ADRENO-GENITALNA SINDROMA (Latinski adrenalizam - nadbubrežna i genitalna - seksualna, rodna sinonim Sindrom Cook-Apera-Halle) - bolest uzrokovanu hiperfunkcijom adrenalnog korteksa s prekomjernom izlučivanjem androgena. Taj sindrom je prvi put opisao Cook 1756. U budućnosti su ga opisali razni autori, a češće na sekciji otkrili su tumore kortikalne supstance adrenalina. Godine 1886. Phillips je opisao ovaj sindrom kod djevojčice s hiperplazije adrenalnog korteksa u dobi od 19 dana. Patogeneza i karakter hormonalnih poremećaja u kongenitalnoj hiperplaziji adrenalnog korteksa proučavala su 1950. godine J. J. Wilkins i A. Bongiovanni. Godine 1950. Wilkins je predložio patogenetski tretman Adreno-genitalnog sindroma, povezanog s kongenitalnom hiperplazijom adrenalnog korteksa.

U djece, učestalost adreno-genitalnog sindroma povezana s kongenitalnom hiperplazijom adrenalnog korteksa, prema A. Praderu, je 1: 5000, prema Williams (Williams) - 1: 50.000.

etiologija mogu biti različiti. Bolest se javlja kao posljedica tumora adrenalnog korteksa ili njegove kongenitalne hiperplazije; u potonjem slučaju je nasljedna.

Tumori kortikalne supstance nadbubrežne žlijezde razvijaju se u bilo kojoj dobi. Hiperplasija je nasljedna bolest, a simptomi se mogu pojaviti odmah nakon rođenja ili kasnije. Bolest se često razvija kod nekoliko djece u obitelji. Nasljeđivanje je povezano s autosomnim recesivnim genom.

Patološka anatomija određuje se prisutnošću tumora kortikalne supstance nadbubrežne žlijezde (vidi Androsteroma) ili njezine hiperplazije. U drugom slučaju težina nadbubrežnih žlijezda može doseći 80-90 g. Zabilježena je hiperplazija retikularne zone kortikalne supstance nadbubrežnih žlijezda, ponekad i hiperplazije svih triju zona. Ponekad se u korteksu nadbubrežne žlijezde nalaze adenomi, koji se sastoje od stanica retikularne zone. U jajnicima postoji atrofija s potpunim odsutnosti primarnih i atretnih folikula, cista s zadebljanjem trbušnog kaputa. U testisima - atrofija, inhibicija spermatogeneze uz odsutnost intersticijskih stanica. Patogeneza adreno-genitalnog sindroma u kongenitalnoj hiperplaziji adrenalnog korteksa povezana je s genetskim poremećajem biosinteze steroidnih hormona kao rezultat nedovoljnosti pojedinačnih enzima (vidi shemu).

Razlikovati sljedeće osnovne oblike kršenja.

Blokiranje delta-5-pregnenolona (nedostatak 20, 22 desmolaza i hidroksilaza). S ovim oblikom, stvaranje kortizola je uznemireno u najranijim fazama njegove biosinteze. Razvija se nedostatak kortikoida, koji u kliničkoj manifestaciji ima ozbiljnu, ponekad nekompatibilnu sa životnim oblicima adreno-genitalnog sindroma.

Nedostatak 3-beta-ol-dehidrogenaze i izomeraze, zbog čega je transformacija delta-5-pregnenolona u progesteron poremećena.

Blokiranje C-21 hidroksilacije. Ova vrsta lezije najčešća je za adreno-genitalni sindrom, povezana je s nedostatkom 21-hidroksilaze koja je potrebna za pretvorbu 17-alfa-hidroksiprogesterona u kortizol preko 11-deoksikortisola. Iako se u tom obliku formira dovoljna količina aldosterona, u 1/3 bolesnika utvrđuje se sindrom gubitka soli, osim virilizacije, a stvaranje kortizola i aldosterona je vrlo nizak.

Blokada C-11 hidroksilacije je relativno rijedak oblik poremećaja, karakteriziran manjkom 11-hidroksilaze, koji ometa sintezu kortizola. formacija

11-deoksikortikosteron istodobno se povećao. Ovo potonje ima izraženu mineralokortikoidnu aktivnost, pa se klinički ovaj tip adreno genitalija manifestira kao hipertenzija. Virilizacija se može izraziti nešto manje nego kod blokade S-21.

Opisan kao sastavni Adreno-genitalni sindrom karakteriziraju prekomjerne proizvodnje etioholanolona uzrokuje djeca ponavljaju groznice koji su uspješno ošišan terapiju glukokortikoidima, koji potiskuju pretjeranu etioholanolona sekrecije.

Nedostatak oblikovanja kortizol dovodi do prekomjernog otpuštanja ACTH, pri čemu se poboljšanu sinteza androgena, je prekomjerno stvaranje progesterona derivata, osobito pregnantriola značajno povećava izlučivanje 17-ketosteroida.

Veliki broj istraživača smatra da je moguće odrediti adreno-genitalni sindrom kao disfunkciju adrenalnog korteksa u kojem postoji porast formiranja nekih kortikosteroidnih hormona i smanjenje formiranja drugih. Višak androgena može inhibirati seksualni razvoj izoseksualnim (inter-seksualnim) tipom kod žena. Također je moguće antagonističko djelovanje androgena u odnosu na estrogene na razini tkiva.

Klinička slika. Razlikovati sljedeće najčešće oblike bolesti.

1. Oblik virile - najčešći, određen djelovanjem androgena, bez grubih kršenja gluko- i mineralokortikoidne funkcije.

2. Otvoreni oblik (sindrom gubitka soli) - vidjeti dolje Adreno-genitalni sindrom u novorođenčadi.

3. Hipertenzivni oblik, karakterizira trajna hipertenzija, virilizacija.

4. Virlični oblik s periodičnim groznicama, Prisutnost značajnih količina etokolanolona u krvi. Postoje glavobolja, zimica, bolovi u trbuhu, znojenje, ponekad prostiranje, mučnina, povraćanje, meningealni simptomi. U krvi se nalaze leukocitoza i značajne količine etiocholanolona.

U svim oblicima Adreno-genitalni sindrom s virilization bolesti kod žena karakterizira pojava muških sekundarnih spolnih karakteristika: (. Hirzutizam cm) tihim glasom, prekomjernog rasta tjelesne mišiće, dlačica u stidne dlake muškog tipa, hipertrihoze, dolaskom brkovima, bradom. Postoji hipertrofija klitorisa i zaustavlja menstruaciju (vidi Virilization).

Ako se bolest razvije u prenatalnom razdoblju, djevojke kod rođenja mogu biti pogrešno formirane vanjske genitalije, a može biti teško pravilno odrediti spol djeteta (vidi Pseudohermafroditizam). Ponekad se kršenja formiranja vanjskog genitalija toliko jasno izražavaju da je hipertrofična klitoris slična muškom penisu, uretru i vagini otvoren jednim otvorom ili okruglim otvorom na bazi klitorisa.

U muškaraca, poremećaji su češće izraženi slabo. Može postojati hipertenzivni oblik. Ako se bolest razvije od djetinjstva, postoje simptomi ranog seksualnog i tjelesnog razvoja prema isoseksualnom tipu (vidi Hypergonadism).

Pacijenti niske stope, u djetinjstvu, postoje znakovi ranijeg seksualnog razvoja, zbog čega dolazi do prijevremenog zatvaranja epifiza kostiju i zaustavljanja rasta.

Bolest je također karakterizirana ubrzanim rastom djeteta, približno do 11-12 godina (anabolički učinak androgena) i brzog zaustavljanja rasta uslijed prijevremenog zatvaranja zona rasta.

dijagnoza utvrđuje se na temelju kliničkog pregleda pacijenta i laboratorijskih podataka. Brz razvoj bolesti je karakterističan za tumor adrenalnog korteksa. Kod muškaraca, tumori adrenalnog korteksa - androsteromi - dijagnosticiraju se uglavnom laboratorijskim podacima i radiografskim pregledom. Klinički podaci, kao što su pretilost, hipertrikoza, nisu uvjerljivi. Žene su karakterizirane pojavom znakova virilizacije. Razvoj simptoma bolesti od djetinjstva obično je posljedica kongenitalne hiperplazije adrenalnog korteksa. U muškaraca se ta bolest ne može dugo prepoznati, osobito kada je tečaj povoljan i nema komplikacija.

