Sindrom Itenko-Cushing u medicini se obično naziva bolest koja podrazumijeva veliki broj simptoma koji nastaju kao posljedica povećanja koncentracije glukokortikoidnih hormona u ljudskom tijelu.

Uzroci sindroma Itenko-Cushing

  • Upalni procesi koji se javljaju u mozgu (osobito zbog tumora hipofize).
  • U nekim slučajevima, žene razvijaju postpartum razdoblja.
  • Tumori nadbubrežnih žlijezda.
  • Tumori pankreasa, bronha i pluća, mediastina, koji neizbježno podrazumijevaju simptome sindroma Itenko-Cushing.

Tijekom dijagnostičkog analita bolesti mora imati na umu da je Cushingov sindrom integrira velik broj bolesnih stanja (raka nadbubrežne žlijezde, Cushingov bolest, povećanje ACTH, itd). Osim toga, pacijent sa sindromom Cushingov moraju proći dodatnu provjeru i odbijaju prihvatiti proizvode koji sadrže glukokortikoidi (kao dugo vremena uzimanja prednizon ili slični lijekovi mogu uzrokovati razvoj bolesti pod studija).

Nakon utvrđivanja simptoma Cushingov sindrom je nemoguće reći na prvi pogled kakav bolesti je tipičan za pojedinog pacijenta: nadbubrežne raka ili još Cushing bolest. Vrlo često kod muškaraca koji boluju od raka nadbubrežne, u tijelu počinju da dominiraju ženski hormon, dok žene, naprotiv, postoje naznake za muškarce. Ne morate zaboraviti da u medicini postoji pseudo-Cushingov sindrom, javlja se u bolesnika koji su postali depresivni ili dugo vremena piju. Kao rezultat takvih bolesti nadbubrežne normalno funkcioniranje prestaje, i oni početi proizvoditi višak glukokortikoida hormona, što dovodi do simptoma Cushingov sindrom.

rasprostranjenost

U djece postoji sindrom Itenko-Cushing, a također se može razviti u bilo kojoj dobi. Međutim, najčešće se javlja kod ljudi čija dob između 20 i 40 godina. Treba napomenuti da kod žena ova bolest javlja 10 puta češće nego kod muškaraca.

Simptomi sindroma Itenko-Cushing

Među najčešćim simptomima sindroma Itenko-Cushing može se razlikovati pretilost debla, vrata i lica. U bolesnika s ovom bolešću lice dobiva okrugli oblik, ruke i noge postaju vrlo tanke i tanke, koža pretjerano suši i na nekim mjestima dobiva crveno-plavu boju (na licu i na prsima). Često, prstiju prstiju, usnice i nos postaju plave (akrocijanoza se razvija). Koža postaje tanja, kroz njega vene (najčešće se javlja na udovima i prsima), jasne vidljive strije (na abdomenu, bokovima, nogama i rukama). U mjestima trenja, koža često dobiva tamniju nijansu. U žena, lice i ekstremiteti pokazuju pretjeranu dlakavost.

Pored toga, krvni tlak se konstantno diže. Zbog nedostatka kalcija u tijelu promatraju se promjene kostura (u teškim oblicima bolesti postoje prijelomi kralježnice i rebara). Krše metabolički procesi u tijelu, što dovodi do razvoja dijabetesa, koji gotovo nikada ne daje u liječenje. Pacijenti s ovom bolešću mogu doživjeti čestu depresiju ili pretjerano upaljeno stanje.

Simptomi Cushingovog sindroma također snižavanje koncentracije kalija u krvi, dok hemoglobina, eritrocita i kolesterola značajno povećana.

Sindrom Itenko-Cushing ima tri oblika razvoja: blage, umjerene i teške. Bolest se može razviti tijekom jedne ili šest mjeseci (vrlo brzo), a može postići zamah tijekom 3-10 godina.

Dijagnoza sindroma Itenko-Cushing

  • Određuje se količina kortizola u krvi i urinu. Ispitivanje krvi se provodi kako bi se odredila količina ACTH u njemu (noćni porast je najvjerodostojniji pokazatelj u ovoj analizi).
  • Uz pomoć posebnih studija utvrditi izvor povećane proizvodnje hormona (nadbubrežne žlijezde ili hipofiza). Izrađena je kompjutorska tomografija lubanje koja rezultira adenomom žlijezde hipofize, kao i povećanje nadbubrežnih žlijezda. Zbog tomografije ili scintigrafije, dijagnosticiraju se tumori nadbubrežnih žlijezda.
  • Da bi se isključio mogući razvoj tumora adrenalnog korteksa, posebni se testovi provode uporabom deksametazona, ACTH ili metaprona.

