Itenko Cushingova bolest je neuroendokrinska patologija često nejasne etiologije. Bolest se odlikuje prekomjernom proizvodnjom kortikosteroidnih hormona koji reguliraju sve metaboličke procese u tijelu.

Sindrom razvija zbog kvara na hipotalamus, talamičke retikularno stvaranje, što naravno uzrokuje promjenu hipofize, da se dobije previše adrenokortikotropnog hormona (ACTH), koji se aktivira proizvodnju kortikosteroida u bubrežnoj kori.

Što je to?

Hipofiza - Cushing - neuroendokrini poremećaj karakteriziran povećanjem proizvodnje hormona iz kore nadbubrežne žlijezde, koja je uzrokovana prekomjernom sekrecijom ACTH stanica hipofize hiperplastična tkiva ili tumora (90% mikroadenoma).

uzroci

Uzroci bolesti nisu potpuno definirani. Možemo samo reći da je, prema statistikama iz hipofize Cushingov sindrom pogađa pacijente s poviješću prisutne ozljede, ozljede glave, potres mozga, encefalitis, upale moždanih ovojnica i drugih ozljeda glave, mozga i leđne moždine, CNS, poroda u žena.

  1. Nedavne studije su pokazale da je bolest često povezana s adenomom hipofize, drugim tumorima (adrenalima, ponekad plućima, rakom gušterače, bronhijalnim adenoma, onkologijom u testisu, jajnicima).
  2. Za izazivanje ove neuroendokrine patologije može biti primjena visokih doza steroidnih hormona u liječenju artritisa ili astme. Stoga se ne može dugo koristiti u visokim dozama "hidrokortizona", "metilprednizolona" i sličnih lijekova koji sadrže hormon.
  3. Genetska predispozicija nije posljednji faktor u razvoju bolesti.

Povremeno, bolest može izazvati alkoholizam, neke patologije jetre.

Simptomi Itenko-Cushingove bolesti

Osoba s Ithenkom-Cushingovom bolešću postupno dobiva vrlo specifičan izgled - mjesečev crveno lice, masno tijelo s tankim udovima (vidi fotografiju).

Na abdomenu, zbog pretilosti pojavljuju se strija. Mjesta trenja (koljena i vrat) i kožne nabore zbog povećane pigmentacije postaju tamnije od ostatka kože. Bolest značajno smanjuje imunitet, tako da oko 50% pacijenata umre od zaraznih bolesti. U pozadini bolesti Itenko-Cushing često se javljaju ozbiljne psihičke abnormalnosti.

Glavni znaci Itenko-Cushingove bolesti:

  1. Lice postaje "mjesec oblik";
  2. Povišeni krvni tlak (hipertenzija);
  3. Smanjena gustoća kostiju (osteoporoza);
  4. Povećava šećer u krvi (hiperglikemija);
  5. Postoji povećano taloženje masti na područjima: abdomena, ramena, vrat i lice;
  6. Kao posljedica mišićne distrofije dolazi do stanjivanja ekstremiteta;
  7. Postoji slabost mišića;
  8. Na udovima i prsima pojavljuje se izraziti venski uzorak;
  9. Kod žena je moguće imati muškog tipa kose.

Tijek bolesti može biti progresivan (simptomatologija se razvija tijekom razdoblja od šest do dvanaest mjeseci) i zamršen (postupno povećanje simptoma tri do deset godina).

Oblici kliničkog tijeka

Ozbiljnost tijeka bolesti Itenko-Cushing može biti blaga, umjerena ili teška.

  1. Lagani stupanj bolesti popraćen je blago izraženim simptomima: menstruacijska funkcija može se očuvati, osteoporoza ponekad nedostaje.
  2. S prosječnom težinom Isenko-Cushingove bolesti, simptomi su izraženi, ali se komplikacije ne razvijaju.
  3. Ozbiljan oblik bolesti karakterizira razvoj komplikacija: atrofije mišića, hipokalemija, hipertonični bubreg, teški psihički poremećaji itd.

Stopa razvijenosti patoloških promjena razlikuje napredovanje i smrtonosni tok Itenko-Cushingove bolesti. Progresivna struja karakterizira brzo (u roku od 6-12 mjeseci) povećanje simptoma i komplikacija bolesti; s torpidnom strujom, patološke promjene formiraju se postupno, 3-10 godina.

dijagnostika

Dijagnoza sindroma Isenko Cushing je složen i odgovoran proces, od točnosti i pravovremenosti koje ovisi život, ljudsko zdravlje. To uključuje:

  • analiza urina, krvi za određivanje razine kortizola i koncentracije ACTH;
  • CT, MRI peritoneuma;
  • ultrazvuk;
  • roentgen okosnice;
  • biokemijska studija, uzorci s deksametazonom, kortikarboninom, ACTH radi razjašnjavanja lokalizacije patologije u tijelu.

Pri pregledu i pregledu pacijenta vrlo je važno izuzeti sve druge moguće bolesti prije donošenja konačne dijagnoze.

Liječenje Itenko-Cushingove bolesti

S pojavom Itenko-Cushingove bolesti, liječenje ima za cilj uklanjanje hipotalamskih promjena, obnavljanje poremećenog metabolizma, normalizaciju izlučivanja kortikosteroida i ACTH. U tu svrhu, propisan lijek, kirurško liječenje, protonsku terapiju hipotalamus-hipofizna regije, gama, rendgensku terapiju, dijetalnu terapiju i kombinaciju različitih metoda.

Ovisno o težini bolesti Itenko-Cushing, liječnici imenuju:

  • Lijekovi, kada su propisani agonisti dopaminskih receptora, antitumorski lijekovi i lijekovi koji usporavaju sintezu steroida.
  • U teškim slučajevima, upotreba kirurškog liječenja opravdana je kada je propisano jednostrano ili bilateralno uklanjanje nadbubrežne žlijezde, uvođenje sredstva koja uništava njihovu strukturu, uklanjanje hipofize.
  • Radioterapija - proton ili gama u prosječnom i teškom stupnju.

Za normalizaciju rada organa i sustava, predviđeno je simptomatsko liječenje. U ovom slučaju:

  • kada je otkrivena srčana insuficijencija - digitalni preparati i srčani glikozidi;
  • s arterijskom hipertenzijom propisane su diuretike i lijekovi za smanjenje krvnog tlaka;
  • na osteoporozu - vitaminski kompleksi s vitaminom D, pripravci za obnovu albuminaste strukture kosti i poboljšanje procesa asimilacije kalcija;
  • na dijabetesu postavljaju strogu prehranu s obveznim prijemom pripravaka za depresiju razine Saccharum u krvi;
  • za jačanje imuniteta u bolesti Itenko-Cushing, liječnik propisuje sredstva koja stimuliraju rast i sazrijevanje limfocita.

U cilju prevencije osteoporoze i bubrežnih kamenaca, liječnici ih savjetovati da jedu jaja, mliječnih proizvoda i pretilosti - odustati sol i masnu hranu, kao i povećati količinu vode koju pijete dnevno.

pogled

Ovisno o trajanju, težini manifestacija bolesti i dobi bolesnika:

  • s kratkom trajnošću bolesti, blagim oblikom i dobi pacijenta do 30 godina, prognoza je povoljna;
  • srednetyazholyh u slučajevima dugotrajnu bolesti nakon normalizacije funkciju kore nadbubrežne žlijezde često drže nepovratne poremećaja kardiovaskularnog sustava, bubrega, hipertenzija, dijabetes, osteoporozu;
  • bilateralna adrenalektomija dovodi do razvoja kronične nadbubrežne insuficijencije koja zahtijeva stalnu hormonsku nadomjesnu terapiju kako bi se spriječio razvoj Nelsonovog sindroma.

U slučaju potpune regresije simptoma bolesti, može se održati radna sposobnost. Uz ukupnu adrenalektomiju gubi se radni kapacitet.

prevencija

Osobe s simptomima Itenko-Cushingove bolesti treba promatrati u različitim stručnjacima i izbjegavati prekomjerno psiho-emocionalno i tjelesno naprezanje. Također, opće preventivne mjere uključuju borbu protiv neuroinfekcije, opijanja, prevenciju kraniocerebralne traume itd.

Bolest Itenko-Cushinga

Bolest Itenko-Cushing (BIC) je teška multi-simptomatska bolest,
razvoj zbog povećane proizvodnje hormona iz kore nadbubrežne žlijezde (kortizol, aldosteron, itd), zbog prisutnosti tumora hipofize (kortikotropinomy) ili hiperplazije.

