježeno je u dobi od 4 do 5 godina samo u obliku preranog rasta dlačica u aksilarnih i pubičnih područja. Nema druge kliničke simptomatologije ovog oblika.

  • U hipertenzivnom obliku

Karakteristična za hipertenzivnih oblike povišen krvni tlak koji nastaje sekundarna kompenzacijskog povećanja koncentracije deoxycorticosterone čemu minerlokortikoidosteroidnym sekundarnu adrenokortikoidnih hormona. Pod njegovim utjecajem dolazi do kašnjenja u tijelu natrijevih soli i, prema tome, vode, što dovodi do povećanja volumena cirkulirajuće krvi. Ponekad je moguće simultano smanjenje kalija, uz slabost mišića, poremećaji srčanog ritma, pretjeranu žeđ na pozadini povećanje dnevne diureze, nepravilnog krvnog acidobazne stanje.

dijagnostika

Trenutačno postoje dijagnostičke mogućnosti u planiranju trudnoće (s uštedom plodnosti), u prenatalnim i neonatalnim razdobljima. Prve dvije vrste dijagnoze provode se u slučaju anamnestičkih ili kliničko-laboratorijskih podataka, što upućuje na mogućnost prikladne nasljedne patologije kod roditelja ili fetusa.

Kako bi se utvrdio stupanj rizika za fetus u fazi planiranja trudnoće, uzorci s adrenokortikotropnim hormonom provode se u muškaraca i žena. Oni dopuštaju potvrdu ili odbijanje prisutnosti heterozigotnog nosača ili neklasicnog oblika kongenitalne disfunkcije adrenalnog korteksa.

Kliničke preporuke za prenatalnu dijagnozu (intrauterini razvoj fetusa) uključuju:

  1. Genetska analiza adrenogenitalni sindrom, koji je studija u prvom tromjesečju DNA korionskih resice stanica, u drugom tromjesečju - u molekularno genetičke analize DNA stanica koje su u amnionska tekućina, koji omogućuje dijagnosticiranje nedostatak enzima 21-hidroksilaze.
  2. Definicija koncentracija u prvom tromjesečju 17-hidroksiprogesterona i androstendiona u krvi trudnica i u amnionske tekućine dobivene za proučavanje korionskog resice, te u drugom tromjesečju - u krvi trudne i u vodi dobivenih amniocenteze. Te analize omogućuju identificirati nedostatak enzima 21-hidroksilaze. Osim toga, amnionska tekućina analize i za određivanje koncentracije 11-deoxycortisol za detektiranje pucanja enzima 11-beta-hidroksilaze.
  3. Određuju seks kariotip upisivanjem geni histokompatibilnosti (HLA) proučavanjem DNK korionski resica uzorka koji se izvodi na 5 - 6 tjedana gestacije na postupak igla za biopsiju.

Neonatalni screening (tijekom novorođenog razdoblja) u Rusiji je proveden od 2006. U skladu s tim, studija krvnog sadržaja 17-hidroksiprogesterona provodi se u svakoj djeci 5. dan nakon rođenja. Neonatalni screening pruža mogućnost pravovremenog i optimalnog rješavanja problema dijagnoze i terapije bolesti.

liječenje

Svi pacijenti s adrenogenitalni sindrom dodijeljen konstantne glukokortikoidnih lijekova zamjena terapije, čime se kompenziraju nedostatak kortizola u tijelu i za suzbijanje (u skladu s mehanizmom povratne) višak lučenje hormona adrenocorticotropic. Za djecu s nepovezanim područjima rast kosti, izbor je "Cortef", koji je hidrokortizon u tabletama. U adolescenciji i starijoj, hormonska terapija produljenog oslobađanja je moguća s prednisolonom i deksametazonom.

Pripravci "Kortef" i "Kortineff" koji se koriste u liječenju adrenogenitalnog sindroma

Kada solteryayuschey oblik bolesti dalje dodijeljen kortikosteroide lijek „Florinef” ili fludrokortizona, koji je sintetički adrenokortikoidnih hormona visoke mineralkortikoidnoy aktivnosti. Novorođenčad, osim fludrokortizona, treba dodati u uobičajeno hranjenje natrijevog klorida u dnevnoj dozi od 1-2 grama u obliku slane vode.

Kako bi se spriječilo predoziranje hormonskim lijekovima i odabir odgovarajućih doza, potrebno je stalno praćenje fizičkog razvoja i laboratorijskih istraživanja hormonskog podrijetla. Takvi pokazatelji za glukokortikoid terapija uključuje podatke rast mijenja kosti sazrijevanja, tjelesnu težinu i kliničke simptome sindroma virilnogo, razina u serumu 17-hidroksiprogesterona ili androstendiona i mokraćnog izlučivanja pregnatriola.