Glavni laboratorijski dijagnostički test adreno-genitalnog sindroma je povećanje sadržaja uobičajenih, neutralnih 17-ketosteroida u mokraći. Kada hiperplazija kortizusa nadbubrežnih žlijezda, sadržaj pregnanthriola raste u urinu.

Za diferencijalnoj dijagnozi tumora pacijenata korteksa adrenalne hiperplazije daju deksametazon (u dozi od 8 mg na dan kroz dva dana), koja je u slučaju tumora ne uzrokuje smanjenje od 17-ketosteroida u urinu, a javlja pacijenata s hiperplazija nadbubrežne kore oštar pad njihovog sadržaja. Djecu se ubrizgava deksametazon u dozama koje ovise o dobi (vidi Dexamethasone test). Kada suprarenorentgenografii uvođenjem kisika u retroperitonealne masti (preko adrectal vlakana) nakon slikovnom tumora koji se može detektirati kore nadbubrežne žlijezde ili povećanje žlijezde, kako pokazuje nadbubrežne moguće hiperplazija nadbubrežne kore.

Razlikovati ovu bolest kod žena s virilizacijom tumora jajnika, kod muškaraca - s testisnim tumorima i sa bolestima središnjeg živčanog sustava koji se javljaju s znakovima ranog puberteta (lezija hipofize).

pogled sol i hipertenzivni oblici adreno-genitalnog sindroma su nepovoljni, virilni - za život je povoljan.

liječenje s tumorima adrenalnog korteksa - operativnog. Uz kongenitalnu hiperplaziju nadbubrežnog korteksa - zamjensku terapiju kortikosteroidnim lijekovima, ovisno o dobi pacijenata i kliničkom tijeku bolesti pod kontrolom određivanja sadržaja 17-ketosteroida u mokraći.

Liječenje virilnoe tvore adrenergno genitelnogo sindrom počinje imenovanje kortizon intramuskularno za djecu do 2 godine u dozi od 25 mg po danu za starije djece i odraslih, 50-100 mg na dan, 5-7 dana nakon smanjivanje izlučivanja doze 17-ketosteroida reducira do potpore, koja se odabire pojedinačno. Kada se daje oralno, doza kortizona je obično 2-4 puta veća nego kod intramuskularnog. Doza održavanje kortizon u liječenju adrenogenitalni sindrom odgovara dozi održavanja u liječenju adrenalne insuficijencije. U slučajevima stresnih stanja treba povećati. Liječenje oblika gubitka soli - vidjeti dolje Adreno-genitalni sindrom u novorođenčadi.

Adreno-genitalni sindrom u novorođenčadi. Nasljedne defekti u biosintezi kortikosteroida kod djece novorođenče razdoblje može manifestirati kao ozbiljne kliničkih sindroma često su uzrok smrti djeteta - solteryayuschaya oblik Adreno-genitalni sindrom (muškosti, hipertenzivna oblik, kao i spolna zrelost oblika u kombinaciji s povremenim groznice. - vidi gore)

Klinička slika. sindrom gubitka sol (oblik solteryayuschaya Adreno-genitalni sindroma Wilkins Debre sindrom - Fibiger, H.C. interrenal intoksikacije, paradoksalno, adrenalne insuficijencije, diskortitsizm psevdopilorostenoz) prikazana je u prvom tjednu života, uporna povraćanje, ponekad fontana. Dijete gubi na težini, razvija dehidraciju, crte lica izoštrio, koža postaje siva i zemljani nijanse. Izražena insuficijencija periferne vaskularne krovobrascheniya - raspada, postoje poremećaji srčanog ritma, konvulzije. Često, u jeku krize javlja u smrt, koja je uzrokovana akutnom vaskularne insuficijencije ili HIPERKALIJEMIJA.

Sindrom gubitka soli, koji se razvija kad je enzimski sustav manjak u 18-oksidazi, zove se hipooldodosteronizam (vidi hipoaldosteronizam).

S oblika adreno-genitalnog gubitka soli, hiperkalemija, izražena metabolička acidoza, azotemija, hiponatremija se nalaze u krvi. Izlučivanje natrija i klora u urinu značajno se povećava.

Dijagnoza solteryayuschey oblik Adreno-genitalni sindrom u djece novorođenče razdoblje temelji se na sljedećim kliničkim i biokemijskim karakteristikama: 1) pojava uporni povraćanje ili znakove dehidracije kod 2-3 tjedana starosti; 2) odsutnost znakova pylorične hipertrofije tijekom trbušne palpacije; 3) odsutnost anomalija iz gastrointestinalnog trakta tijekom rendgenskog pregleda; 4) karakteristične biokemijske promjene u krvi (hiperkalemija, acidoza); pod utjecajem liječenja ili međugorskih bolesti karakterističnih za adreno-genitalni sindrom hiperkalemija može biti zamijenjena hipokalemijom; 5) značajno izlučivanje natrija i klora u urinu; 6) povećano izlučivanje iz 17-ketosteroida i pregnanetriola (osim za određene oblike); izlučivanje 17-oksikortikosteroida može biti normalno; 7) karakteristične promjene u spektru kortikosteroida urinarnog C-21 - odsutnost ili smanjeno izlučivanje kortizola, kortizona i njihovih tetrahidro-derivata; 8) prisutnost adreno genitalnog sindroma u braći ili sestrama pacijenta.

Razvijaju se metode za antenatalnu dijagnozu adreno genitalnog sindroma. U tu svrhu, u amnionske tekućine dobivene amniotsepteza određena količina 17-ketosteroida [Dzheffkout (T. N. A. Jeffcoate) i članova 1965] PLI pregnantriola [Nichols (J. Nicholsovim), 1969]. Povišene razine ovih spojeva ukazuje na mogućnost bolesti u fetusa i omogućuje vam da počnete liječenje kortikosteroidima u maternici.

S pravom pyloričnom stenozom u novorođenčadi, hipokalemija, hypochloraemična alkaloza, eliminacija natrija i klora u urinu bitno se smanjuje, a ponekad se ti elektroliti u urinu uopće ne otkrivaju.

pogled za život nepovoljni. Izvođenje zamjenske terapije može poboljšati prognozu.

Tretman je usmjeren na zamjenu gubitaka vode i elektrolita, uklanjajući kardiovaskularnu insuficijenciju i nedostatak osnovnih kortikosteroida. Za borbu protiv vaskularne kolaps i dehidracije primjenjuje intravenskom infuzijom kapanje glukozu soli otopine sljedećoj jednadžbi: drugog dana života djeteta dobiva 60-90 ml tekućine (u odnosu na masu pri rođenju); sa svakim sljedećim danom do ove količine dodati 15-20 ml. Nakon 16. dana života fluid se primjenjuje parenteralno brzinom od do 100 ml po kg tjelesne težine dnevno. Natrij se primjenjuje u količinama potrebnim za obnovu svoje normalne razine u krvnoj plazmi. - Natrij serum mmol / L * (dječja težina u kilogramima * 400) / 100 = miliekvivalenata natrija u 140 -: Da bi se izračunao ukupnu količinu natrija potrebnog za uklanjanje nedostataka, sljedeće formule se može koristiti

gdje je 140 prosječni prirodni sadržaj natrija po litri; drugi dio formule omogućuje grubo određivanje volumena ekstracelularne tekućine u litrama, budući da ona čini oko 40% svoje težine u novorođenčadi. Približno 1 m natrija se nalazi u 1 ml 5% -tne otopine natrij klorida. Stoga se gornja formula može pretvoriti: količina 5% otopine NaCl u ml = 140 - natrijev serum u meq / l * (težina djeteta u kg / 2,5).

Ova količina 5% -tne otopine natrijevog klorida treba se dodati u kapaljku do izračunatog volumena 5% otopine glukoze. Preporučljivo je dodati kapaljku i hidrokortizon pri brzini od 5 mg / kg, intramuskularno ući u MLC brzinom 0,5-1 mg / kg. Prikazana je uporaba askorbinske kiseline u visokim dozama (0,5 g dnevno), lijekova, tonik vaskularnog sustava (cordiamin, noradrenalin).