Pojava pacijenta s Isenkom-Cushingovom bolesti (A). Nedostatak rasta u djeteta,
pacijent BIC (B).

Vjeruje se da u BIC-u u 85% bolesnika postoji anteriorni adenoma hipofize, koji je prema modernim idejama glavni uzrok bolesti.

Kortikotropinomima, u pravilu, karakteriziraju male veličine -
mikroadenoma, raspolayuschiesya u Sella (zbog izrazitih simptoma tumora ne može narasti do velike veličine prije nego što je dijagnoza). Preostalih 15% pacijenata s bolesti Cushing su raspršeni ili nodularne hiperplazija stanica ACTH proizvode (kortikotrofov). Kao rezultat povećane sekrecije adenoma gipofizaadrenokortikotropnogo hormon (ACTH), proizvodnja raste gormonovkoroy nadbubrežnim žlijezdama.

Uzrok bolesti Itenko-Cushing nije točno utvrđen, češće bolest
javlja se kod žena u dobi od 20 do 40 godina, postoji ovisnost o
trudnoće i porođaja, kao i od ozljeda mozga i neuroinfekcija.

Rijetko, bolest se dijagnosticira u djetinjstvu i starijima. adolescenti
BIC često počinje tijekom puberteta.

Itzenko-Cushingova bolest karakterizira ne samo porast funkcionalnosti
stanje adrenalnog korteksa, ali i povećanje njihove veličine, a također može
. Razviti sekundarni adenom malu veličinu 1-3 cm, može povećati lučenje hormona hipofize - prolaktina i smanjuje sekretsiyadrugih hormona hipofize - somatotropin i gonadotropin-oslobađajućeg (LH, FSH).

Bolest Itenko-Cushinga. simptomi

Klinička slika bolesti Itenko-Cushing vrlo je karakteristična. U bolesnika
povećava se tjelesna masa, subkutana mast se preraspodjeljuje
("Cushingoid" tip pretilosti) - područje ramena postaje punije,
supraclavicular prostore, u području cervikalnih kralješaka ("klimakterij
grba ", abdomen. U tom slučaju, stanjivanje udova kao rezultat
smanjenje masnog tkiva i atrofija mišićnog tkiva.

Osoba postaje
okrugle ("mjesec oblik", obrazi - ljubičasto-crvena boja ("matronizam"), postoje trofične promjene u koži s razvojem dugoročnog neizlječenja
čireve, suhoću i povećanu ekdizu. Na bokovima, prsima, ramenima, abdomenu
postoje izvorni stezaljke, stria, s crveno-ljubičastom bojom. Kao rezultat toga, povećana krhkost malih plovila - kapilare, s malim ozljedama, modrice (hematomi).

Simptomi Itenko-Cushingove bolesti

Karakteristično za bolnu Itenkoku-Kushinovu tanku kožu i modrice, uzrokovane prekomjernom proizvodnjom kortizola.

Osim toga, postoji i hiperpigmentacija kože na mjestima trenja
(vrat, zglobovi lakta, pazuha). Žene često imaju povećanu dlakavost (hirsutizam) na licu (brkovi, brada, brkovi) i grudi.

Jedan od najstarijih simptoma bolesti Itenko-Cushing je seksualni poremećaji u obliku menstruacije, smanjenje moći.

Jedna od strašnih manifestacija Isenko-Cushingove bolesti je poraz kardiovaskularnog sustava
sustav, u obliku razvoja arterijske hipertenzije s oštećenim metabolizmom
tvari u srčanom mišiću. Atrofija i ostali mišići s odgovarajućim kliničkim manifestacijama (na primjer, atrofija abdominalnih mišića razvija se u želucu). Razviti poremećaje elektrolita, osteoporozu, dijabetes melitus.

Kao rezultat smanjenja imuniteta, pustular (acne) ili
gljivične lezije kože i noktiju, trofični ulkus nogu,
kronično i teško liječiti pijelonefritis.

Poremećaj aktivnosti mozga (encefalopatija) u obliku
emocionalne i osobne promjene: od poremećaja raspoloženja, spavanja i do
izrazila psihozu.

Sustavna osteoporoza je česta i često teška
tijeku manifestacije hiperkorticizma u tijeku bolesti Itenko-Cushing u bilo kojoj dobi.

Osteoporoza je uzrok boli u kralježnici, često rezultira smanjenjem visine tijela kralješaka i spontanih prijeloma rebara i kralježaka.

Bolest Itenko-Cushinga. Stupnjevi gravitacije.

Postoji nekoliko stupnjeva težine bolesti Itenko-Cushing:

  • lagani oblik s blagim simptomima u odsutnosti komplikacija;
  • teškog oblika, karakteriziranu ozbiljnošću simptoma i prisutnošću komplikacija (kardiopulmonalna insuficijencija, steroidni dijabetes, progresivna miopatija, patološke frakture, teški psihički poremećaji).

Ovisno o stopi povećanja kliničkih simptoma,
(tri do šest mjeseci) i zagušljiv tijek bolesti, koji se manifestira u relativno sporom (od godinu dana ili više) razvoja hiperkorticizma.

Bolest Itenko-Cushinga. Dijagnoza.

Zbog sumnje Cushing bolest nakon anamneze i kliničkog pregleda svih bolesnika koji koriste laboratorijske metode za dijagnosticiranje mora biti potvrđena od strane utvrđivanja prisutnosti Cushing dnevne kortizol sekreta, svakodnevno određivanje slobodnog kortizola u urinu u mokraći.

U sumnji, mali uzorak s deksametazonom (negativni mali testa sa deksametazonom i veliki pozitivnog uzorka dopušta deksametazovaya dijagnozu tumora hipofize) za diferencijalnoj dijagnozi patoloških i funkcionalne endogenog hiperkortizolizma.

Kod utvrđivanja povećane proizvodnje kortizola potrebno je provesti sljedeću fazu ispitivanja - diferencijalnu dijagnozu bolesti
Itenko-Cushing, ACTH-ektopski sindrom i Itenko-Cushingov sindrom.

Zatim se provodi topikalna dijagnostika pomoću takvih metoda
dijagnoza, kao što je radiografija kostiju lubanje, kompjutora (CT) i
magnetska rezonancija (MR) obrada slike (primjena tih tehnika, posebno MRI ne može samo utvrditi prisutnost ranim fazama hipofize tumora bolesti, ali i uspostaviti svoj točan položaj, veličinu, smjer rasta, odnos s okolnim tkivom) mozga.

I također ultrazvuk (ultrazvuk) nadbubrežne žlijezde i CT ili MRI nadbubrežnih žlijezda.

Ako se adenomi hipofize detektiraju (ili odsutni), prihvaćaju ih stručnjaci
odluku o obavljanju liječenja i odabir najprikladnijih metoda.

Bolest Itenko-Cushinga. liječenje

Liječenje bolesti Itenko-Cushing složen je problem,
čije učinkovito rješenje ovisi o točnosti dijagnoze, točno
procjena hiperkortikoidne aktivnosti i ozbiljnosti bolesti, kao i
individualni pristup odabiru metoda liječenja. To bi trebao biti usmjeren na nestanak glavnih kliničkih simptoma Cushing, uporni normalizaciju razine ACTH i kortizola u krvnoj plazmi na obnovi dnevnim ritmom i normalizacije kortizola u dnevnom urinu.

Imate li kakvih pitanja? Trebate savjet liječnika? Kontaktirajte me.

Itzenko - Cushingova bolest

Itzenko - Cushingova bolest (N.. uM hipofize, sove neurolog, 1889-1954, N.W. Vrenje, američki neurokirurg, 1869-1939) - neuroendokrini bolest uzrokovana konstantnu prekomjerne proizvodnje hormona adrenocorticotropic hipofize i nadbubrežnih korteksu glukokortikoida hormona. Uglavnom su žene reproduktivne dobi bolesne.