Adekvatnost doze „Florinef” može biti suđeni po prisutnosti i učestalosti povraćanja, posebno „šiklja” najveći dobitak beba težina, turgor kože, apetit i stariju djecu - na vrijednosti krvnog tlaka. Od laboratorijskih testova, razina natrija i kalija u krvi, promjena u aktivnosti renina u plazmi, su od objektivne važnosti. Određivanje razine potonjeg je potrebno u svim bolesnicima, bez obzira na prisutnost i težinu simptoma gubitka soli.

Uz konzervativno liječenje, jednokratna kirurška (feminizirajuća) plastika vanjske genitalije izvodi se kod djevojčica u dobi od 1 do 2 godine s klasičnim oblicima patologije. S ozbiljnom ozbiljnošću virilizacije 1-2 godine nakon prvog menstrualnog krvarenja, ali prije početka seksualne aktivnosti, poduzima se druga faza kirurškog liječenja, koja se sastoji od konvencionalne ili kombinirane intra-atoplastičnosti.

Najčešći je adrenogenitalni sindrom među nasljednim endokrinim bolestima. Međutim, njezino pravodobno prepoznavanje i provođenje adekvatne terapije, što posebno potiče neonatalno probira, omogućava ljudima da ovu patologiju dosta dovoljno visoke kvalitete života.

Adrenogenitalni sindrom

Adrenogenitalni sindrom podijeljen je u urođeni oblik koji se razmatra klasična, i ne-klasični svjetlosni oblici, na koje postpubertatnom i pubertal. Oni su klasificirani prema hiperandrogenizmu i razini nedostatka C21-hidroksilaze. Uz ovu bolest u nadbubrežnim žlijezdama, prekomjerna količina androgeni, dok se hormon gonadotropin oslobađa u nedovoljnim količinama. Kao posljedica toga, u jajnicima se pojavljuje značajan poremećaj naknadnog rasta folikula, kao i njihovo sazrijevanje.

Glavni uzrok adrenogenitalnog sindroma je kongenitalni nedostatak nekog elementa kao što je C21-hidroksilaza, poseban enzim koji je uključen u sintezu androgena proizvedenih u adrenalnom korteksu. Ovaj enzim se formira u dovoljnim količinama pod utjecajem gena koji se nalazi u kratkom kraku autosoma - parovi šestog kromosoma. U pravilu, baština ove bolesti razlikuje se od autosomno ponavljajućeg karaktera. Ako postoji samo jedan patološki modificirani gen u tijelu, bolest se ne može razviti, a samo onda kad se patološki geni nalaze u različitim parovima kromosoma može se razviti adrenogenitalni sindrom.

Simptomi adrenogenitalnog sindroma

U kongenitalnom obliku adrenogenitalnog sindroma dolazi do pretjerane količine androgena u razdoblju intrauterinog razvoja kada se formira hormonska funkcija nadbubrežne žlijezde. Uzroci androgenih uzroka seksualna diferencijacija, odnosi se na ženski fetus. Do 9.-11. Tjedna intrauterinog razvoja, fetus već ima spolnu strukturu i organe karakteristične za žensko tijelo, iako se vanjski organi genitali u ovoj fazi tek počinju formirati. U ovom slučaju, ženski fenotip je formiran od početnog tipa.

Ženski fetus i njezini vanjski genitalni organi utječu prekomjerna proizvodnja testosteron, kao rezultat, postoji značajan porast seksualnog tuberkula, koji tada ima oblik penisa sličnog klitorisa, labiosakralni nabori se stapaju i nalikuju skrotumu u obliku. Urogenitalni sinus se otvara ispod deformiranog klitorisa, koji se neprestano distribuira u vaginu i uretru. Stoga je rođenje djeteta često pogrešno određeno njegovim spolom. Budući da jajnici gonade dobivaju ženski oblik, često se zove kongenitalni adrenogenitalni sindrom lažne ženske hermafroditizma, u razdoblju intrauterinog razvoja, hiperprodukcija androgena dovodi do hiperplazije nadbubrežne žlijezde.