Razlog za teškom stanju novorođenčeta s adrcnogcnitalni sidromom HIPERKALIJEMIJA može se izraziti i bez znakova vaskularni kolaps i hiponatrijemija. U tom slučaju, također je prikazano izotonične otopine intravenozni drip požara hipertoničnog glukoze (10%), u kombinaciji s izotoničnom otopinom natrij klorida (4: 1 omjer), korisno je uvođenje 10% -tnom otopinom kalcij glukonat - 2,1 ml za intravenozno (jednostruka doza) inzulin (1 jedinica za svaku 2-4 g glukoze injektirane parenteralno). Teški, fatalna hiperkalijemiju može poslužiti kao pokazatelj za peritonejsku dijalizu (cm.).

Prevencija gubitka kriza soli, kao i pojava virilizacije postiže se produljenom uporabom prednizolona (vidi) prema opće prihvaćenim shemama. Prema MA Zhukovsky, profilaktički učinak osigurava subkutano presađivanje DOC kristala (50-125 mg). Liječenje drugih oblika adreno-genitalnog sindroma kod djece - vidi. iznad.

Mentalni poremećaji s adreno-genitalnim sindromom. Slučajevi teške psihoze koji se razvijaju u vezi s adreno-genitalnim sindromom su rijetki. Međutim, tijekom psihijatrijskog pregleda bolesnika s ovom bolešću može se otkriti jedan ili drugi mentalni poremećaj i promjene osobnosti. Općenito, oni se uklapaju u psihopatološke sindrome karakteristične za endokrine bolesti - psihopatski [endokrinski psihosomi za Bleuler] i amnestno-organske. Prvo je obilježeno smanjenjem mentalne aktivnosti, emocionalnim poremećajima i poremećajima impulsa; za drugi - kršenje inteligencije. S adreno-genitalnim sindromom ti sindromi imaju niz karakteristika. Prevalencija određenih kršenja u njihovoj strukturi određena je prirodom same bolesti (hiperplazije, adrenalnog tumora), težini, dobi i spolu bolesnika.

U nasljednom Adreno-genitalni sindrom preranog razvoja slučajevima seksualnog (fenomenima pseudohermaphroditism kod djevojčica) ne smatraju preranog psihoseksualnom sazrijevanja. Naprotiv, ovi bolesnici (i djevojčice i dječaci) u njihovom ponašanju i emocionalne manifestacije može biti vrlo djetinjast, a njihovi seksualni interesi malo diferencirani i slabo izraženi. Većina tih djece su zatvorena, sramežljiva, sugestivna i osjetljiva. Za emocionalnu sferu djece i adolescenata s Adreno-genitalni sindrom karakterizira nedostatak spontanosti i živosti emocija. Često je velika fizička snaga djece i muške osobine kod djevojčica pokretljivosti (odgovarajući hod, fokus i impulzivnost pokreta, sklonost prema sportovima koji zahtijevaju fizičku snagu), u kombinaciji s prevalencijom od karakternih osobina pasivnosti i plahosti.

Intelektualni razvoj djece s adreno-genitalnim sindromom obično je normalan ili lagano iza norme; takva djeca mogu biti vrlo motivirana i organizirana u svojim studijama i radu. Istodobno, postoje i slučajevi s oštrim kašnjenjem u intelektualnom razvoju, povećanom žudnji i seksualnom impulsivnošću (ponekad i seksualnim zločinima).

Kada Adreno-genitalija sindrom kod odraslih žena do izražaja emocionalni poremećaji u obliku udubljenja (asteničnih, asteničnih-hipohondričan, hypochondriacal, senestopaticheskoy); česte i pseudoneurotic stanje (asteničnih, histerično, uz opsesije) i zapravo psihopatski promjene osobnosti (najčešće vrsta shizoidni psihopatije). Neki su autori promatrali psihotična stanja (depresivno-paranoidni, paranoidni-hipohondrični i drugi). Poremećaji želje u žena s Adreno-genitalni sindrom može manifestirati kao povećanje ili smanjenje u seksualnosti, što se ogleda u sadržaju svojih emocija (depresija, hipohondrija, paranoičan).

Važna značajka mentalnih promjena u adreno-genitalnom sindromu kod odraslih i djece (posebno adolescenata) je kombinacija promjena povezanih s glavnim patološkim procesom, s promjenama reaktivne prirode (reakcija na promjene u izgledu). Kod djevojčica to se izražava elementima razdražljivosti, afektivne napetosti, izoliranosti, malog pozadinskog raspoloženja; kod odraslih žena može doći do reaktivne depresije.

Shema sekvencije aminokiselinskih ostataka u ljudskim molekulama adrenokortikotropnih hormona u usporedbi s svinjom, bikom i ovcama.

U procesu dijagnosticiranja i kliničku procjenu mentalnih poremećaja (posebno psihoze) s Adreno-genitalni sindrom je važno uzeti u obzir da endokrini promjene u obliku dlakavost ili virilism često se susreću u stvarnom psihoze kod žena (u shizofreniji, psihoza, involutional i druge). Psikoze u tim slučajevima su osobito nepovoljne i brzo dovode do demencije; na slici psihoze označena značajke poboljšane erotske senzacije senestopaticheskih obilje, često lokaliziran uglavnom u području genitalija, te zablude relevantnog sadržaja. U dječaka i muškaraca mentalni poremećaji nisu dobro razumjeli, jer takvi bolesnici su dobro prilagođeni životu i često su vrlo inteligentni. U pravilu se upućuje na jaku vrstu seksualnog ustava.

Bibliografija: Nikolaev OV i Tarakanov EI Hormonski aktivni tumori adrenalnog korteksa, M., 1963, bibliograf.; Starkova N. T. Virile Sindrom, M., 1964, bibliograf.; Wilkins JI. Dijagnoza i liječenje endokrinih poremećaja u djetinjstvu i adolescenciji, per. s engleskim., M., 1963.

A.-g.s. u novorođenčadi - Badalyan LO, Tabolin VA i Veltishchev Yu E. Nasljedne bolesti kod djece, M., 1971; Veltishchev Yu, B. Metabolizam vode i soli djeteta, M., 1967; Zhukovsky MA, Dječja endokrinologija, Moskva, 1971; Bongiovanni AM a. Root A.W. Adrenogenitalni sindrom, New Engl. J. Med., V. 268, str. 1283, 1963, bibliogr.; Nichols J. Antenatalna dijagnoza adrenokortikalne hiperplazije, Lancet, u. 1, str. 1151, 1969; V i 8 s. H. K. A. Kongenitale Stdrungen der Nebcnnierenrindenfunktion, Triangel (De.), Bd 7, S. 220, 1966, Bibliogr.

Psihijatrijski poremećaji u A.-c.- Lebedinskaya K. S. Mentalni poremećaji kod djece s patologijom puberteta, M., 1969; U 1 eu 1 g M. Endokrinologische Psychiatrie, Stuttgart, 1954, Bibliogr.

H. T. Starkova; Yu E. Veltishchev (ped.), D. D. Orlovskaya (psihijatrijski).

ginekologija 5 godina ispitivanja / g / adrenogenitalni sindrom

Adrenogenitalni sindrom. Etiologija, klinika, dijagnostika, liječenje.

ACS je posljedica kongenitalnog nedostatka enzimskih sustava uključenih u sintezu steroidnih hormona nadbubrežne žlijezde. Ovaj genetski defekt ima recesivnu put nasljeđivanja, nosači defektnog gena mogu biti i muškarci i žene.

Hiperprodukcija androgena u adrenalnom korteksu kod kongenitalnih ACS je posljedica mutacije gena, kongenitalnog genetskog nedostatka enzimskog sustava. U ovom slučaju, poremećena je sinteza kortizola, glavnog glukokortikoidnog hormona adrenalnog korteksa, čije se stvaranje smanjuje. Istodobno, na osnovi povratnih informacija, povećava se stvaranje ACTH-a u prednjem režnju hipofize i sinteza prekursora kortizola se pojačava, od kojih se, zbog nedostatka enzima, formiraju androgeni. U fiziološkim uvjetima, androgeni su sintetizirani u maloj količini u ženskom tijelu.

Ovisno o prirodi nedostatka enzimskih sustava, ACS je podijeljen u 3 oblika, čiji je zajednički simptom virilizacija.