Patogeneza J. - K. B je povezana s poremećajima regulacijskih mehanizama koji nadziru funkciju hipotalamo-pituitarno-adrenalnom sustavu. Kada hipofize - Cushing smanjuje osjetljivost hipotalamo-pituitarno sustav za inhibicijski učinak kortizola (moguće je smanjivanjem sposobnosti vezanja ts.ns dopaminskih receptora), što dovodi do pojačanog lučenja ACTH i kortizol istovremeno. U bolesnika s anamnezom Cushing bolest - Cushingov pozornost se usmjeruje na uobičajene indikacije traumatske ozljede mozga kod žena pojave često povezane s poroda. U mnogim slučajevima ne može se utvrditi izravni uzrok bolesti. Bolesnici s Cushing bolest - Cushingov često pokazuju hiperplazija ili hormonski aktivno adenoma hipofize (u većini slučajeva, ove adenomi su vrlo male veličine) koji proizvode ACTH i slično tome o strukturi peptida - b -lipotropny hormona, melanocyte stimulirajućeg hormona, endorfina (vidi. Regulatorni peptidi). Nadbubrežne žlijezde u bolesnika s Isenkom-Cushingovom bolesti povećane su, otkrivena je difuznom hiperplazijom korteksa, uglavnom fascikulusa, ponekad s područjima adenomatoze.

Intenzitet glavnih simptoma bolesti ovisi o stupnju hipersekrecija gluko-kortikoida, što dovodi do smanjenja intenziteta anaboličkih i kataboličkih procese povećane aktivnosti u tijelu, na razvoj steroida dijabetes, hipokalijemijom, metaboličkog alkalosis, poremećaja u imunološki sustav, hipertenzijom, osteoporoze. Kao posljedica distrofičnih promjena u mišićima i hipokalemije razvija slabost mišića. Kod teške osteoporoze postoji bol u kostima, patološke prijelome. Za one koji su bolesni u dobi djeteta, karakteristično je zaostajanje u rastu. Povreda metabolizam ugljikohidrata u bolesnika s Cushing bolest - Cushing zbog povećane procesa glukoneogeneze, koji klinički manifestira simptome dijabetesa melitusa (vidjeti. Šećer od šećerne bolesti), inzulinska rezistencija, ketoacidoza se rijetko razvija. Često, ali ne i konstanta simptom hipofize - Cushing ženama je kršenje menstrualnog ciklusa kod muškaraca obično se smanjuje seksualnu potenciju.

Pojava bolesnika s Isenkom-Cushingovom bolešću tako je karakteristična da se ta bolest može sumnjati već na prvom pregledu (riža.). Za hipofiza -. Cushing obično prekomjernim taloženjem masti (vrat, trbuh, torzo, odlaganje masti u gornjem dijelu torakalne kralježnice, zaobljena (mjesec), plavkasto-crvenkaste lice u usporedbi s tjelesnim udovima, čini se tanki na koži trbuha, bedara. grudi u crvenkasto-ljubičasta protežu bendova (strija). koža je suha, s vidljivim manifestacijama trofizmu poremećaja u nekih bolesnika s izrazitim hiperpigmentacije, petehialnim krvarenja. Često gubitak kose zabilježen je u glavi, ponekad istovremeno povećanje rast dlake na bradi i općenito hipertrkoza.

Subjektivni prigovori pacijenata s Cushing bolest - Cushing uglavnom zbog povišenog krvnog tlaka (glavobolja, bljeskanje „leti” ispred očiju) i katabolički sindrom (iznenadna slabost u mišićima, bol u leđima, nesposobnost za obavljanje fizičkog rada), kao i seksualne disfunkcije. Unatoč specifičnim promjenama u izgledu, oni rijetko čine kozmetičke pritužbe (osim u slučajevima kada žene razvijaju značajnu hipertrikozu).

Bolest često ima kronični tijek. U ovom slučaju, cjelovita slika bolesti Itenko-Cushing s komplikacijama otkrivena je nakon oko 5-10 (ponekad 15) godina nakon pojave bolesti. Međutim, u nekim slučajevima, simptomatski simptomi se vrlo brzo razvijaju, pojavljuju se kardiovaskularne komplikacije, oštra osteoporoza bolesnija (tzv. Galopirajući oblik bolesti Itenko-Cushing). Tijek bolesti Itenko-Cushing može biti blaga, umjerena i teška. Ako su manifestacije bolesti ograničene na pretilost, lice koje nalikuje mjesecu, prolazna arterijska hipertenzija, govori o blagom tijeku bolesti Itenko-Cushing. Pojava osteoporoze, trajna arterijska hipertenzija je karakteristična za Itenko-Cushing bolest od umjerene težine. Patološke kompresijske frakture kralježaka, sepsa, hemoragije u mozgu, tzv. Steroidne psihoze, uremije upućuju na to da je bolest uzela teški put.

Hipofiza - Cushing može se sumnjati na temelju karakteristične izgled pacijenta i prisutnost simptoma Cushing (hipertenzija, poremećaji metabolizma ugljikohidrata). Laboratorijski dijagnostički značajke hiperkortizolizmom, otkrivena u kliničkim i biokemijskim ispitivanjem pacijenta može biti neizravno i izravno. Indirektni znakovi uključuju krvni leukocitoza pomak na lijevo, aneozinofiliya, hypokalemia, alkalni urin. Ravne znakovi Cushing raspoloživost povećava se dnevne sekreta 17 glukokortikoidi (kortizol, kortizon, i njihovi metaboliti), neutralnim 17-keto steroide (dehidroepiandrosteron, andosteron, etioholanolona) i rastućim koncentracijama kortizola i AKTT krvi. Zabilježene su povrede ritma njihovih dnevnih izlučevina. Stopa formiranja kortizola iz kore nadbubrežne žlijezde na hypercorticoidism porasla je 4-5 puta. Rendgenski otkrivanje osteoporoze jedan pokazatelj mogućnosti hipofize - Cushingov sindrom ili Cushing - Cushing. Osteoporoza lumbalne kralježnice je u pratnji izravnavanja i deformacije tijela ( „riba” kralješaka).

Povećanje turskog sedla određeno je u 10% bolesnika s Isenkom-Cushingovom bolesti karakteristično za velike adenoma hipofize. Češće, međutim, radiološki znakovi hipofize - Cushingov su minimalni i sastoji se od leđa soja Sella i njegove ispupčen dna, što posredno ukazuje na prisutnost mikroadenoma hipofizu. Rast i diferencijacija kostura kod djece s Isenkom - Cushingovom bolesti zaostaje u prosjeku 3 godine od dobi putovnice.

Diferencijalna dijagnoza se provodi u specijaliziranoj endokrinološkoj bolnici. Bolest Itenko-Cushing razlikuje se od sindroma Itenko-Cushing (usp. Itenko - Cushingov sindrom), pubertet-mladenački dispituitizam (vidi str. Disputituitarizam pubertet i mladost), neuroendokrini oblik hipotalamus sindrom, Neke inačice Stein-Levental sindroma (vidi sl. Policistični jajnici), sindrom galaktoreje-amenoreje (usp. Galaktoreja - amenoreja sindrom). Izvana bolesnika s dijabetesom tipa II dijabetesa ponekad podsjetiti bolesnika Itsenko - su zapisani Cushing Cushingoid izgled mijenja i alkoholizam (zove alkoholičar psevdokushing). Uz sve te uvjete može doći do kršenja izlučivanja glukokortikoida i biokemijskih znakova hiperkortikoidizma. Stoga, značajan diferencijal dijagnostički vrijednost rezultat je deksametazon mali uzorak koji bolesti, i Cushingov sindrom - Cushing negativan. Bitna stvar diferencijalna dijagnoza corticosteroma, hipofiza - Cushing i sindrom izvanmaternične ACTH je odrediti veličinu nadbubrežne žlijezde; u posljednja dva slučaja postoji povećanje bilateralnim nadbubrežne žlijezde, za corticosteroma karakteriziran povećanjem jednog i drugog nadbubrežne atrofije. Za diferencijalnu dijagnozu Cushing bolest i sindrom - Cushing deksametazon koristi kao velikom uzorku da je sindrom hipofiza - Cushing negativan. Utvrditi vrijednost nadbubrežne uporabu rendgenskom tomografije slojevita uvjetima pneumoperitoneuma, kompjuterizirana tomografija, NMR tomografiju, nadbubrežne radioizotop studija obilježenim kolesterola; Ultrazvuk je u ovom slučaju manje informativan.

Liječenje u blagom hipofize - Cushing obično ograničena radijacijska terapija je ozračiti hipotalamus-hipofiza regiju u kombinaciji s terapijom. Kada hipofize - Cushing medij ozbiljnosti na radioterapiju dodan lijekove za suzbijanje hipofize funkciju pomoću agonista dopamina (bromokriptin Parlodel) i serotonin antagonist ciproheptadin (Peritol). Blokatori funkcija hipotalamo-hipofiza sustav općenito nije pogodno za dugoročni remisiji, pa su propisani u kombinaciji s terapijom blokatora funkciju kore nadbubrežne žlijezde (hloditanom, aminoglutetimid) nakon radioterapije. U tešim slučajevima, liječenje počinje jednostranom adrenalektomijom.