Djeca koja pate od ove bolesti trebaju stalno praćenje dječjih endokrinologa. Suvremene medicinske metode omogućuju pravodobno kirurško liječenje adrenogenitalnog sindroma, kako bi se na operativan način obavljala seksualna korekcija, a potom se dijete razvilo prema ženskom tipu. Sada ginekolozi-endokrinolozi često liječe pacijenti koji imaju adrenogenitalni sindrom karakteriziran kasnim oblikom.

S pubertalnim kongenitalnim oblikom, nedostatak C21-hidroksilaze se očituje tijekom perioda intrauterinalnog razvoja tijekom pubertetskog razdoblja kada se samo hormonska funkcija adrenalnog korteksa očituje. Međutim, kršenja su osobito primjetna neposredno prije početka prve mjesečnice djevojke. A ako je obično u populaciji prve menstruacije pojavljuje se u 12-13 godina, kod djevojčica kongenitalne adrenalne sindrom karakterizira oblik pubertet, prvi menstruacija se javlja mnogo kasnije, tek u 15-16 godina.

Menstrualni ciklus s ovom bolešću je vrlo nestabilan, menstruacija je nepravilna, djevojke imaju tendenciju oligomenoree. Interval između menstruacije je znatan, u pravilu, 30-45 dana.

hirzutizam to je prilično izraženo, prilično često se očituje u rastu osnovne kose smještene uzduž bijele linije trbuha, u rastu kose iznad gornje usne uz muški princip, na kukovima i oko bradavica. Na tijelu se pojavljuje veliki broj sebacealnih žlijezda, često se opaža zijevanje folikula kose, koža na licu postaje masna, pore povećavaju i šire. Djevojke koje pate od adrenogenitalnog sindroma puberteta su prilično visoke i imaju mušku tjelesnu građu, široka ramena i usku zdjelicu, promatrana je hipoplastičnost mliječnih žlijezda. U pravilu, glavne pritužbe takvih bolesnika kada se odnose na liječnike je pojava akni ili pritužbe zbog nepravilnih menstrualnih ciklusa.

U ovom post-pubertalnom obliku bolesti, simptomi adrenogenitalnog sindroma kod djevojčica vidljivi su tek nakon puberteta. Vrlo često simptomi postaju izraženi nakon medicinskog pobačaja, tijekom nerazvijenih trudnoća ili nakon spontanog pobačaja. Izraženo u kršenju menstrualnog ciklusa, intervalima između menstruacije značajno raste, menstrualni iscjedak postaje rijedak, često postoje kašnjenja.

U tom slučaju relativno mekane hiperandrogene simptomi znakovi, hirzutizam gotovo nije izražena, a pokazano je samo mali pilosis na bijele linije na trbuhu, može biti malo dlaka na nogama u blizini bradavice, ili iznad gornje usne. Matične žlijezde u djevojčici razvijaju se na isti način kao i njezini suvremenici, tjelesna se tkiva formiraju prema ženskom tipu, ne pojavljuju se metabolički poremećaji.

Dijagnoza adrenogenitalnog sindroma

Adrenogenitalni sindrom može se identificirati uz pomoć modernog hormonske studije, kao i tijekom vizualnog pregleda. To uzima u obzir fenotipska i medicinske povijesti, kao što su dlačica kod žena nepoznati strani mjesta stas muški princip, razvoj mliječne žlijezde i opće stanje kože, proširene pore, te prisutnost akni. Adrenogenitalni sindrom je karakteriziran temeljnu povrede sintezu steroida na 17 SNP-ova, pa prisutnost bolesti sugerira podizanje razine hormona u krvi i detekciju dvaju hormona - DHEA i DHEA-S, koji su razmatrani testosterona prekursore.

Potrebno je odrediti pokazatelj 17-CS tijekom dijagnoze, što se otkriva analizom urina zbog prisustva metabolita androgena u njemu. Tijekom testiranja krvi za dijagnozu adrenogenitalnog sindroma određuje se razina DEA-C i 17-ONP hormona. Uz iscrpan pregled za potpunu dijagnozu, potrebno je razmotriti simptome hiperandrogenizma i drugih poremećaja u endokrinom sustavu. Istodobno, omjer 17-CS u mokraći i razina hormona DEA-C, T, 17-ONP i DEA moraju se detektirati dvaput - prvo uzorak s deksametazon i drugih glukokortikoida, a potom nakon njegove primjene. Ako se razina hormona tijekom analize smanjuje na 70-75%, to ukazuje na razvoj androgena isključivo u adrenalnom korteksu.