►ACS s sindromom gubitka soli: nedostatak ZR-dehidrogenaze dovodi do oštrog smanjenja nastanka kortizola, što rezultira u čestom povraćanju, dehidraciji tijela kršenjem srčane aktivnosti.

►ACS s hipertenzijom: nedostatak 11 (3-hidroksilaze dovodi do akumulacije kortikosterona i, posljedično, u razvoju hipertenzije na pozadini poremećaja metabolizma vode i elektrolita.

►AGS jednostavan oblik viriliziranja: nedostatak C21-hidroksilaze uzrokuje povećanje formiranja androgena i razvoj simptoma hiperandrogena bez značajnog smanjenja sinteze kortizola. Ovaj oblik ACS je najčešći.

ACS s gubitkom soli i hipertenzije je rijedak: 1 od 20.000 do 30.000 ljudi rođenih. Oba ova oblika krše ne samo seksualni razvoj, već i funkciju kardiovaskularnih, probavnih i drugih tjelesnih sustava. Simptomi ACS-a s gubitkom soli manifestiraju se u prvim satima nakon rođenja i hipertenzivnom obliku - u prvom desetljeću života. Ti pacijenti predstavljaju kontingent općih endokrinologa i pedijatara. Što se tiče jednostavnog virilizacijskog oblika ACS-a, ona ne prati somatski poremećaj razvoja.

Nedostatak C21-hidroksilaze, unatoč svojstvenoj prirodi, može manifestirati u različitim razdobljima života; ovisno o tome, razlikuju se oblici prirođenih, pubertalnih i postpubertarnih oblika. S kongenitalnim adeno-nominalnim sindromom, funkcija nadbubrežne žlijezde počinje u uteri, gotovo istodobno s početkom funkcioniranja kao endokrinog žlijezda. Ovaj oblik karakteriziran je virilizacija vanjskih genitalija: porast od klitorisa (do penisoobraznogo) spajanje s labia majora i postojanost urogenitalnog sinusa, koji je fuzija donje dvije trećine vagine i uretre i otvara klitorisa proširenja. Rođenje djeteta su često u zabludi u određivanju spola - djevojka s prirođenim AGS zamijeniti za dječaka s hypospadias i kriptorhizam. Treba napomenuti da je čak i kod pacijenata s teškim prirođenim AGS jajnika i maternice razvijaju pravilno, ženski skup kromosoma (46 XX), budući da intrauterini hiperprodukcija androgena počinje u trenutku kada su vanjske genitalije još nisu završili seksualnu diferencijaciju.

Za ovaj oblik ACS karakterizira hiperplazija adrenalnog korteksa, u kojem se sintetiziraju androgeni. Zato je njegovo drugo ime kongenitalna hiperplazija adrenalnog korteksa. U slučaju izražene virilizacije vanjskih genitalija, označenih pri rođenju, ovaj oblik se naziva lažna ženska hermafroditizam. Ovo je najčešći oblik ženskog hermafroditizma kod žena u poremećajima seksualne diferencijacije.

U prvom desetljeću života, djevojke s kongenitalnim oblikom ACS-a razvijaju oblik preranog seksualnog razvoja u heteroseksualnom tipu.

U dobi od 3-5 godina kod djevojčica pod utjecajem nastavka sliku hiperandrogenemije PPR muško pattern: počinje i napreduje virilnoe hipertrihoze, 8-10 godina pojavljuju ključnu dlake na gornjoj usnici i bradi, „brkovi”.

Hiperandrogena zbog izrazitog anaboličkog djelovanja androgena potiče razvoj mišićnog i koštanog tkiva, ima dugačak rast cjevastih kostiju, tjelesna masa, raspodjela mišićnog i masnog tkiva dobiva muški tip. Kod djevojčica s kongenitalnim ACS-om od 10-12 godina, duljina tijela doseže 150-155 cm, djeca više ne rastu više, jer pojavljuje se oslabljivanje zona razvijanja kostiju. Kosti dobi djece u ovom trenutku odgovaraju 20 godina.

Dijagnoza. Za dijagnozu se koriste podaci o obiteljskoj povijesti (kršenje seksualnog razvoja kod rođaka, kombinacija kratkog stasa s neplodnosti, prerana smrt novorođenčadi s nepravilnom genitalnom strukturom). Važnu ulogu u dijagnozi ima klinička slika bolesti. Prenatalna dijagnoza je moguća određivanjem koncentracije 17-hidroksiprogesterona u amnionskoj tekućini, kao i otkrivanjem mutacije gena.

Iz laboratorijskih podataka treba obratiti pozornost na povećanje izlučivanja 17-CS u mokraći i krvnom serumu - do razine 17-hidroksiprogesterona i ACTH. Uz oblik soli ACS, pored navedenih promjena, otkrivaju se povraćanje, dehidracija, hipohloremija i hiperkalemija.

Diferencijalna dijagnostika. ACS se mora razlikovati od drugih oblika rane puberteta, ubrzanja rasta, nannizma i interseksualnosti. Oblik otapanja također se razlikuje od pyloričke stenoze, dijabetesa insipidusa, tj. Bolesti koje mogu biti popraćene dehidracijom. Također s PCOS-om.

Liječenje i prevencija. Liječenje ovisi o obliku ACS-a. S jednostavnim oblikom, glukokortikoidi se tretiraju tijekom cijelog života pacijenta. Prednizolon se propisuje u dnevnoj dozi od 4 do 10 mg / m2 tijela u 3-4 podijeljene doze. Djevojke se moraju pribjeći kirurškoj plastici vanjskih genitalija u dobi od 3-4 godine. U akutnoj fazi solteryayuschey bolesti oblika prikazanih solezameschayuschie otopine (izotonična otopina natrij klorida, Ringerova otopina, i slično.) I 5-10% otopini glukoze u omjeru 1: 1 na dan intravenski u 150-170 ml po 1 kg tjelesne težine. Kao hormonska priređivanje poželjno hidrokortizon hemisukcinata (Solukortef) pri dnevnoj dozi od 10-15 mg / kg, podijeljene u 4-6 intravenske ili intramuskularne injekcije. U slučajevima stresa (interkurentne bolesti, traume, operacije, i tako dalje. N.) dozu glyukokor tikoidov povećava 1,5-2 puta kako bi se izbjeglo razvoj akutne nadpochech-nikov neuspjeh (gipoadrenalovogo krize). Ako se terapija provodi s prednisolonom, istovremeno intramuskularno ubrizgava deoksikortikosteron acetat (DOXA) na 10-15 mg dnevno. U budućnosti, dozu Doxa se smanjuje, ubrizgava se nakon dan-dva.

Uz rano i redovito liječenje, djeca se normalno razvijaju. Kod gubitka soli ACS-a, prognoza je lošija, djeca često umiru u prvoj godini života.

Adrenogenitalni sindrom - kako prepoznati i olakšati tijek bolesti

Mnogi oblici ove bolesti su u pratnji pojačanog lučenja nadbubrežne žlijezde muških spolnih hormona (androgena), što je rezultiralo u žena kongenitalna adrenalna hiperplazija obično prati razvoj virilization, odnosno muški sekundarnih spolnih obilježja (rast kose i ćelavosti muškog uzorka, dubokim glasom, razvoj mišića). U vezi s tim ranije je ova patologija nazvana "kongenitalni adrenogenitalni sindrom".

Definicija i relevantnost patologije

Adrenogenitalni sindrom, kongenitalne adrenalne hiperplazije ili (VDKN) ili kongenitalne adrenalne hiperplazije (CaH) skupina nasljednih bolesti koje manifestiraju kronične primarna adrenalna insuficijencija i patoloških stanja u obliku poremećaja spolnog diferencijacije ili spolnog razvoja i preranog spolnog razvoja.

Važno mjesto u ovom problemu okupiralo je neklasne varijante patologije, koje se kasnije očituju reproduktivnim poremećajima poput pobačaja i neplodnosti. Ukupna učestalost pojavljivanja klasičnih oblika bolesti je prilično visoka. Ljudi kavkaske rase trpe češće.

U tipičnim varijantama, među različitim skupinama stanovništva, VDKN u novorođenčadi detektira se na učestalosti od 1:10 000-1: 18 000 (u Moskvi - 1:10 000). Osim toga, ako se monozigotnih (alel na genotip identičnom) stanje se pojavljuje na prosječnu frekvenciju od 1: 5: 000-1 10 000, na heterozigotnom kongenitalne adrenalne hiperplazije - frekvenciji 1:50.