U teškim hipofize - Cushing preporučiti bilateralne adrenalektomiju, omogućujući vam da brzo ukloniti učinke Cushingov pacijenata, a slijede cjeloživotnog hormonske nadomjesne terapije. Nakon bilateralne adrenalektomije moguće je razvijanje ili napredovanje već postojećeg tumora hipofize (Nelsonov sindrom). U tom slučaju pacijenti su zabilježili povećanje pigmentacije kože, a razvoj hipokortizma karakterizira labilni tijek. Liječenje sindroma Nelson je dodijeliti blokatore funkciju hipotalamo-hipofizno sustava, radijacijska terapija se prilikom ozračivanja hipotalamus-hipofiza regiju ili uklanjanje adenoma hipofize.

Prognoza za život u bolesti - Cushingova bolest je blaga ili umjerena, povoljna. Remisija se može postići samo na početku bolesti s odgovarajućom terapijom. Sposobnost za rad s bolesti Itenko - Cushing je uvijek smanjena. S ozbiljnim oblikom Itenko-Cushingove bolesti, prognoza je ozbiljna čak i kada se koriste sve moderne metode liječenja. Galopirajući oblik Itenko-Cushingove bolesti bez adekvatnog liječenja dovodi do kompletne onesposobljenosti i smrti pacijenta 1-2 godine nakon pojave bolesti.

Šalica: Bolest i sindrom Itenko - Cushing (patogeneza, klinika, dijagnoza i liječenje), ed. NA Yudaeva, M., 1975; Klinička rentgenska radiologija, ed. GA Zedgenidze, svezak 3, str. 351, M., 1984; Kogan A. S., Gonchar A.M. i Kulikov L.K. Hiperfunkcija nadbubrežnih žlijezda: načela i metode korekcije, Novosibirsk, 1988; Sindrom Itenko - Cushing, ed. VG Baranova i AI. Necha, L., 1988, bibliograf.

Bolest Itenko-Cushinga

Bolest Itenko-Cushinga - neuroendokrinog poremećaj koji se razvija kao posljedica sloma hipotalamo-hipofizno sustava, hipersekrecije ACTH i sekundarni hiperfunkcije kore nadbubrežne žlijezde. Simptom koji karakterizira Cushingovu bolest uključuje pretilost, hipertenzija, dijabetes, osteoporozu, smanjenje funkcije gonada, suhu kožu, strije na tijelu, hirzutizam, i drugi, za dijagnostičke svrhe, određivanje je niz biokemijskih indeksa krvi, hormona (ACTH, kortizol 17, ACS et al.), kraniogramme CT hipofize i nadbubrežne žlijezde, nadbubrežna scintigrafija, Liddle uzorak. U primjenjuje liječenje Cushingov lijeka liječenje bolesti, rentgenoterpiya, kirurške metode (adrenalektomije, hipofiza uklanjanje tumora).

Bolest Itenko-Cushinga

Endokrinologija razlikuje bolest i sindrom Itenko-Cushing (primarni hiperkorticizam). Obje bolesti se manifestiraju kao zajednički simptomi, ali imaju različite etiologije. Osnova Cushingovog sindroma hiperprodukcija glukokortikoida hiperplastičnih tumori nadbubrežne kore (corticosteroma, glyukosteromoy, adenokarcinom) hiperkortizolizma i zbog produženog primjenom egzogenih glukokortikoida hormona. U nekim slučajevima, kada ectopic kortikotropinomy izlazi iz stanice APUD sistema (lipidokletochnoy tumor jajnika, karcinoma pluća, raka gušterače, crijeva, timusa, štitnjače, i dr.), Razvijen tzv ektopijsku sindrom ACTH sa sličnim kliničkih manifestacija.

S Isenko-Cushingovom bolešću primarna je lezija lokalizirana na razini hipotalamus-hipofiznog sustava, a periferne endokrine žlijezde ponovo su uključene u patogenezu bolesti. Itenko-Cushingova bolest se javlja kod žena 3-8 puta češće nego kod muškaraca; uglavnom su žene starije dobi (25-40 godina). Za Cushing-ova bolest je karakterizirana ozbiljnim poremećajima neuroendokrinih: poremećaj metabolizma ugljikohidrata i mineralna, simptom neurološke, kardiovaskularne, probavnih, bubrežnih bolesti.

Uzroci bolesti Itenko-Cushing

Razvoj Cushing bolest u većini slučajeva zbog prisutnosti ili bazofilne adenom na hipofizi chromophobe izlučuju adrenocorticotropic hormona. U slučaju tumorske lezije hipofize, mikroadenom, makroadenom, adenokarcinom detektiran je u bolesnika. U nekim slučajevima, postoji veza s početka bolesti do prethodne infekcije središnjeg živčanog sustava (encefalitis, arahnoiditisom, meningitis), ozljede mozga, opijenosti. Kod žena, na pozadini hormonske prilagodbe, može se razviti bolest Itenko-Cushing zbog trudnoće, porođaja, menopauze.

Temelj patogeneze bolesti Itenko-Cushing je kršenje hipotalamus-hipofizno-nadbubrežnih odnosa. Smanjena dopamina inhibicijski učinak na sekreciju medijatora CRH (hormon koji oslobađa koritkotropin kortikotropnogo) dovodi do prekomjerne ACTH (adrenokortikotropnog hormona).

Povećana sinteza ACTH uzrokuje kaskadu nadbubrežnih i nadbubrežnih žlijezda. Nadbubrežne glukokortikoidi povećava sintezu androgena, u manjoj mjeri - mineralokortikoida. Povećane razine glukokortikoida ima katabolički učinak na protein i metabolizam ugljikohidrata, koje je popraćeno s atrofije mišića i vezivnog tkiva, hiperglikemije, nedostatak u odnosu na inzulin i inzulinske rezistencije s posljedičnim razvojem dijabetesa steroida. Kršenje metabolizma masti uzrokuje razvoj pretilosti.

Jačanje mineralkortikoidnu aktivnost u Cushing bolest aktivira renin-angiotenzin-aldosteron, čime se doprinosi razvoju hipokalemija i hipertenzije. Katabolički učinak na koštano tkivo popraćen je eluiranjem i redukcijom resorpcije kalcija u gastrointestinalnom traktu i razvoju osteoporoze. Androgena svojstva steroida uzrokuju abnormalnu funkciju jajnika.

Obrasci kliničkog tijeka bolesti Itenko-Cushing

Ozbiljnost tijeka bolesti Itenko-Cushing može biti blaga, umjerena ili teška. Lagani stupanj bolesti popraćen je blago izraženim simptomima: menstruacijska funkcija može se očuvati, osteoporoza ponekad nedostaje. S prosječnom težinom Isenko-Cushingove bolesti, simptomi su izraženi, ali se komplikacije ne razvijaju. Ozbiljan oblik bolesti karakterizira razvoj komplikacija: atrofije mišića, hipokalemija, hipertonični bubreg, teški psihički poremećaji itd.

Stopa razvijenosti patoloških promjena razlikuje napredovanje i smrtonosni tok Itenko-Cushingove bolesti. Progresivna struja karakterizira brzo (u roku od 6-12 mjeseci) povećanje simptoma i komplikacija bolesti; s torpidnom strujom, patološke promjene formiraju se postupno, 3-10 godina.

Simptomi Itenko-Cushingove bolesti

Kod bolesti Itenko-Cushing, kršenja metabolizma masti, promjene u kostima, neuromuskularnom, kardiovaskularnom, dišnom, seksualnom, probavnom sustavu, psihi se razvijaju.

Bolesnici s Cushing bolest razlikuju Kushingoid izgled zbog taloženja masti u tipičnim mjestima: na licu, vratu, ramenima, prsima, leđa, trbuha. Lice ima lunate oblik, masnoća "climacteric pump" je formirana u regiji kralježnice kralježnice VII, povećava se grudi i trbuha; dok su udovi relativno tanki. Koža postaje suha, ljuskava, s izraženim ljubičastim-mramornim uzorkom, striae na području mliječnih žlijezda, ramena, trbuha, intradermalne krvarenje. Često se primjećuje akne ili furuncles.