Točna dijagnoza adrenogenitalnog sindroma uključuje Ultrazvuk jajnika, tijekom kojeg anovulacija, može se utvrditi da su prisutni folikuli različite razine zrelosti, koji ne prelaze preovulacijske dimenzije. Tipično, u takvim slučajevima, jajnici su povećani, ali za razliku od sindroma policističnih jajnika, sindrom adrenogenitalni kad nisu promatrane nikakvo povećanje u stromi ili prisutnost malih folikula neposredno ispod kapsule jajnika. U dijagnozi često se koristi mjerenje bazalne temperature, dok se trajanje bolesti označava karakterističnim trajanjem faza - dugom prvom fazom menstrualnog ciklusa i kratkotrajnom drugom fazom.

Liječenje adrenogenitalnog sindroma

Tijekom liječenja koristi se adrenogenitalni sindrom glukokortikoidnih lijekova, što može ispraviti hormonsku funkciju u nadbubrežnim žlijezdama. Vrlo često liječnici koriste takav lijek kao deksametazon, dnevna doza koja ne smije prijeći 0.5-0.25 mg. Tijekom liječenja redovito se prati razina androgena u krvi pacijenta i metabolita u urinu. Ako se nakon ovog menstrualnog ciklusa normalizira, terapija se može smatrati uspješnom i djelotvornom. Nakon liječenja lijekom treba se pojaviti ovulacijski ciklusi čija se prisutnost može otkriti mjerenjem bazalne temperature. Ako su istodobno otkrivene promjene u fazi menstrualnog ciklusa i njihova normalizacija, tada se usred menstruacijskog ciklusa žena može trudnoće.

No, čak i tijekom trudnoće potrebno je nastaviti terapijski tretman glukokortikoidi do 13. tjedna kako bi se izbjeglo spontano pobačaj. Do tog vremena posteljica je pravilno oblikovana, što će osigurati proizvodnju dovoljnog broja hormona potrebnih za pravilnu formiranost fetusa. Pacijenti koji pate adrenogenitalni sindrom, potrebno je pažljivo praćenje liječnika u svim fazama trudnoće, posebice punopravno liječenje u prvim fazama formiranja fetusa. Bazalnu temperaturu treba mjeriti svakodnevno do 9. tjedna trudnoće, svaka dva tjedna treba utvrditi ultrazvuk tonus miometrija i istražiti stanje otlochea fetusnog jaja.

Ako je pacijent prethodno imao spontani pobačaji potrebno je uzimati lijekove koji sadrže estrogen za značajno poboljšanje opskrbe krvlju embrija tijekom intrauterinog razvoja. Kao priprema za trudnoću, žene su propisane lijekom mikrofollin, čija dnevna doza iznosi 0,25-0,5 mg, ili proginova u količini od 1-2 mg. Stanje žene mora se pažljivo pratiti, posebice treba obratiti pozornost na pritužbe na bol u donjem dijelu trbuha, kao i na prisutnost krvavog pražnjenja iz urogenitalnog trakta.

Sada s adrenogenitalnim sindromom u liječenju nemogućnosti trudnoće čak i tijekom I-II tromjesečja nanesite lijek djufaston, što je analogni prirodni progesteron. Ovaj lijek ne karakterizira androgeni učinak, koji ga razlikuje od lijekova norsteroidne serije, čija upotreba može dovesti do maskulinizacije fetusa, posebice ženskog spola. Ovaj lijek se također koristi za liječenje ishemijsko-cervikalne insuficijencije, što je često popratna bolest s adrenogenitalnim sindromom.

Ako trudnoća unatoč terapiji, ne dogodi, ovulacija ne dogodi, a duljina menstruacijskog ciklusa faza ostaje ista, osim terapije s glukokortikoidima, potrebno je potaknuti ovulaciju. U tu svrhu, klomifen, imenovan u dozi od 50-100 mg u određenim fazama menstrualnog ciklusa. Kad žena ide kod liječnika s pritužbama muškog principu hirzutizam, nepravilan menstruacija ili pustularni osip na licu i tijelu, ali trudnoća nije zainteresiran, terapija je namijenjena drugim lijekovima.

U pravilu, takvi alati sadrže antiandrogeni i estrogeni, najčešće se koristi Diane-35. U prisustvu hirsutizma u jednom kompleksu s kojim je dodijeljen ciproteron acetat, čija je doza 25-50 mg dnevno. Tijek liječenja ovim lijekom je dizajniran za 12-14 dana. Lijek s punim radnim vremenom traje od tri mjeseca do šest mjeseci, tek onda terapija postaje učinkovita. No, uzrok patologije ostaje neriješen pa nakon prestanka liječenja simptomi adrenogenitalnog sindroma ponovno se pojavljuju.