U nedostatku pravodobne dijagnoze i neadekvatne zamjenske terapije moguće su ozbiljne komplikacije. U tim je slučajevima, u pravilu, prognoza bolesti nepovoljna. To predstavlja opasnost za zdravlje i život svih bolesnika, a naročito opasan kongenitalne adrenalne hiperplazije kod djece u neonatalnog razdoblja. U tom smislu, problem VDKN i savjetovanja, medicinske skrbi s kojima se suočavaju liječnici različitih specijalnosti - ginekologije i opstetricije, pedijatrije, endokrinologiju i terapija u djece i odraslih, operacije, genetika.

Adrenogenitalni sindrom kod djevojčica je mnogo češći nego kod dječaka. U potonjem, ona je popraćena samo manjim kliničkim simptomom vrste pretjerano ranog (preranog) razvoja fenotipskih sekundarnih seksualnih obilježja.

Uzroci i patogeneza bolesti

Značenje načela etiologije i patogeneze već je u definiciji ove patologije. Razlog za pojavljivanje mana (naslijeđene) jedan od gena koji kodiraju odgovarajuće enzime koji sudjeluju u sintezi kore nadbubrežne žlijezde (steroida u steroidogenezu), posebno, kortizola ili transportne proteine ​​kore nadbubrežne žlijezde. Gen regulira normalno sinteze kortizola, je smješten na jednom paru autosoma šesti pa naslijeđe adrenogenitalni sindrom - autosomno recesivno.

To znači da postoje nositelji bolesti, tj. Skupina ljudi čije patološko stanje je skriveno. Dijete, otac i majka (svaka od njih) imaju tako skrivenu patologiju, mogu se roditi s očitim znakovima bolesti.

Glavna veza u mehanizmu razvoja svih poremećaja je slomljena biosinteza kortizola i njegova neadekvatna produkcija zbog depresije enzima 21-hidroksilaze. Nedostatak kortizola u skladu s načelom reverzne neurohormonskim veze faktor stimuliranja lučenja prednjeg režnja dodatne količine ACTH. I višak potonjeg, zauzvrat, stimulira funkciju adrenalnog korteksa (steroidogeneza), što dovodi do njegove hiperplazije.

Adrenalne hiperplazije uzrokuje ne samo aktivni izlučivanje progesterona i 17-hidroksiprogesterona, tj steroidnih hormona, koji prethode enzimsku blokade androgena, ali koje su sintetizirane neovisno enzima 21-hidroksilaze.

Dakle, rezultati svih tih procesa su sljedeći:

  1. Nedostatak glukokortikosteroidnog kortizola.
  2. Visoki kompenzacijski sadržaj u tijelu adrenokortikotropnog hormona.
  3. Nedostatak mineralnog kortikoidnog hormona aldosterona.
  4. Pretjerano izlučivanje nadbubrežnih žlijezda progesterona, 17-hidroksiprogesterona i androgena.

Oblici adrenogenitalnog sindroma

Sukladno vrsti enzima, koji sadrži defekt gena, trenutno razlikovati 7 varijante nosological sindrom, od kojih je lipoid (masna) adrenalne hiperplazije zbog nedostatka proteina zvjezdicom / 20,22-dezmolaze a ostalih šest rezultata iz defekta slijedećih enzima :

  • 21-hidroksilazu;
  • 3-beta-hidroksisteroid-dehidrogenaza;
  • 17-alfa-hidroksilaza / 17,20-laiaza;
  • 11-beta-hidroksilaza;
  • P450 oksidoreduktaza;
  • sintetaza aldosterona.

Prosječno, 95% adrenogenitalnog sindroma bolesti uzrokovano je nedostatkom enzima 21-hidroksilaze, a ostali oblici vrlo su rijetki.

Ovisno o prirodi gore navedenih nedostataka, enzimi i kliničke manifestacije u klasifikaciji su sljedeće varijante bolesti.

Jednostavan oblik

Podijeljena na urođeni klasične pri kojoj je aktivnost 21-hidroksilaze je manje od 5% i neklasična ili kasni pubertet (aktivnost istog enzima - manje od 20-30%).

Oblik polaganja (klasični)

Razvija se s:

  • Aktivnost 21-hidroksilaze manja je od 1%;
  • Nedostatak enzima 3p-hidroksisteroid dehidrogenaze, teče u ljudi s genotipom muškarca sa simptomima lažne muške hermafroditizma, a kod osoba s ženskog genotipom - znak nedostatka virilization;
  • nedostatak proteina StAR / 20,22-desmolaza, koji se manifestira kod ljudi s ženskim fenotipom s vrlo teškim oblikom hiperpigmentacije;
  • nedostatak enzima aldosteronske sinteze.

Hipertenzivni oblik

U kojima razlikuju:

  1. Klasični ili kongenitalna, javlja kao rezultat nedostatka enzima 11-beta-hidroksilaze, a razvija virilization u ljudi s fenotipom žena; Nedostatak enzima alfagidroksilaza 17 / 17,20-liaznim - s retardacijom rasta, spontanosti spolnog sazrijevanja u ženskom genotipa - bez virilizirajućcg simptoma u muško - s lažnim muškim hermafroditizma.
  2. Neklasični ili kasno - nedostatak enzima 11-beta-hidroksilaze (u bolesnika s ženskom fenotipa - sa simptomima virilization), nedostatak fermenta17-alfagidroksilaza / 17,20-liaze - s odgodom rasta i pubertet spontanosti, bez virilization u pojedinaca s Ženska genotip, s lažnim muškim hermafroditizma - prisutnost muškog genotip.

Simptomi patologije

Klinički simptomi i poremećaji u metaboličkim procesima tijela obilježeni su velikom raznolikošću. Oni ovise o vrsti enzima, stupnju njenog nedostatka, o ozbiljnosti genetskog defekta, o kariotipu (muškoj ili ženskoj) pacijenta, tipu sinteze hormona i tako dalje.

  • S viškom adrenokortikotropnog hormona

Kao posljedica visokog sadržaja adrenokortikotropnog hormona u tijelu, koji se, kao konkurent melanocite hormona veže na receptore na druge i stimulira dermalno melanina, koji se očituje u hiper genitalija i naborima kože.

  • Nedostatak glukokortikosteroidnog kortizola

To dovodi do hipoglikemije (niske razine glukoze u krvi) koji se može razviti u bilo kojoj dobi ako neadekvatna zamjenska terapija nije dostupna. Naročito teška hipoglikemija podnosi novorođenče. Njegov razvoj može lako biti uzrokovan netočnim ili nepravilnim (nepravilnim) hranjenjem ili drugim povezanim bolestima.

  • S nedostatkom aldosterona

Sterodni hormon aldosteron je glavni mineralni kortikoid koji utječe na metabolizam soli u tijelu. Povećava izlučivanje ionima i doprinosi kašnjenje natrijevih i kloridnih iona u tkivima, čime se poboljšava sposobnost potonji zadržavanja vode. S nedostatkom aldosterona razvija se poremećaj metabolizma vode i elektrolita u obliku "gubitka slanog sindroma". To se manifestira povraćanje ponovno dobar (kao „fontana”) povraćanje, povećanje dnevnog volumena urina, dehidraciju i teškim žudnja, smanjuje krvni tlak, povećana brzina rada srca i aritmije.

  • Prekomjerna sekrecija androgena

Tijekom embrionalnog razvoja fetusa s ženskim kariotipom (46XX) uzrokuje virilizaciju vanjske genitalije. Ozbiljnost ove virilizacije može biti od 2. do 5. stupnja (u skladu s Praderovom ljestvicom).

  • Višak sinteze androgenskih adrenala

Višak dehidroepiandrosterona, androstenediona, testosterona nakon rađanja uzrokuje prijevremenu isoseksualnu pubertet kod dječaka, što se očituje povećanjem penisa i erekcijom. Prerani seksualni razvoj djevojaka s adrenogenitalnim sindromom javlja se heteroseksualno i manifestira se povećanjem i napetosti klitorisa.