Cushingov sindrom: uzroci, znakovi, dijagnoza, kako liječiti, prognozu

Cushingov sindrom je kompleks kliničkih simptoma uzrokovan visokim sadržajem kortikosteroida u krvi (hiperkortikoidizam). Hiperkorticizam je disfunkcija endokrinog sustava. Njegov primarni oblik povezan je s patologijom nadbubrežne žlijezde, a sekundarni se razvija kada je pogođen hipotalamus-hipofizni sustav mozga.

Glukokortikosteroidi su hormoni koji reguliraju sve vrste metabolizma u tijelu. Sinteza kortizola u adrenalnom korteksu aktivira se djelovanjem andrenokortikotropnog hormona (ACTH) hipofize. Potonji su kontrolirani hormonima hipotalamus - kortikarbonina. Dobro koordinirani rad svih veza humoralne regulacije osigurava ispravno funkcioniranje ljudskog tijela. Gubitak barem jedne veze iz ove strukture dovodi do hipersekrecije kortikosteroida nadbubrežnih žlijezda i razvoja patologije.

Kortizol pomaže ljudskom tijelu da se brzo prilagodi učincima negativnih čimbenika okoliša - traumatičnom, emocionalnom, zaraznom. Ovaj hormon je neophodan u vježbi vitalnih funkcija tijela. Glukokortikoidi povećavaju intenzitet katabolizma proteina i aminokiselina, dok inhibiraju cijepanje glukoze. Kao rezultat toga, tkiva tijela počinju deformirati i atrofiju, razvija se hiperglikemija. Tjelesno masno tkivo reagira drugačije na razinu glukokortikoida u krvi: neki ubrzavaju proces taloženja masti, dok drugi - količina masnog tkiva se smanjuje. Nestabilnost vode i elektrolita dovodi do razvoja miopatije i arterijske hipertenzije. Smanjeni imunitet smanjuje ukupnu otpornost tijela i povećava osjetljivost na virusne i bakterijske infekcije. Kod hiperkortisa pate kosti, mišići, koža, miokardij i drugi unutarnji organi.

Sindrom je prvi put opisao 1912. godine američki neurokirurg Harvey Williams Cushing, koji joj je dao svoje ime. N. Itenko je proveo neovisno istraživanje i objavio svoj znanstveni rad o bolesti, nešto kasnije, 1924. godine, pa je u post-sovjetskim zemljama zajednički sindrom Sindroma Itenko-Cushing. Žene imaju veću vjerojatnost da će patiti od ove bolesti od muškaraca. Prvi klinički znakovi pojavljuju se u dobi od 25 do 40 godina.

Cushingov sindrom manifestira se kao kršenje srca, metabolički poremećaji, posebna vrsta masnih naslaga u tijelu, koži, mišićima, kostima, disfunkciji živčanog i reproduktivnog sustava. U bolesnika lice je zaobljeno, kapci se nabubre, svijetli crvenilo se pojavljuje. Žene uočavaju pretjerano rast kose na licu. U gornjem dijelu debla, a ne vratu, nakuplja se puno masti. Na koži se pojavljuju strija. U bolesnika se menstrualni ciklus slomi, klitoris je hipertrofičan.

Dijagnoza sindroma temelji se na rezultatima laboratorijskog određivanja kortizola u krvi, tomografiji i scintigrafskom pregledu nadbubrežne žlijezde. Liječenje patologije je:

  • u imenovanju lijekova koji potiču izlučivanje kortikosteroida,
  • u provođenju simptomatske terapije,
  • u kirurškom uklanjanju neoplazme.

etiologija

Etiopatogenetski čimbenici Cushingovog sindroma podijeljeni su u dvije skupine - endogene i egzogene.

  1. Prva skupina uključuje hiperplastične procese i neoplazme adrenalnog korteksa. Tumor koji proizvodi hormon kortikalnog sloja naziva se kortikosterom. Po podrijetlu, to je adenoma ili adenokarcinom.
  2. Egzogeni uzrok hiperkorticizma je intenzivna i produljena terapija raznih bolesti s kortikosteroidnim i kortikotropnim hormonima. Sindrom lijekova razvija se s nepravilnim liječenjem prednizolonom, deksametazonom, hidrokortizonom i Diprospanom. Ovo je takozvani iatrogenski tip patologije.
  3. Cushingov pseudosindrom ima sličnu kliničku sliku, ali je uzrokovan drugim uzrocima koji nisu povezani s nadomjestavanjem nadbubrežne žlijezde. To uključuje prehrambenu pretilost, alkoholnu ovisnost, trudnoću, psiho-neurološke bolesti.
  4. Cushingova bolest uzrokuje povećana proizvodnja ACTH-a. Uzrok ovog stanja je hipofizni mikroadenom ili kortikotropinom koji se nalaze u bronhiju, testisu ili jajnicima. Razvoj ovog benignog tumora žlijezda olakšava se trauma glave, neuroinfekcije i porođaj.
  • Ukupna hiperkortikoza se razvija kada su zahvaćeni svi slojevi adrenalnog korteksa.
  • Djelomično je popraćeno izoliranim oštećenjem pojedinih kortikalnih zona.