Endokrini poremećaji kod žena s Isenkom Cushingovom bolešću izraženi su kršenjem menstrualnog ciklusa, ponekad - amenoreje. Postoji višak tjelesne kose (hirsutizam), rast kose na licu i gubitak kose na glavi. Kod muškaraca postoji pad i gubitak kose na licu i na tijelu; smanjena seksualna želja, impotencija. Pojava Ithenko-Cushingove bolesti u djetinjstvu može dovesti do kašnjenja u seksualnom razvoju zbog smanjenja izlučivanja gonadotropnih hormona.

Promjene u koštanom sustavu koje proizlaze iz osteoporoze manifestiraju se boli, deformiranosti i fraktura kostiju, kod odgođenog rasta djece i diferencijacije kostura. Kardiovaskularni poremećaji u bolesti Itenko-Cushing mogu uključivati ​​arterijsku hipertenziju, tahikardiju, elektrolitsko steroidnu kardiopatiju i razvoj kroničnog zatajenja srca. Pacijenti s Isenkom-Cushingovom bolesti skloni su učestalosti pojave bronhitisa, upale pluća i tuberkuloze.

Poraz probavnog sustava je popraćena žgaravicu epigastričan bol, razvoj kroničnih gastritis hyperacid, steroidni dijabetes „steroida” čir na želucu i 12 duodenalni ulkus, gastrointestinalnog krvarenja. Zbog bubrega uključenost i mokraćnog sustava može doći do kronične pijelonefritisa, urolitijaze, narušena tolerancija zatajenje bubrega do uremije.

Neurološki poremećaji u bolesti Itenko-Cushing mogu se izraziti u razvoju boli, amiotrofnih, moždanih i cerebelarnih i piramidalnih sindroma. Ako sindromi boli i amiotrofna potencijalno reverzibilna pod utjecajem odgovarajuća terapija Cushing-ova bolest, cijev-cerebelarna i piramidalni sindrom su nepovratne. Kod moždanog i cerebelularnog sindroma razvijene su ataksija, nistagmus, patološki refleksi. Piramidalni sindrom karakterizira hiprefleksija tetive, središnja lezija lica i sublingvalnih živaca s odgovarajućom simptomatologijom.

S Isenko-Cushingovom bolesti mentalni poremećaji mogu se pojaviti kao neurastenični, asteno-dinamički, epileptični, depresivni, hipohondrični sindrom. Karakteristično smanjenje pamćenja i inteligencije, letargija, smanjenje veličine emocionalnih fluktuacija; pacijenti mogu prisustvovati opsesivnim suicidalnim mislima.

Dijagnoza bolesti Itenko-Cushing

Razvoj dijagnostičkih i terapijskih taktike u Cushing bolest zahtijeva blisku suradnju između endokrinologa, neurologa, kardiologa, gastroenterolog, urolog, ginekolog.

Kada Cushingova bolest promatra tipične promjene u krvnim biokemijskih parametara: hiperkolesterolemija, hyperglobulinaemia, chloruremia, hipernatrijemiju, hipokalemija hipofosfatemiju, hipoalbuminemije, smanjena aktivnost alkalne fosfataze. S razvojem steroidnog diabetes mellitus-a, zabilježeni su glukozuri i hiperglikemija. Istraživanje hormona krvi otkriva povećanje razine kortizola, ACTH-a, renina; eritrocita u urinu su otkrivene, proteina, granuliranih i hijaline cilindri 17 se povećava raspodjela CS-17-ACS kortizol.

U svrhu diferencijalne dijagnoze bolesti i sindroma Isenko-Cushing provode se dijagnostički testovi s deksametazonom i methopironom (Liddle test). Povećana izlučivanje 17-ACS u mokraći nakon gutanja metopirona ili smanjiti izlučivanje 17-ACS više od 50% nakon primjene deksametazona ukazuje Cushingov bolest, dok je bez promjene izlučivanje 17. ACS favorizira sindrom Cushingov.

S radiografijom lubanje (turska sedla) otkrivaju se makroadenomima hipofize; s CT i MRI mozga uz uvođenje kontrastnih mikroadenoma (u 50-75% slučajeva). Na roentgenografiji kralježnice otkriveni su ekspresivni znakovi osteoporoze.

Studija nadbubrežne (ultrazvuk nadbubrežne žlijezde, nadbubrežne MR, CT, scintigrafija) s Cushing bolest otkriva bilateralne adrenalna hiperplazija. Istodobno, asimetrično jednostrano povećanje nadbubrežne žlijezde ukazuje na glukozu. Diferencijalna dijagnoza Cushing-ova bolest se izvodi s istim sindrom, sindrom hipotalamusa pubertet, pretilost.

Liječenje Itenko-Cushingove bolesti

S bolešću Itenko-Cushing, potrebno je ukloniti hipotalamijske promjene, normalizirati izlučivanje ACTH-a i kortikosteroida, te vratiti uznemireni metabolizam. Za liječenje bolesti, može se koristiti farmakoterapija, gama, rendgenska terapija, protonska terapija hipotalamus-hipofizne regije, kirurško liječenje i kombinacija različitih metoda.

Medicinska terapija se koristi u početnim fazama bolesti Itenko-Cushing. Kako bi se blokirao funkcija hipofize, propisana je reserpina, bromokriptina. Osim lijekova s ​​centralnim djelovanjem koji potiskuju lučenje ACTH-a, blokatori za sintezu steroidnih hormona u nadbubrežnim žlijezdama mogu se koristiti za liječenje bolesti Itenko-Cushing. Simptomatska terapija usmjerena na korekciju proteina, minerala, ugljikohidrata, metabolizma elektrolita provodi se.

Gamma, X-ray i proton terapija se obično izvode u bolesnika koji nemaju radiografske podatke za tumor hipofize. Jedna od metoda radioterapije je stereotaksička implantacija radioaktivnih izotopa u hipofiza. Obično, nekoliko mjeseci nakon terapije zračenjem dolazi do kliničke remisije, uz smanjenje tjelesne težine, krvnog tlaka, normalizaciju menstrualnog ciklusa i smanjenje oštećenja kostiju i mišićnih sustava. Ozračivanje hipofize može se kombinirati s jednostranom adrenalektomijom ili usmjerenom destrukcijom hiperplastične supstance nadbubrežne žlijezde.

U teškim Cushing-ova bolest se može pokazati bilateralne adrenalektomiju (bilateralni adrenalektomije), u daljnjem tekstu zahtjeva cjeloživotnog ST glukokortikoida i mineralokortikoida. U slučaju otkrivanja adenoma hipofize provodi se endoskopsko transnazalno ili transkranijalno uklanjanje tumora, transsfenno kriodestruktura. Nakon adenomektomije, remisija se javlja u 70-80% slučajeva, približno 20% može doživjeti recidiv tumora hipofize.

Prognoza i prevencija bolesti Itenko-Cushing

Prognoza bolesti Itenko-Cushing određena je trajanjem, ozbiljnošću bolesti, dobi pacijenta. Uz rano liječenje i blagu bolest, potpuni oporavak je moguć kod mladih bolesnika. Dugo trajanje Cushing bolest, čak i kada je eliminacija uzroka korijena, dovodi do trajnih promjena kosti, kardiovaskularni, mokraćnog sustava, koji krši invaliditetom i aggravates prognozu. Počinjeni oblici bolesti Itenko-Cushinga dovode do kobnog ishoda zbog oduzimanja septičkih komplikacija, zatajenja bubrega.

Bolesnike s Isenkom-Cushingovom bolešću treba promatrati endokrinolog, kardiolog, neurolog, ginekolog-endokrinolog; izbjegavati pretjerani fizički i psiho-emocionalni stres, raditi u noćnoj smjeni. Prevencija razvoja bolesti Itenko-Cushing svodi se na opće preventivne mjere - prevenciju TBI, intoksikacija, neuroinfekcija itd.

Bolest Itenko-Cushinga

Cushingova bolest (NIR) - teškog mnogosimptomnoe bolesti hipotalamus-hipofiza podrijetla, koja se javlja s kliničkih manifestacija Cushingova zbog prisutnosti tumora hipofize ili hiperplazije i jači naznačen

Cushingova bolest (NIR) - teškog mnogosimptomnoe bolesti hipotalamus-hipofiza podrijetla, koja se javlja s kliničkih manifestacija Cushingova zbog prisutnosti tumora hipofize ili hiperplazije i karakteriziran povećanim lučenjem adrenokortikotropnog hormona (ACTH), povećanu proizvodnju hormona iz kore nadbubrežne žlijezde.