U djece muškog i ženskog spola, pojava akni, rasta dlake i grubosti glasa već se promatra u dobi od 1,5 do 2 godine. Nadalje, tu je ubrzanje linearnog rasta, ali u isto vrijeme, diferencijacija kosti brže od svog linearnog povećanja, pri čemu su već na 9 - 11 godina javlja epifize zatvaranja kosti zametne zone. Na kraju, kao rezultat, djeca ostaju kratka.

  • Otkopavanje (klasični) oblik

Najteži oblik adrcnogcnitalni sindrom da djeca, i muški i ženski, već je očito u prvim danima i tjednima nakon rođenja sporog rasta tjelesne težine, „teče” ponavlja povraćanje, gubitak apetita, bolovi u trbuhu, povraćanje, smanjuje sadržaj krvi natrijevih iona i povišenih kalijevih iona. Gubici natrijevog klorida (sol), s druge strane, dovesti do dehidracije i pogoršati frekvencije povraćanje i masivnost. Težina tijela se smanjuje, ima slabost i poteškoće sisanja. Kao rezultat odsutnosti ili usporenog i neodgovarajuće intenzivnu njegu može razviti collaptoid stanje, kardiogeni šok sa smrtnim ishodom.

  • S oblikom virila i soli

Fetalni hiperandrogenizam je dovoljno sposoban da stimulira virilization vanjskih genitalija, da je rođenje djevojčica otkrila različite stupnjeve skrotuma fusion zavara i povećanje klitorisa. Ponekad vanjska genitalija djevojke čak ima potpunu podudarnost s muškarcem, zbog čega ga osoblje registrira u rodilištu, a roditelji se odgajaju kao dječak. U dječaka su prikladni vanjski genitalni organi, ponekad veličina penisa može biti nešto veća.

Nakon rođenja, i djevojčica i dječaka je porast od kliničkih manifestacija suvišak androgena - povećanje stope koštane sazrijevanja i tjelesnom razvoju, kao i povećanje u veličini klitorisa i njegov napon kod djevojčica, povećanje veličine penisa i erekcija se javlja u dječaka.

  • Manifestacija neklasnog oblika bolesti

Zabilježeno je u dobi od 4 do 5 godina samo u obliku preranog rasta dlačica u aksilarnih i pubičnih područja. Nema druge kliničke simptomatologije ovog oblika.

  • U hipertenzivnom obliku

Karakteristična za hipertenzivnih oblike povišen krvni tlak koji nastaje sekundarna kompenzacijskog povećanja koncentracije deoxycorticosterone čemu minerlokortikoidosteroidnym sekundarnu adrenokortikoidnih hormona. Pod njegovim utjecajem dolazi do kašnjenja u tijelu natrijevih soli i, prema tome, vode, što dovodi do povećanja volumena cirkulirajuće krvi. Ponekad je moguće simultano smanjenje kalija, uz slabost mišića, poremećaji srčanog ritma, pretjeranu žeđ na pozadini povećanje dnevne diureze, nepravilnog krvnog acidobazne stanje.

dijagnostika

Trenutačno postoje dijagnostičke mogućnosti u planiranju trudnoće (s uštedom plodnosti), u prenatalnim i neonatalnim razdobljima. Prve dvije vrste dijagnoze provode se u slučaju anamnestičkih ili kliničko-laboratorijskih podataka, što upućuje na mogućnost prikladne nasljedne patologije kod roditelja ili fetusa.

Kako bi se utvrdio stupanj rizika za fetus u fazi planiranja trudnoće, uzorci s adrenokortikotropnim hormonom provode se u muškaraca i žena. Oni dopuštaju potvrdu ili odbijanje prisutnosti heterozigotnog nosača ili neklasicnog oblika kongenitalne disfunkcije adrenalnog korteksa.

Kliničke preporuke za prenatalnu dijagnozu (intrauterini razvoj fetusa) uključuju:

  1. Genetska analiza adrenogenitalni sindrom, koji je studija u prvom tromjesečju DNA korionskih resice stanica, u drugom tromjesečju - u molekularno genetičke analize DNA stanica koje su u amnionska tekućina, koji omogućuje dijagnosticiranje nedostatak enzima 21-hidroksilaze.
  2. Definicija koncentracija u prvom tromjesečju 17-hidroksiprogesterona i androstendiona u krvi trudnica i u amnionske tekućine dobivene za proučavanje korionskog resice, te u drugom tromjesečju - u krvi trudne i u vodi dobivenih amniocenteze. Te analize omogućuju identificirati nedostatak enzima 21-hidroksilaze. Osim toga, amnionska tekućina analize i za određivanje koncentracije 11-deoxycortisol za detektiranje pucanja enzima 11-beta-hidroksilaze.
  3. Određuju seks kariotip upisivanjem geni histokompatibilnosti (HLA) proučavanjem DNK korionski resica uzorka koji se izvodi na 5 - 6 tjedana gestacije na postupak igla za biopsiju.

Neonatalni screening (tijekom novorođenog razdoblja) u Rusiji je proveden od 2006. U skladu s tim, studija krvnog sadržaja 17-hidroksiprogesterona provodi se u svakoj djeci 5. dan nakon rođenja. Neonatalni screening pruža mogućnost pravovremenog i optimalnog rješavanja problema dijagnoze i terapije bolesti.

liječenje

Svi pacijenti s adrenogenitalni sindrom dodijeljen konstantne glukokortikoidnih lijekova zamjena terapije, čime se kompenziraju nedostatak kortizola u tijelu i za suzbijanje (u skladu s mehanizmom povratne) višak lučenje hormona adrenocorticotropic. Za djecu s nepovezanim područjima rast kosti, izbor je "Cortef", koji je hidrokortizon u tabletama. U adolescenciji i starijoj, hormonska terapija produljenog oslobađanja je moguća s prednisolonom i deksametazonom.

Pripravci "Kortef" i "Kortineff" koji se koriste u liječenju adrenogenitalnog sindroma

Kada solteryayuschey oblik bolesti dalje dodijeljen kortikosteroide lijek „Florinef” ili fludrokortizona, koji je sintetički adrenokortikoidnih hormona visoke mineralkortikoidnoy aktivnosti. Novorođenčad, osim fludrokortizona, treba dodati u uobičajeno hranjenje natrijevog klorida u dnevnoj dozi od 1-2 grama u obliku slane vode.

Kako bi se spriječilo predoziranje hormonskim lijekovima i odabir odgovarajućih doza, potrebno je stalno praćenje fizičkog razvoja i laboratorijskih istraživanja hormonskog podrijetla. Takvi pokazatelji za glukokortikoid terapija uključuje podatke rast mijenja kosti sazrijevanja, tjelesnu težinu i kliničke simptome sindroma virilnogo, razina u serumu 17-hidroksiprogesterona ili androstendiona i mokraćnog izlučivanja pregnatriola.

Adekvatnost doze „Florinef” može biti suđeni po prisutnosti i učestalosti povraćanja, posebno „šiklja” najveći dobitak beba težina, turgor kože, apetit i stariju djecu - na vrijednosti krvnog tlaka. Od laboratorijskih testova, razina natrija i kalija u krvi, promjena u aktivnosti renina u plazmi, su od objektivne važnosti. Određivanje razine potonjeg je potrebno u svim bolesnicima, bez obzira na prisutnost i težinu simptoma gubitka soli.

Uz konzervativno liječenje, jednokratna kirurška (feminizirajuća) plastika vanjske genitalije izvodi se kod djevojčica u dobi od 1 do 2 godine s klasičnim oblicima patologije. S ozbiljnom ozbiljnošću virilizacije 1-2 godine nakon prvog menstrualnog krvarenja, ali prije početka seksualne aktivnosti, poduzima se druga faza kirurškog liječenja, koja se sastoji od konvencionalne ili kombinirane intra-atoplastičnosti.

Najčešći je adrenogenitalni sindrom među nasljednim endokrinim bolestima. Međutim, njezino pravodobno prepoznavanje i provođenje adekvatne terapije, što posebno potiče neonatalno probira, omogućava ljudima da ovu patologiju dosta dovoljno visoke kvalitete života.

Adrenogenitalni sindrom: uzroci, znakovi, dijagnoza, kako liječiti, prognozu

Adrenogenitalni sindrom (ACS) je nasljedna enzimopatija s kongenitalnom hiperplazijom adrenalnog korteksa. U srcu patologije je genetski utvrđena kršenja procesa steroidogeneze. ACS karakterizira hipersekrecija androgena nadbubrežnih žlijezda, suzbijanje proizvodnje gonadotropnih hormona i glukokortikoida, kršenje folikulogeneze.