Korištenje glukokortikoida, koje omogućuju normalizaciju funkcije jajnika, ne dovodi do značajnog smanjenja hirsutizma. Da biste dobili osloboditi od ovog problema, morate poduzeti oralni kontraceptivi s progestinima, kao što je gestoden, desogestrel, norgestimat. Od ne-hormonskih lijekova može se identificirati veroshpiron, koji treba uzimati unutar pola godine za 100 mg dnevno, u ovom slučaju, u većini pacijenata postoji značajan pad hirzutizam.

Na mjestu post-pubertalnog oblika bolesti pacijenata koji ne žele zatrudnjeti, hormonski lijekovi uglavnom nisu dodijeljena, pogotovo ako su zastoji nisu dugo karakter i acne lezije na koži prilično beznačajan. Ako žena treba hormonske kontraceptive, preferiraju se takvi lijekovi kao Mersilon, gestoden, desogestrel, norgestimat, ali usvajanje takvih lijekova više od godinu dana nije preporučljivo.

Adrenogenitalni sindrom: uzroci, znakovi, dijagnoza, kako liječiti, prognozu

Adrenogenitalni sindrom (ACS) je nasljedna enzimopatija s kongenitalnom hiperplazijom adrenalnog korteksa. U srcu patologije je genetski utvrđena kršenja procesa steroidogeneze. ACS karakterizira hipersekrecija androgena nadbubrežnih žlijezda, suzbijanje proizvodnje gonadotropnih hormona i glukokortikoida, kršenje folikulogeneze.

U službenoj medicini AGS je nazvan Apera-Gamé sindrom. Karakterizira je hormonska neravnoteža u tijelu: prekomjeran sadržaj androgena u krvi i nedovoljna količina kortizola i aldosterona. Posljedice bolesti su najopasnije kod novorođenčadi. U svom tijelu, mnogi androgeni i nekoliko estrogena postaju muški i ženski spolni hormoni.

Prvi klinički znakovi bolesti pojavljuju se kod djece neposredno nakon poroda. U nekim, vrlo rijetkim slučajevima, ACS se otkriva kod osoba starosti od 20-30 godina. Prevalencija sindroma značajno se razlikuje od etničkih skupina: ona je najviša među Židovima, eskimima i predstavnicima europske rase.

Malo anatomija

Nadbubrežne žlijezde su uparene endokrine žlijezde koje se nalaze iznad gornjeg dijela bubrega osobe. Ovo tijelo osigurava skladan rad svih tijela sustava i regulira metabolizam. Nadbubrežne žlijezde zajedno s sustavom hipotalamus-hipofize daju hormonsku regulaciju vitalnih funkcija tijela.

Nadbubrežne žlijezde nalaze se u retroperitonealnom prostoru i sastoje se od vanjske kortikalne i unutarnje moždine. Kortikalne stanice luče glukokortikosteroid i spolne hormone. Kortikosteroidni hormoni reguliraju metabolizam i energiju, osiguravaju imunosnu zaštitu tijela, toniziraju vaskularni zid, pomažu prilagoditi se stresu. U mozgu tvore kateholamine - biološki aktivne tvari.

Kortizol - hormon iz skupine glukokortikosteroida, koji luče vanjski sloj nadbubrežnih žlijezda. Kortizol regulira metabolizam ugljikohidrata i krvni tlak, štiti tijelo od utjecaja stresnih situacija, ima blago protuupalno djelovanje i povećava razinu imunološke obrane.

Aldosteron - glavni mineralokortikoid, kojeg proizvode žljezdane stanice adrenalnog korteksa i regulira metabolizam vode i soli u tijelu. Uklanja višak vode i natrija iz tkiva u intracelularni prostor, sprečava stvaranje edema. Djelujući na stanice bubrega, aldosteron može povećati volumen cirkulirajuće krvi i povećati krvni tlak.

klasifikacija

Postoje 3 klinička oblika ACS, koji se temelje na različitim stupnjevima nedostatka 21-hidroksilaze:

  • Potpuno odsutnost 21-hidroksilaze u krvi dovodi do razvoja oblika gubitka soli. To je prilično čest i opasno po život. U tijelu novorođenčadi poremećena je ravnoteža između vode i soli i reapsorpcija u bubrežnim tubulama, dolazi do prekomjernog uriniranja. U pozadini akumulacije soli u bubrezima, rad srca je poremećen, pojavljuju se skokovi krvnog tlaka. Već drugi dan života dijete postaje tromo, pospano, adinamski. Pacijenti često urinirati, regurgitirati, suziti, praktički ne jedu. Dojenčad je ubijeno dehidracijom i metaboličkim poremećajima. Kod djevojaka postoje fenomeni pseudohermafroditizma.
  • Djelomični nedostatak 21-hidroksilaze uzrokuje tipičan viril oblik sindroma. U ovom slučaju, protiv pozadine normalnog sadržaja aldosterona i kortizola u krvi, razina androgena raste. Ova patologija nije popraćena adrenalnom insuficijencijom, već se manifestira samo kao seksualna disfunkcija. Kod djevojčica, klinička slika bolesti mnogo je svjetlija od dječaka. Prva simptomatologija pojavljuje se odmah nakon isporuke. Povećanje klitorisa varira od njezine lagane hipertrofije do potpune formiranja muškog penisa. U tom slučaju, jajnici, maternica i jajovoda se normalno razvijaju. Neodređeno otkrivanje patologije i odsutnost liječenja dovode do progresije bolesti. Kod dječaka s ACS-om klinička slika je manje izražena. Njihova genitalija pri rođenju su pravilno oblikovana. Sindrom preranog puberteta klinički se očituje u 3-4 godine. Kako dječak raste, reproduktivna funkcija napreduje: razvija se oligo- ili azoospermija.
  • Atipični kasni ili post-pubertalni oblik se stječe. Razvija se samo kod žena koje imaju aktivan seksualni život i imaju slabu kliničku sliku, sve do potpune odsutnosti simptoma. Uzrok patologije obično postaje tumor nadbubrežnih žlijezda. U bolesnika se rast ubrzava, klitoris se povećava, akne, hirsutizam, dismenoreja, policistični jajnici, neplodnost. S ovim oblikom sindroma, rizik od pobačaja i rane smrti je visok. Atipični oblik je teško dijagnosticirati, što je povezano s nejasnom simptomatologijom i odsutno izražene disfunkcije nadbubrežne žlijezde.

etiopatogenezu

ACS se javlja kod osoba koje imaju kongenitalni nedostatak enzima C21-hidroksilaze. Kako bi se osiguralo da se njegova količina u tijelu održava na optimalnoj razini, potreban je gen za punu duljinu smješten u autosomima 6. kromosoma. Mutacija ovog gena dovodi do razvoja patologije - povećanja veličine i pogoršanja funkcioniranja kortikalnog sloja nadbubrežnih žlijezda.

Prijenos sindroma nasljeđivanjem vrši se autosomno recesivno - odmah od oba roditelja. Sindrom nije klinički vidljiv u nosaču jednog mutantnog gena. Oznaka bolesti je moguća samo u prisutnosti neispravnih gena u oba autosoma šestog para.

Redovitosti nasljednog prijenosa adrenogenitalnog sindroma:

  1. Djeca rođena od zdravih roditelja koji su nositelji mutantnog gena mogu naslijediti hiperplaziju nadbubrežnih žlijezda.
  2. Djeca rođena od zdrave majke od bolesnog oca su zdravi nositelji bolesti.
  3. Djeca koja su rođena od zdrave majke iz nosačem prenesene mutacije će se boljeti u 50% slučajeva, a 50% će ostati zdravi nositelji pogođenog gena.
  4. Djeca rođena od bolesnih roditelja nasljeđuju ovu bolest 100% vremena.

U izuzetno rijetkim slučajevima, adrenogenitalni sindrom naslijeduje se sporadično. Nagli izlaz patologije posljedica je negativnog utjecaja na formiranje ženskih ili muških spolnih stanica. U iznimno rijetkim slučajevima, bolesna djeca rođena su od apsolutno zdravih roditelja. Uzrok takvih anomalija može biti neoplazme nadbubrežnih žlijezda i hiperplastičnih procesa u žlijezdama.

Patogenetski linkovi ACS:

  • defekt gena koji kodira enzim 21-hidroksilazu,
  • nedostatak ovog enzima u krvi,
  • kršenje biosinteze kortizola i aldosterona,
  • aktivacija hipotalamus-hipofiza-nadbubrežnog sustava,
  • hiperprodukcija ACTH,
  • aktivna stimulacija adrenalnog korteksa,
  • povećanje kortikalnog sloja zbog rasta staničnih elemenata,
  • nakupljanje prethodnika kortizola u krvi,
  • hipersekrecija adrenalnih androgena,
  • ženski pseudohermafroditizam,
  • sindrom preranog puberteta kod dječaka.