Smatra se da je, kada je BIC u 85% bolesnika ima prednji adenoma hipofize (kortikotropinomy) koji, u modernim konceptima, je glavni uzrok bolesti. Kortikotropinomima karakteriziraju male dimenzije. To su tzv. Microadenomas koji se nalaze unutar turskog sedla. Makroadenomi se pojavljuju s BIC-om mnogo rjeđe. U 15% bolesnika s NIR su raspršeni ili nodularne hiperplazija stanica ACTH proizvode (kortikotrofov). Rijetko se u bolesnika s primarnim BIC „praznog” Sella ili bez promjene u ovom području na CT i MRI nije otkriven.

Etiologija i patogeneza

Uzrok bolesti Itenko-Cushing nije točno utvrđen. BIC je češći kod žena, rijetko se dijagnosticira u djetinjstvu i starijim osobama. Kod žena, bolest se razvija u dobi od 20 do 40 godina, postoji ovisnost o trudnoći i porodu, kao i o traumu mozga i neuroinfekcijama. U adolescenata, BIC često počinje tijekom puberteta.

Utvrđeno je da je većina tih tumora po svojoj prirodi monoklonalna, što ukazuje na prisutnost mutacija gena u originalnim stanicama.

U onkogenezu tumora hipofize koji proizvode ACTH, važna uloga pripada abnormalnoj osjetljivosti hipofize na hipotalamske čimbenike. Jačanje stimulativnog učinka neurohormona ili slabljenja inhibitora signala je važno u procesima stvaranja i rasta tumora hipofize. Kršenje djelovanja neurohormona koje inhibiraju, kao što je somatostatin i dopamin, može biti popraćeno povećanom aktivnošću stimuliranja neurohormona. Osim toga, postoje dokazi da nekontrolirana stanična proliferacija tumora hipofize može biti posljedica poremećaja u djelovanju čimbenika rasta.

Potencijalni mehanizam za razvoj kortikotropina može biti spontana mutacija gena KRG receptora ili vazopresina.

Autonomna tumor ACTH lučenje dovodi do hiperfunkcije kore nadbubrežne žlijezde. Dakle, glavna uloga u patogenezi NIR dodijeljena poboljšati ovojnice funkciju. Kada je oblik ACTH-ovisnim Cushing-ova bolest je porast u funkcionalnoj aktivnosti sve tri zone kore nadbubrežne žlijezde: promjena u fasciculata stanicama zona dovodi do hipersekrecije kortizol, glomerularna - povećane aldosterona i umreženi - povećane sinteze dehidroepiandrosteron (DGES).

Bolest Itzenko-Cushinga karakterizira ne samo povećanje funkcionalnog stanja nadbubrežnog korteksa već i povećanje njihove veličine. U 20% slučajeva protiv hiperplazije nadbubrežne žlijezde nalaze se sekundarni adenomi malih dimenzija (1-3 cm).

U kortikotropinomima, osim hipersekrecije ACTH-a, postoji poremećaj u funkciji hormona hipofize. Prema tome, bazalna sekrecija prolaktina u bolesnika s BIC-om je normalna ili neznatno povišena. Somatotropna funkcija hipofize u bolesnika s kortikotropinomima je smanjena. Poticanje testova s ​​hipoglikemijom inzulina, argininom i L-Dopom pokazalo je smanjenje STG rezervi u bolesti Isenko-Cushing. Razina gonadotropnih hormona (LH, FSH) u bolesnika je smanjena. To je zbog izravnog supresijskog učinka višak endogenih kortikosteroida na izlučivanje hormona koji oslobađaju hipotalamus.

Klinička slika

Klinička slika Cushing bolest uzrokovana prekomjernim lučenjem kortikosteroida i, posebno glukokortikoida. Povećana tjelesna težina je karakterizirana jedinstvenim ( „cushingoid” tip pretilosti), nepravilnog preraspodjela potkožnog masnog tkiva u ramenim pojasom, supraklavikularne mjesta u vratne kralježnice ( „klimakterija grbi”), trbuha, s relativno tankim ekstremiteta. Lice postaje okruglo ("mjesec"), obrazi - ljubičasto-crvena boja ("matronizam"). Osim toga, kod BIK-a promatramo trofne promjene kože. Nakon pregleda, koža je razrijeđena, suha s tendencijom za hiperkeratozu i ima ljubičasto-cyanotic boju. Na bokovima, prsima, ramenima, abdomenu postoje izvorni stripovi (stria) crveno-ljubičasti. Priroda striae je minus tkiva. Ove striae se razlikuju od blijedih ili ružičastih strija, koje se nalaze tijekom pretilosti, tijekom trudnoće ili porođaja. Pojava strija s NIR povezan s povredom metabolizam proteina (protein metabolizam), zbog čega koža postaje tanja. Prisutnost hematoma s manjim ozljedama posljedica je povećane krhkosti kapilara i stanjivanja kože. Uz ovaj označena hyperpigmentation trenja kože u područjima (vrat, laktove, pazuha). Žene često imaju povećanu dlakavost (hirsutizam) na licu (brkovi, brada, brkovi) i grudi. Seksualni poremećaji u obliku sekundarnog hipogonadizma jedan su od najstarijih simptoma u BIC-u.

U simptomatskom kompleksu NIC, najznačajnija u kliničkoj slici bolesti je poraz kardiovaskularnog sustava. Kombinacija arterijske hipertenzije s metaboličkim poremećajima u srčanom mišiću dovodi do kronične cirkulacijske insuficijencije i drugih promjena u kardiovaskularnom sustavu. Mijatacija je često karakterističan simptom hiperkorticizma, koji se izražava distrofnim promjenama mišića i hipokalemije. Posebno su vidljivi atrofični procesi koji utječu na poprečni strijalni i mišićni sustav u gornjim i donjim udovima ("stanjivanje" ruku i nogu). Atrofija mišića prednjeg trbušnog zida dovodi do povećanja abdomen.

Sadržaj kalija u eritrocitima i mišićnom tkivu (uključujući miokard) značajno se smanjuje. Poremećaji metabolizma elektrolita (hipokalemija i hipermnatrija) su osnova elektrolitsko-steroidne kardiopatije i miopatije. U BIC-u se u velikom broju bolesnika opaža kršenje metabolizma ugljikohidrata različitih stupnjeva. Kod 70-80% bolesnika utvrđena je slabost tolerancije glukoze, au drugima dijabetes melitus tipa 2. Kliničke manifestacije dijabetesa karakterizirane su hiperinzulinemijom, otpornosti na inzulin i odsutnosti sklonosti ketoacidozi. Dijabetes ima, u pravilu, povoljan tijek, a za njegovu naknadu, dovoljno je propisati prehranu i oralne hipoglikemijske lijekove.

Sekundarna imunodeficijencije očituje pustular (akne) ili gljivične kožne lezije i noktiju ploče, trofičke čireva batake, dugo razdoblje liječenja od postoperativnih rana, kronični pijelonefritis i teško liječiti. Encefalopatija u obliku promjene autonomnog živčanog sustava s BIC jasno je izražena i raznovrsna. sindrom vegetativno distonija karakterizira emocionalnih i osobnosti pomiče od poremećaja raspoloženja i sna, u teškim psihoza.

Sustavna osteoporoza je česta i često teška manifestacija hiperkorticizma s BIC-om u bilo kojoj dobi. Osteoporoza je uzrok boli u kralježnici, često rezultira smanjenjem visine tijela kralješaka i spontanih prijeloma rebara i kralježaka.

Ovisno o jačini hiperkorticizma i nastanku kliničkih simptoma, razlikuju se nekoliko stupnjeva težine BIC. Blagi oblik karakterizira umjerena težina simptoma bolesti; prosjek - ozbiljnost svih simptoma u odsutnosti komplikacija. Ozbiljan oblik karakterizira ozbiljnost simptoma i prisutnost komplikacija (kardiopulmonalna insuficijencija, steroidni dijabetes, progresivna miopatija, patološke frakture, ozbiljni psihički poremećaji). Ovisno o brzini povećanja kliničkih simptoma razlikovati agresivan tip (od tri do šest mjeseci) i trom tijek bolesti, koja se očituje relativno sporo (za jednu godinu ili više) razvoj Cushing.