U službenoj medicini AGS je nazvan Apera-Gamé sindrom. Karakterizira je hormonska neravnoteža u tijelu: prekomjeran sadržaj androgena u krvi i nedovoljna količina kortizola i aldosterona. Posljedice bolesti su najopasnije kod novorođenčadi. U svom tijelu, mnogi androgeni i nekoliko estrogena postaju muški i ženski spolni hormoni.

Prvi klinički znakovi bolesti pojavljuju se kod djece neposredno nakon poroda. U nekim, vrlo rijetkim slučajevima, ACS se otkriva kod osoba starosti od 20-30 godina. Prevalencija sindroma značajno se razlikuje od etničkih skupina: ona je najviša među Židovima, eskimima i predstavnicima europske rase.

Malo anatomija

Nadbubrežne žlijezde su uparene endokrine žlijezde koje se nalaze iznad gornjeg dijela bubrega osobe. Ovo tijelo osigurava skladan rad svih tijela sustava i regulira metabolizam. Nadbubrežne žlijezde zajedno s sustavom hipotalamus-hipofize daju hormonsku regulaciju vitalnih funkcija tijela.

Nadbubrežne žlijezde nalaze se u retroperitonealnom prostoru i sastoje se od vanjske kortikalne i unutarnje moždine. Kortikalne stanice luče glukokortikosteroid i spolne hormone. Kortikosteroidni hormoni reguliraju metabolizam i energiju, osiguravaju imunosnu zaštitu tijela, toniziraju vaskularni zid, pomažu prilagoditi se stresu. U mozgu tvore kateholamine - biološki aktivne tvari.

Kortizol - hormon iz skupine glukokortikosteroida, koji luče vanjski sloj nadbubrežnih žlijezda. Kortizol regulira metabolizam ugljikohidrata i krvni tlak, štiti tijelo od utjecaja stresnih situacija, ima blago protuupalno djelovanje i povećava razinu imunološke obrane.

Aldosteron - glavni mineralokortikoid, kojeg proizvode žljezdane stanice adrenalnog korteksa i regulira metabolizam vode i soli u tijelu. Uklanja višak vode i natrija iz tkiva u intracelularni prostor, sprečava stvaranje edema. Djelujući na stanice bubrega, aldosteron može povećati volumen cirkulirajuće krvi i povećati krvni tlak.

klasifikacija

Postoje 3 klinička oblika ACS, koji se temelje na različitim stupnjevima nedostatka 21-hidroksilaze:

  • Potpuno odsutnost 21-hidroksilaze u krvi dovodi do razvoja oblika gubitka soli. To je prilično čest i opasno po život. U tijelu novorođenčadi poremećena je ravnoteža između vode i soli i reapsorpcija u bubrežnim tubulama, dolazi do prekomjernog uriniranja. U pozadini akumulacije soli u bubrezima, rad srca je poremećen, pojavljuju se skokovi krvnog tlaka. Već drugi dan života dijete postaje tromo, pospano, adinamski. Pacijenti često urinirati, regurgitirati, suziti, praktički ne jedu. Dojenčad je ubijeno dehidracijom i metaboličkim poremećajima. Kod djevojaka postoje fenomeni pseudohermafroditizma.
  • Djelomični nedostatak 21-hidroksilaze uzrokuje tipičan viril oblik sindroma. U ovom slučaju, protiv pozadine normalnog sadržaja aldosterona i kortizola u krvi, razina androgena raste. Ova patologija nije popraćena adrenalnom insuficijencijom, već se manifestira samo kao seksualna disfunkcija. Kod djevojčica, klinička slika bolesti mnogo je svjetlija od dječaka. Prva simptomatologija pojavljuje se odmah nakon isporuke. Povećanje klitorisa varira od njezine lagane hipertrofije do potpune formiranja muškog penisa. U tom slučaju, jajnici, maternica i jajovoda se normalno razvijaju. Neodređeno otkrivanje patologije i odsutnost liječenja dovode do progresije bolesti. Kod dječaka s ACS-om klinička slika je manje izražena. Njihova genitalija pri rođenju su pravilno oblikovana. Sindrom preranog puberteta klinički se očituje u 3-4 godine. Kako dječak raste, reproduktivna funkcija napreduje: razvija se oligo- ili azoospermija.
  • Atipični kasni ili post-pubertalni oblik se stječe. Razvija se samo kod žena koje imaju aktivan seksualni život i imaju slabu kliničku sliku, sve do potpune odsutnosti simptoma. Uzrok patologije obično postaje tumor nadbubrežnih žlijezda. U bolesnika se rast ubrzava, klitoris se povećava, akne, hirsutizam, dismenoreja, policistični jajnici, neplodnost. S ovim oblikom sindroma, rizik od pobačaja i rane smrti je visok. Atipični oblik je teško dijagnosticirati, što je povezano s nejasnom simptomatologijom i odsutno izražene disfunkcije nadbubrežne žlijezde.

etiopatogenezu

ACS se javlja kod osoba koje imaju kongenitalni nedostatak enzima C21-hidroksilaze. Kako bi se osiguralo da se njegova količina u tijelu održava na optimalnoj razini, potreban je gen za punu duljinu smješten u autosomima 6. kromosoma. Mutacija ovog gena dovodi do razvoja patologije - povećanja veličine i pogoršanja funkcioniranja kortikalnog sloja nadbubrežnih žlijezda.

Prijenos sindroma nasljeđivanjem vrši se autosomno recesivno - odmah od oba roditelja. Sindrom nije klinički vidljiv u nosaču jednog mutantnog gena. Oznaka bolesti je moguća samo u prisutnosti neispravnih gena u oba autosoma šestog para.

Redovitosti nasljednog prijenosa adrenogenitalnog sindroma:

  1. Djeca rođena od zdravih roditelja koji su nositelji mutantnog gena mogu naslijediti hiperplaziju nadbubrežnih žlijezda.
  2. Djeca rođena od zdrave majke od bolesnog oca su zdravi nositelji bolesti.
  3. Djeca koja su rođena od zdrave majke iz nosačem prenesene mutacije će se boljeti u 50% slučajeva, a 50% će ostati zdravi nositelji pogođenog gena.
  4. Djeca rođena od bolesnih roditelja nasljeđuju ovu bolest 100% vremena.

U izuzetno rijetkim slučajevima, adrenogenitalni sindrom naslijeduje se sporadično. Nagli izlaz patologije posljedica je negativnog utjecaja na formiranje ženskih ili muških spolnih stanica. U iznimno rijetkim slučajevima, bolesna djeca rođena su od apsolutno zdravih roditelja. Uzrok takvih anomalija može biti neoplazme nadbubrežnih žlijezda i hiperplastičnih procesa u žlijezdama.

Patogenetski linkovi ACS:

  • defekt gena koji kodira enzim 21-hidroksilazu,
  • nedostatak ovog enzima u krvi,
  • kršenje biosinteze kortizola i aldosterona,
  • aktivacija hipotalamus-hipofiza-nadbubrežnog sustava,
  • hiperprodukcija ACTH,
  • aktivna stimulacija adrenalnog korteksa,
  • povećanje kortikalnog sloja zbog rasta staničnih elemenata,
  • nakupljanje prethodnika kortizola u krvi,
  • hipersekrecija adrenalnih androgena,
  • ženski pseudohermafroditizam,
  • sindrom preranog puberteta kod dječaka.

Faktori rizika koji aktiviraju mehanizam patologije:

  1. prijem snažnih lijekova,
  2. povećana razina ionizirajućeg zračenja,
  3. dugoročno korištenje hormonskih kontraceptiva,
  4. ozljeda
  5. međukoređene bolesti,
  6. naprezanja,
  7. kirurške intervencije.