Faktori rizika koji aktiviraju mehanizam patologije:

  1. prijem snažnih lijekova,
  2. povećana razina ionizirajućeg zračenja,
  3. dugoročno korištenje hormonskih kontraceptiva,
  4. ozljeda
  5. međukoređene bolesti,
  6. naprezanja,
  7. kirurške intervencije.

Uzroci ACS-a su isključivo nasljedni, unatoč utjecaju čimbenika izazivanja.

simptomatologija

Glavni simptomi ACS-a:

  • Bolesna djeca u ranoj dobi imaju visok rast i veliku tjelesnu težinu. Kako se tijelo djeteta razvija, izgled se mijenja. Već u dobi od 12 godina rast se zaustavlja, a tjelesna težina se normalizira. Za odrasle osobe karakterizira njihova kratka stasa i slaba tjelesna struktura.
  • Znakovi hiperandrogenemije: veliki penis i testisi dječačka penisoobrazny klitoris i dlačica od muškog tipa djevojaka, za djevojke koje druge muške karakteristike, hypersexuality, grubim glasom.
  • Brz rast s deformacijom koštanog tkiva.
  • Nestabilno mentalno stanje.
  • Trajna arterijska hipertenzija kod djece i dispepsija nespecifični su znakovi prisutni u mnogim bolestima.
  • Hiperpigmentacija kože djeteta.
  • Ponavljajući konvulzije.

Oblik lomljenja razlikuje se od teške struje i rijedak je. Bolest se očituje:

  1. tromi usisavanje,
  2. smanjenje krvnog tlaka,
  3. proljev,
  4. jake povraćanje,
  5. konvulzije,
  6. tahikardija,
  7. kršenje mikrocirkulacije,
  8. gubitak težine,
  9. dehidracija,
  10. metabolička acidoza,
  11. rastući adynamy,
  12. dehidracija,
  13. srčani zastoj zbog hiperkalijemije.

Oblik otapanja karakterizira hiperkalemija, hyponatremija, hipohloremija.

Pojavljuje se jednostavan oblik ACS u dječaka u dobi od 2 godine:

  1. povećanje penisa,
  2. hiperpigmentacija skrotuma,
  3. zamračivanje kože oko anusa,
  4. hipertrihoze,
  5. izgled erekcije,
  6. niski, grubi glas,
  7. pojava vulgarne akne,
  8. masculinization,
  9. ubrzano stvaranje kostiju,
  10. nizak rast.

Postpubertatni oblik se očituje u adolescentnim djevojkama:

  1. kasni menarhe,
  2. nestabilni menstrualni ciklus s kršenjem periodičnosti i trajanja,
  3. oligomenoreju,
  4. rast kose na atipičnim mjestima,
  5. masnu kožu na licu,
  6. povećane i povećane pore,
  7. čovjek-poput tijela,
  8. mikromastia.

Potaknuti razvoj ovog oblika ACS može imati abortus, pobačaja, nerazvijene trudnoće.
Kod djevojčica klasični virilni oblik ACS očituje se interseksualnom strukturom vanjskih genitalija: velikim klitorisom i opsegom otvaranja uretre do glave. Velika usta nalikuju skrotumu, kosa počinje rasti u pazuhu i stidne rane, skeletni mišići se brzo razvijaju. Izražen ACS ne omogućuje uvijek određivanje spola novorođenčeta. Bolesne djevojke prema van izgledaju vrlo slično dječacima. Ne rastu mliječne žlijezde, menstruacija je odsutna ili nepravilna.

Djeca s ACS-om su na registru ambulante s dječjim endokrinolozima. Uz pomoć suvremenih terapeutskih tehnika, stručnjaci provode medicinski i kirurški tretman sindroma koji omogućava daljnji razvoj djetetovog organizma u budućnosti.

ACS - nije smrtonosna bolest, iako neki od njegovih simptoma psihološki pogađaju pacijente, što često rezultira depresijom ili živčanom slomom. Pravovremeno otkrivanje patologije u novorođenčadi omogućuje bolesnoj djeci da se na kraju prilagode u društvu. Kada se bolest otkrije u školskoj dobi, situacija često izlazi iz kontrole.

Dijagnostičke mjere

Dijagnoza ACS-a temelji se na anamnestičkim i fenotipskim podacima, kao i rezultatima hormonskog istraživanja. Tijekom općeg pregleda procjenjuju se brojci pacijenata, visina, stanje genitalnih organa, stupanj dlakavosti.