Za NIR sumnja treba provjeriti je li hiperkortizolizma pacijenta, a zatim bi diferencijalna dijagnoza tvori hiperkortizolizma (BIC, ACTH ectopic sindrom, Cushingov sindrom), slično kao sindrom (pretilost, metabolički sindrom, juvenilni puberteta, dispituitarism, alkoholne bolesti jetre) i utvrditi lokalizaciju glavnog patološkog procesa.

Dijagnoza i diferencijalna dijagnoza

Ako se sumnja na Iscenko-Cushingovu bolest nakon medicinske povijesti i kliničkog pregleda kod svih pacijenata koji koriste laboratorijske dijagnostičke metode, potrebno je potvrditi prisutnost hiperkorticizma. U prvoj fazi otkrivena je povećana proizvodnja kortizola. U tu svrhu odredite dnevni ritam izlučivanja kortizola u krvnoj plazmi ujutro (8.00 - 9.00) i navečer (23.00-24.00). Za pacijente BIC karakterizira povećana razina kortizola ujutro u krvnoj plazmi, kao i povrede ritam lučenja kortizola, t. E. noću ili u večernjim satima razina kortizola ostaje povišena. Određivanje dnevnog izlučivanja slobodnog kortizola u urinu također je neophodna metoda laboratorijske dijagnoze koja potvrđuje hiperkorticizam. Razina slobodnog kortizola u mokraći određuje se pomoću RIA metode. Za zdrave pojedince sadržaj kortizola kreće se od 120 do 400 nmol / s. U bolesnika s NIC-om povećava se izlučivanje kortizola u dnevnoj mokraći.

U sumnjivim slučajevima provodi se mali pokus s deksametazonom za diferencijalnu dijagnozu između patološkog endogenog i funkcionalnog hiperkorticizma. Temelji se na suzbijanju endogenog ACTH proizvodnje visokim koncentracijama kortikosteroida prema principu povratne sprege. Ako se izlučivanje kortizola ne smanjuje za 50% ili više od osnovne linije, to ukazuje na prisutnost hiperkortikoidizma.

Tako se provodi diferencijalna dijagnostika patološkog i funkcionalnog hiperkortizma.

U identificiranju povećanu produkciju kortizola je potrebno provoditi sljedeću fazu istraživanja - diferencijalna dijagnoza između patoloških oblika endogenog hiperkortizolizma (NIR, MIR, sindrom ectopic ACTH), Cushingova bolest, sindrom ektopična ACTH i Cushing sindrom. Ovaj pregled je korak uključuje određivanje brzine lučenja ACTH u plazmi i drži velike uzorke deksametazona.

BIC je karakteriziran normalnim ili povećanim (do 100-200 pg / ml) jutarnjeg ACTH sadržaja i njegovom odsutnosti noću. Kada je sindrom izvanmaternične ACTH, pojačano lučenje ACTH i može biti u rasponu od 100 do 200 pg / ml i iznad, a time ni lučenje ritam. Kada ACTH neovisno Cushingova oblika (Cushingov sindrom, makro ili adrenalne mikrouzelkovaya displazija) Sadržaj ujutro ACTH obično smanjuju uz odsutnost ritma sekrecija.

Veliki uzorak s deksametazonom danas je široko korišten za dijagnozu patoloških hiperkorticizma.

U BIK-u, u pravilu, razina kortizola se smanjuje za 50% ili više od osnovne razine, dok se u ACTH-ektopskom sindromu to opaža samo u rijetkim slučajevima. U ACTH-nezavisnim oblicima sindroma Itenko-Cushing, takvo smanjenje razine kortizola također se ne opaža jer proizvodnja hormona po tumoru ne ovisi o hipotalamus-hipofiznim odnosima.

U stranoj literaturi, test za kortikarbin (CRH) široko se koristi za dijagnosticiranje BIC-a. Uvođenje CRH dovodi do stimulacije izlučivanja ACTH u bolesnika s BIC. S NIC, sadržaj ACTH u krvnoj plazmi povećava se za više od 50%, a razina kortizola za 20% od osnovne linije. S ACTH-ektopskim sindromom, koncentracija ACTH-a praktički je nepromijenjena.

Metode za lokalnu dijagnoza kada se koristi za otkrivanje Izvješća o patološki proces u hipotalamus-hipofiza i nadbubrežne regija (dijagnoza macroadenoma mikro ili hipofizi i adrenalne hiperplazije). Te metode uključuju x-zrake kosti lubanje, CT ili MRI mozga, ultrazvuk nadbubrežne žlijezde i CT ili MRI nadbubrežne žlijezde.

Vizualizacija s kortikotropinom je najveći dijagnostički izazov jer je njihova veličina vrlo mala (2-10 mm). Tako u ambulantama uvjetima prvenstveno izvodi radiografija lubanju (kraniogramme bočni rentgenskih) za otkrivanje radioloških znakova adenoma hipofize. Sljedeći izričiti ili neizravni znaci adenoma hipofize: oblik promjene i povećanje veličine Sella lokalnim ili ukupno leđa osteoporoze sjedala, „dual-krug” dno ravnanje prednje i stražnje klinaste dodacima.

Trenutno, magnetska rezonancija i / ili računalna tomografija općenito se smatra glavnim dijagnostičkim metodama adenoma hipofize. Metoda izbora za vizualizaciju kortikotropina je MRI ili MRI s kontrastom. Prednosti ove metode u odnosu na CT može se smatrati najbolju detekciju mikroadenoma hipofizu i sindrom „praznog” Sella, koji se mogu pojaviti u Cushing bolest.

Liječenje NIC-a

Liječenje NIR trebao biti usmjeren na nestanak velikih kliničkih simptoma Cushing, uporni normalizaciju razine ACTH i kortizola u plazmi pri smanjivanju i normalizaciju cirkadijurni ritam kortizola u dnevnom urinu.

Svi tretmani Cushingova bolest, koje su trenutno u upotrebi, može se podijeliti u četiri skupine: neurokirurgija (transsphenoidal prostatektomije) zračenje (proton terapija, gama-terapija), u kombinaciji (radioterapija u kombinaciji s jednostranom ili obostranom adrenalektomije) i lijekove, Od tih, glavne vrste - neurokirurški, zračenja i kombinirani; terapija lijekovima koristi se kao dodatak njima.

Trenutačno je preporučljiva transsfenoidna adenomatektomija diljem svijeta. Ova metoda omogućuje postizanje brzog remisije bolesti obnavljanjem hipotalamus-hipofiznih odnosa u 84-95% pacijenata nakon šest mjeseci. Oznaka za adenomectomiju jasno je lokalizirana (na temelju CT ili MRI podataka) tumor hipofize. Adenomectomija se može ponoviti ako se nastavlja rast adenoma hipofize potvrđen CT ili MRI, u bilo kojem trenutku nakon operacije. Ova metoda karakterizira minimalni broj komplikacija (oko 2-3%) i vrlo nisku postoperativnu letalnost (0-1%).

Adrenalektomija - ukupna jednostrana ili dvostrana - koristi se samo u kombinaciji s radioterapijom. U izuzetno teškim i progresivnog oblika bolesti provodi bilateralna adrenalektomiju u kombinaciji s radijacijskom terapijom za sprečavanje Nelson sindroma (hipofiza progresije rasta u odsutnosti adrenalne adenoma). Nakon ukupne bilateralne adrenalektomije, pacijent prima cjeloživotnu hormonsku nadomjesnu terapiju za život.

Metode radioterapije trenutačno koriste protonsko zračenje i daljinsku terapiju γ, uz prednost daje protonskoj terapiji. Proton zračenje je najučinkovitiji s obzirom na činjenicu da se energija oslobađa na području adenoma hipofize i da su okolna tkiva oštećena minimalno. Apsolutna kontraindikacija u protonskoj terapiji je tumor hipofize većeg od 15 mm u promjeru i supraselar njegovo širenje s defektom u vidnim poljem.