Uzroci ACS-a su isključivo nasljedni, unatoč utjecaju čimbenika izazivanja.

simptomatologija

Glavni simptomi ACS-a:

  • Bolesna djeca u ranoj dobi imaju visok rast i veliku tjelesnu težinu. Kako se tijelo djeteta razvija, izgled se mijenja. Već u dobi od 12 godina rast se zaustavlja, a tjelesna težina se normalizira. Za odrasle osobe karakterizira njihova kratka stasa i slaba tjelesna struktura.
  • Znakovi hiperandrogenemije: veliki penis i testisi dječačka penisoobrazny klitoris i dlačica od muškog tipa djevojaka, za djevojke koje druge muške karakteristike, hypersexuality, grubim glasom.
  • Brz rast s deformacijom koštanog tkiva.
  • Nestabilno mentalno stanje.
  • Trajna arterijska hipertenzija kod djece i dispepsija nespecifični su znakovi prisutni u mnogim bolestima.
  • Hiperpigmentacija kože djeteta.
  • Ponavljajući konvulzije.

Oblik lomljenja razlikuje se od teške struje i rijedak je. Bolest se očituje:

  1. tromi usisavanje,
  2. smanjenje krvnog tlaka,
  3. proljev,
  4. jake povraćanje,
  5. konvulzije,
  6. tahikardija,
  7. kršenje mikrocirkulacije,
  8. gubitak težine,
  9. dehidracija,
  10. metabolička acidoza,
  11. rastući adynamy,
  12. dehidracija,
  13. srčani zastoj zbog hiperkalijemije.

Oblik otapanja karakterizira hiperkalemija, hyponatremija, hipohloremija.

Pojavljuje se jednostavan oblik ACS u dječaka u dobi od 2 godine:

  1. povećanje penisa,
  2. hiperpigmentacija skrotuma,
  3. zamračivanje kože oko anusa,
  4. hipertrihoze,
  5. izgled erekcije,
  6. niski, grubi glas,
  7. pojava vulgarne akne,
  8. masculinization,
  9. ubrzano stvaranje kostiju,
  10. nizak rast.

Postpubertatni oblik se očituje u adolescentnim djevojkama:

  1. kasni menarhe,
  2. nestabilni menstrualni ciklus s kršenjem periodičnosti i trajanja,
  3. oligomenoreju,
  4. rast kose na atipičnim mjestima,
  5. masnu kožu na licu,
  6. povećane i povećane pore,
  7. čovjek-poput tijela,
  8. mikromastia.

Potaknuti razvoj ovog oblika ACS može imati abortus, pobačaja, nerazvijene trudnoće.
Kod djevojčica klasični virilni oblik ACS očituje se interseksualnom strukturom vanjskih genitalija: velikim klitorisom i opsegom otvaranja uretre do glave. Velika usta nalikuju skrotumu, kosa počinje rasti u pazuhu i stidne rane, skeletni mišići se brzo razvijaju. Izražen ACS ne omogućuje uvijek određivanje spola novorođenčeta. Bolesne djevojke prema van izgledaju vrlo slično dječacima. Ne rastu mliječne žlijezde, menstruacija je odsutna ili nepravilna.

Djeca s ACS-om su na registru ambulante s dječjim endokrinolozima. Uz pomoć suvremenih terapeutskih tehnika, stručnjaci provode medicinski i kirurški tretman sindroma koji omogućava daljnji razvoj djetetovog organizma u budućnosti.

ACS - nije smrtonosna bolest, iako neki od njegovih simptoma psihološki pogađaju pacijente, što često rezultira depresijom ili živčanom slomom. Pravovremeno otkrivanje patologije u novorođenčadi omogućuje bolesnoj djeci da se na kraju prilagode u društvu. Kada se bolest otkrije u školskoj dobi, situacija često izlazi iz kontrole.

Dijagnostičke mjere

Dijagnoza ACS-a temelji se na anamnestičkim i fenotipskim podacima, kao i rezultatima hormonskog istraživanja. Tijekom općeg pregleda procjenjuju se brojci pacijenata, visina, stanje genitalnih organa, stupanj dlakavosti.

Laboratorijska dijagnostika:

  • Hemogram i biokemija krvi.
  • Studija kromosomskog skupa - kariotip.
  • Proučavanje hormonskog statusa pomoću enzimskog imunotestina koji pokazuje sadržaj kortikosteroida i ACTH u krvnom serumu.
  • Radioimunološka analiza određuje kvantitativni sadržaj krvi i urina kortizola.
  • U sumnjivim slučajevima moguće je napraviti ispravnu dijagnozu molekularno-genetskom analizom.

Instrumentalna dijagnostika:

  1. Radiografija zglobnih zglobova omogućuje nam da utvrdimo da je starost kosti pacijenata ispred doba putovnice.
  2. Na ultrazvuku, djevojke imaju uterus i jajnike. Ultrazvuk jajnika ima važnu dijagnostičku vrijednost. U bolesnika se nalaze multifolikularni jajnici.
  3. Tomografska studija nadbubrežnih žlijezda omogućava isključivanje tumorskog procesa i utvrđivanje postojeće patologije. S AGS-om, parna žlijezda je znatno povećana u veličini, dok je oblik potpuno očuvan.
  4. Skeniranje radionuklida i angiografija su pomoćne dijagnostičke metode.
  5. Probušavanje i histološko ispitivanje punktata s proučavanjem staničnog pripravka provode se u posebno teškim i zanemarenim slučajevima.

Neonatalni screening provodi se 4. dan nakon rođenja djeteta. Iz pete novorođenog uzeti kapljicu krvi i staviti na probnu traku. Rezultat ovog rezultata ovisi o daljnjoj taktici upravljanja bolesnim djetetom.

liječenje

ACS zahtijeva cjeloživotno hormonsko liječenje. Odrasla žena nadomjesno liječenje je potrebno za feminizacije muškaraca se odvija kako bi se uklonili sterilnost i djece kako bi se prevladali psihološke poteškoće povezane s ranim razvojem sekundarnih spolnih obilježja.

Terapija lijekom ove bolesti sastoji se u primjeni sljedećih hormonskih lijekova:

  • Za korekciju hormonalne funkcije nadbubrežne glukokortikoida lijekove propisane za pacijente - „Deksametazon”, „prednizolona”, „hidrokortizon”.
  • Kada je propisana pogreška, "DUFASTON".
  • Estrogen-androgeni lijekovi su prikazani ženama koje ne planiraju budućnost trudnoće - "Diane-35", "Marvelon".
  • Da bi se normalizirala funkcija jajnika, potrebno je uzeti oralni kontraceptivi s progestinima.
  • Od ne-hormonskih lijekova smanjuje hirsutizam "Veroshpiron".

Spriječiti krizu nadbubrežne insuficijencije povećanjem doze kortikosteroida 3-5 puta. Liječenje se smatra učinkovitim ako žene imaju normalni menstrualni ciklus, pojavio se ovulacija, došlo je do trudnoće.

Kirurško liječenje ACS provodi se za djevojčice u dobi od 4-6 godina. Sastoji se od korekcije vanjskih genitalnih organa - vaginalne plastike, klitorektomije. Psihoterapija je indicirana za one pacijente koji se ne mogu prilagoditi društvu i ne vide sebe kao punopravnu osobu.

prevencija

Ako obiteljska povijest ima hiperplaziju nadbubrežnih žlijezda, svi bračni parovi trebaju savjet od genetičara. Prenatalna dijagnoza sastoji se od dinamičkog promatranja trudne žene koja je izložena riziku od 2-3 mjeseca.

Sprječavanje ACS uključuje:

  1. redoviti pregledi na endokrinologu,
  2. screening novorođenčadi,
  3. pažljivo planiranje trudnoće,
  4. pregled budućih roditelja o raznim infekcijama,
  5. Isključenje utjecaja prijetnji čimbenika,
  6. posjet genetičaru.

pogled

Pravodobna dijagnoza i kvalitativna zamjenska terapija čine prognozu bolesti relativno povoljnom. Rano hormonsko liječenje potiče pravilan razvoj reproduktivnih organa i omogućuje reproduktivnu funkciju kod žena i muškaraca.

Ako hiperandrogena nastavi ili nije podložna korekciji s kortikosteroidnim lijekovima, bolesnici ostaju malog stupnja i imaju karakteristične kozmetičke nedostatke. To narušava psihosocijalnu prilagodbu i može dovesti do živčanog sloma. Odgovarajući tretman omogućuje da žene s klasičnim oblicima ACS-a postanu trudne, izdrže i rađaju zdravlje.

Vi Svibanj Također Željeli Pro Hormone