Laboratorijska dijagnostika:

  • Hemogram i biokemija krvi.
  • Studija kromosomskog skupa - kariotip.
  • Proučavanje hormonskog statusa pomoću enzimskog imunotestina koji pokazuje sadržaj kortikosteroida i ACTH u krvnom serumu.
  • Radioimunološka analiza određuje kvantitativni sadržaj krvi i urina kortizola.
  • U sumnjivim slučajevima moguće je napraviti ispravnu dijagnozu molekularno-genetskom analizom.

Instrumentalna dijagnostika:

  1. Radiografija zglobnih zglobova omogućuje nam da utvrdimo da je starost kosti pacijenata ispred doba putovnice.
  2. Na ultrazvuku, djevojke imaju uterus i jajnike. Ultrazvuk jajnika ima važnu dijagnostičku vrijednost. U bolesnika se nalaze multifolikularni jajnici.
  3. Tomografska studija nadbubrežnih žlijezda omogućava isključivanje tumorskog procesa i utvrđivanje postojeće patologije. S AGS-om, parna žlijezda je znatno povećana u veličini, dok je oblik potpuno očuvan.
  4. Skeniranje radionuklida i angiografija su pomoćne dijagnostičke metode.
  5. Probušavanje i histološko ispitivanje punktata s proučavanjem staničnog pripravka provode se u posebno teškim i zanemarenim slučajevima.

Neonatalni screening provodi se 4. dan nakon rođenja djeteta. Iz pete novorođenog uzeti kapljicu krvi i staviti na probnu traku. Rezultat ovog rezultata ovisi o daljnjoj taktici upravljanja bolesnim djetetom.

liječenje

ACS zahtijeva cjeloživotno hormonsko liječenje. Odrasla žena nadomjesno liječenje je potrebno za feminizacije muškaraca se odvija kako bi se uklonili sterilnost i djece kako bi se prevladali psihološke poteškoće povezane s ranim razvojem sekundarnih spolnih obilježja.

Terapija lijekom ove bolesti sastoji se u primjeni sljedećih hormonskih lijekova:

  • Za korekciju hormonalne funkcije nadbubrežne glukokortikoida lijekove propisane za pacijente - „Deksametazon”, „prednizolona”, „hidrokortizon”.
  • Kada je propisana pogreška, "DUFASTON".
  • Estrogen-androgeni lijekovi su prikazani ženama koje ne planiraju budućnost trudnoće - "Diane-35", "Marvelon".
  • Da bi se normalizirala funkcija jajnika, potrebno je uzeti oralni kontraceptivi s progestinima.
  • Od ne-hormonskih lijekova smanjuje hirsutizam "Veroshpiron".

Spriječiti krizu nadbubrežne insuficijencije povećanjem doze kortikosteroida 3-5 puta. Liječenje se smatra učinkovitim ako žene imaju normalni menstrualni ciklus, pojavio se ovulacija, došlo je do trudnoće.

Kirurško liječenje ACS provodi se za djevojčice u dobi od 4-6 godina. Sastoji se od korekcije vanjskih genitalnih organa - vaginalne plastike, klitorektomije. Psihoterapija je indicirana za one pacijente koji se ne mogu prilagoditi društvu i ne vide sebe kao punopravnu osobu.

prevencija

Ako obiteljska povijest ima hiperplaziju nadbubrežnih žlijezda, svi bračni parovi trebaju savjet od genetičara. Prenatalna dijagnoza sastoji se od dinamičkog promatranja trudne žene koja je izložena riziku od 2-3 mjeseca.

Sprječavanje ACS uključuje:

  1. redoviti pregledi na endokrinologu,
  2. screening novorođenčadi,
  3. pažljivo planiranje trudnoće,
  4. pregled budućih roditelja o raznim infekcijama,
  5. Isključenje utjecaja prijetnji čimbenika,
  6. posjet genetičaru.

pogled

Pravodobna dijagnoza i kvalitativna zamjenska terapija čine prognozu bolesti relativno povoljnom. Rano hormonsko liječenje potiče pravilan razvoj reproduktivnih organa i omogućuje reproduktivnu funkciju kod žena i muškaraca.

Ako hiperandrogena nastavi ili nije podložna korekciji s kortikosteroidnim lijekovima, bolesnici ostaju malog stupnja i imaju karakteristične kozmetičke nedostatke. To narušava psihosocijalnu prilagodbu i može dovesti do živčanog sloma. Odgovarajući tretman omogućuje da žene s klasičnim oblicima ACS-a postanu trudne, izdrže i rađaju zdravlje.

Vi Svibanj Također Željeli Pro Hormone