γ-terapija kao neovisna metoda liječenja nedavno je korištena rijetko i samo kada nije moguće izvesti adenomatektomiju ili protonsku terapiju. Učinkovitost ove metode treba procijeniti najkasnije 12-15 mjeseci ili više nakon tijeka ozračivanja.

terapija lijekovima u BIC mora se koristiti u sljedećim slučajevima: priprema pacijenta za liječenje osnovnog postupka, ublažavanje postoperativnog perioda i smanjenje pojam remisije bolesti. Farmakološke pripravke koji se koriste za ovu svrhu su podijeljene u nekoliko skupina: derivati ​​aminoglutetimid (Mam 250 mg, 250 mg orimeten prosječnu dnevnu dozu - 750 mg / dan, maksimalna dnevna doza - 1000-1500 mg / dan), derivate ketokonazol (Nizoral 200 mg / dan, dnevna doza - 400-600 mg / dan sa maksimalne dnevne doze - 1000 mg / dan) i p-klorfenil derivata (hloditan, lizodren, mitotan, početna doza - 0.5 g / dan, terapeutska doza - 3- 5 g / dan). Načela terapije lijekovima su kako slijedi: nakon određivanja stupnja tolerancije lijeka, liječenje treba početi s maksimalnom dozom. Na pozadini lijeka potrebno je kontrolirati sadržaj kortizola u krvnoj plazmi i dnevni urin barem jednom svakih 10-14 dana. Ovisno o razini smanjenja kortizola u svakom pojedinom slučaju, odabrana je doza održavanja lijeka. Predoziranja lijekova koji blokiraju biosintezu steroida u nadbubrežne žlijezde može dovesti do adrenalne insuficijencije.

Od lijekova koji inhibiraju djelovanje ACTH-a, uglavnom se koristi bromokriptin-parodel (u dozi od 2.5-5 mg) ili domaći lijek abergin (u dozi od 4-8 mg).

Ispravak metabolizma elektrolita trebao bi se provesti i prije liječenja osnovne bolesti iu ranom postoperativnom razdoblju. Najprikladnija uporaba kalijskih pripravaka (otopina kalij klorida ili tableta kalij acetata 5,0 g ili više dnevno) u kombinaciji sa spironolaktonima, posebice veroshpironom. Preporučena doza veroshpiron do 200 mg / dan oralno.

Pristupi liječenju arterijalne hipertenzije u hiperkortisu isti su kao u arterijskoj hipertenziji bez povećanja funkcije nadbubrežne žlijezde. Treba napomenuti da većina bolesnika s BIC-om ne uspijeva postići optimalni krvni tlak bez smanjenja razine kortizola.

Patogenetskih pristup liječenju šećerne bolesti hypercorticoidism pretpostavlja djelotvoran učinak na osnovne linkove: inzulinska rezistencija perifernih tkiva i nemogućnost otočnog sustava da prevlada taj otpor. Općenito, pripravci sulfanilamida drugog naraštaja su poželjni jer imaju veću aktivnost i manje hepato- i nefrotoksičnost.

Iniciranje liječenja lijekovima sulfonilureje treba biti od minimalne doze. Ako je potrebno, povećajte dozu, usredotočujući se na rezultate mjerenja glukoze u krvi. Ako tretman ne daje željene rezultate, trebali biste promijeniti lijek. Tijekom liječenja s bilo kojim hipoglikemijskim sredstvom, pacijent treba slijediti prehranu. Ako tretman s maksimalnim dozama derivata sulfoniluree (PSM) neuspješno, možete upotrijebiti njihovu kombinaciju s bigvanidima. Teorijsko opravdanje potrebe za kombinacijskom terapijom temelji se na činjenici da lijekovi tih skupina imaju različite primjene njihove glavne akcije. Metformin - 400 mg (ciofor - 500 i 850 mg, glyukofazh - 500, 850 i 1000 mg) - trenutno jedini lijek bigvanidi, što smanjuje inzulinsku rezistenciju. Terapija inzulinom je indicirana u BIC u onim slučajevima kada nije moguće normalizirati razinu glukoze u krvi s oralnim hipoglikemijskim lijekovima ili planiranom kirurškom intervencijom. Koristi se kratkoročni inzulin, lijekovi srednjeg i dugotrajnog djelovanja i njihova kombinacija. Operacija treba biti zakazana za prvu polovicu dana: prije operacije primjenjuje se inzulin kratkog djelovanja ili prosječno trajanje djelovanja SC. Tijekom rada vrši infuziju od 5% glukoze u / s dodatkom doze kratkim djelovanjem inzulina 5 - 10 U / L, infuzija brzina - 150 ml / h. Infuzija od 5% glukoze s inzulinom kratkog djelovanja nastavlja se nakon operacije, sve dok pacijent ne počne jedući sami. Pacijent se zatim prenese na oralne hipoglikemijske lijekove i provodi se kontrola šećera u krvi.

Liječenje steroidne osteoporoze (SOP) i nakon uklanjanja hiperkorticizma je dugo. Lijekovi za liječenje SOP-a mogu se uvjetno podijeliti u tri skupine: sredstva koja utječu na proces resorpcije kostiju, lijekove koji stimuliraju formiranje kostiju i pripravke višestrukog djelovanja. Lijekovi koji smanjuju resorpciju kostiju uključuju kalcitonin (mioklalični). Ovaj lijek se koristi u dva oblika doziranja: u ampulama i kao nazalni sprej. Tečajevi koji traju dva mjeseca trebaju biti provedeni tri puta godišnje. Bisfosfonati (fosamax, xidifon) odnose se na lijekove koji smanjuju resorpciju kostiju. U liječenju bifosfonata preporuča se dodatni unos soli kalcija (500-1000 mg na dan). Fluoridne soli su jedan od najučinkovitijih lijekova koji stimuliraju formiranje kostiju i povećavaju koštanu masu. Liječenje se nastavlja od šest mjeseci do jedne godine.

Vjeruje se da anabolički steroidi smanjuju resorpciju kostiju i induciraju pozitivnu ravnotežu kalcija zbog povećanja apsorpcije kalcija iz crijeva i reapsorpcije kalcija od strane bubrega. Osim toga, prema nekim izvorima, oni stimuliraju aktivnost osteoblasta i povećavaju mišićnu masu. Primjenjuju se uglavnom parenteralno, s isprekidanim stadijima od 25-50 mg jednom ili dva puta mjesečno dva mjeseca tri puta godišnje.

Pripreme aktivnog metabolita vitamina D (oxydevit, alfa D3-Teva) široko se koriste u NIR-u. Kada se koriste u SOP dozi od 0,5-1,0 mg / dan, kao monoterapija ili u kombinaciji s drugim lijekovima (D3 + kalcitonin, fluoridnih soli + D3, A3 + bisfosfonata). U kombinaciji liječenje i NIR SOP osteopan također se mogu upotrijebiti za pripravu koja sadrži kalcij, vitamin D3, magnezij i cink, u dodjeljivanju dvije tablete tri puta dnevno.

Simptomatsko liječenje uključuje SOP analgetske terapije: analgetici, nesteroidni protuupalni lijekovi, raspored kao i središnji relaksante mišića zbog geneza boli u SOP utjecaja i paraspinalnih grč mišića. Kalcij soli nezavisnih značajki u liječenju steroidnog OD nemaju, ali su obvezna komponenta kompleksne terapije. U kliničkoj praksi trenutačno se preferira instant kalcijeve soli. Calcium forte sadrži 500 mg kalcijevog elementa u jednoj topivoj tableti. Pripravci kalcija trebaju biti propisani samo jednom, preko noći. Pri liječenju SOP kalcija treba koristiti dnevno u dnevnoj dozi od 500-1000 mg u kombinaciji s pripravcima patogenetske terapije OP-a. Apsolutna indikacija za korzet sa SOP su bol u leđima i prisutnost prijeloma kompresije kralješaka tijela.

PIC prognoza ovisi o trajanju, težini bolesti i dobi pacijenta. Uz kratko trajanje bolesti, blage forme i starosti ispod 30 godina, prognoza je povoljna. Nakon odgovarajućeg liječenja opaženo je oporavak. U umjerenim oblikom bolesti i njezinu dugotrajnu pacijenata nakon normalizacije hipofize i nadbubrežne funkcije često su nepovratne promjene u kardiovaskularnom sustavu i koštanog sustava, koji zahtijevaju dodatni tretman. Kao rezultat bilateralne adrenalektomije, kod bolesnika se razvija kronična adrenalna insuficijencija. Uz stabilnu nadbubrežnu insuficijenciju i odsutnost tendencije povećanja adenoma hipofize, prognoza je povoljna, iako je radna sposobnost pacijenata ograničena.

S. Arapova, kandidat medicinskih znanosti
EI Marova, doktor medicinskih znanosti, prof
Endokrinološki istraživački centar RAMS, Moskva

Vi Svibanj Također Željeli Pro Hormone