Patogenetski linkovi Cushingovog sindroma:

  1. hipersekrecija kortizola,
  2. ubrzanje kataboličkih procesa,
  3. cijepanje proteina i aminokiselina,
  4. strukturne promjene u organima i tkivima,
  5. kršenje metabolizma ugljikohidrata, što dovodi do hiperglikemije,
  6. patološki naslage masti na leđima, vratu, licu, prsima,
  7. kršenje ravnoteže kiselina-baze,
  8. smanjenje kalija u krvi i povećanje natrija,
  9. porast krvnog tlaka,
  10. suzbijanje imunološke obrane,
  11. kardiomiopatija, zatajenje srca, aritmija.

Osobe pod rizikom za razvoj hiperkortisa:

  • sportaši
  • trudnice,
  • ovisnika, pušača, alkoholičara,
  • psihbolnye.

simptomatologija

Kliničke manifestacije Cushingovog sindroma su raznovrsne i specifične. Kada patologija razvija disfunkciju živčanog, seksualnog i kardiovaskularnog sustava.

  1. Prvi znak bolesti je patološka pretilost, koju karakterizira neujednačena masna naslaga u cijelom tijelu. U pacijenata subkutana masnoća maksimalno se izražava na vratu, licu, prsima, abdomenu. Njihovo lice postaje poput Mjeseca, obrazi stekli ljubičasta, neprirodna sjaja. Oblik pacijenata postaje nepravilni u obliku - pun trupa na tankim udovima.
  2. Na koži debla pojavljuju se vrpci ili dionice purpurne-cijanotičke boje. To je stria, čiji je izgled povezan s prekomjernim rastom i stanjivanjem kože na mjestima gdje se masnoća pohranjuje u višku. Do kožnih manifestacija Cushingov sindrom uključuju: akne, akne, modrice i označavanje krvarenja, područja hiperpigmentacije i lokalne hiperhidroze, sporo zacjeljivanje rana i posjekotina. Koža u bolesnika stječe "mramor" nijansu s izraženim vaskularnim uzorkom. Ona postaje sklona pilingu i suhoći. Na laktovima, vratu i trbuhu koža mijenja boju koja je povezana s prekomjernim taloženjem melanina.
  3. Poraz mišićnog sustava očituje se hipotrofijom i hipotenzijom mišića. "Skewed stražnjica" i "Želuca žaba" su zbog atrofičnih procesa u odgovarajućim mišićima. Kod atrofije mišića nogu i ramena, pacijenti se žale na bolove u trenutku podizanja i čučnjeva.
  4. Seksualna disfunkcija se očituje kao kršenje menstrualnog ciklusa, hirsutizma i hipertriječe kod žena, smanjene seksualne želje i impotencije kod muškaraca.
  5. Osteoporoza je smanjenje gustoće koštanog tkiva i kršenje njegovih mikroarhitektonskih svojstava. Slične pojave se javljaju kod teškog metaboličkog poremećaja kod kostiju s prevladavanjem katabolizma u procesima stvaranja kostiju. Osteoporoza se očituje artralgijom, spontanim frakturama kostiju kostura, zakrivljenosti kralježnice - kyphoscoliosis. Kosti počinju mršaviti i ozlijediti. Oni postaju lomljivi i lomljivi. Pacijenti se spuštaju, a bolesna djeca zaostaju za rastom od svojih vršnjaka.
  6. Poradi poremećaja živčanog sustava pacijenti razvijaju razne poremećaje od inhibicije i apatije do depresije i euforije. Kod pacijenata postoji nesanica, psihoze, pokušaji samoubojstva moguća. Kršenje središnjeg živčanog sustava očituje se kroz stalnu agresiju, ljutnju, anksioznost i razdražljivost.
  7. Uobičajeni simptomi patologije uključuju: slabost, glavobolje, umor, periferni edem, žeđ, učestalo mokrenje.

Cushingov sindrom može se pojaviti u blagim, umjerenim ili teškim oblicima. Progresivnom putu patologije karakterizira povećanje simptoma tijekom godine, a postupno razvijanje sindroma - za 5-10 godina.

U djece, Cushingov sindrom dijagnosticiran je vrlo rijetko. Prvi znak bolesti je i pretilost. Istinska puberteta je odgođena: dječaci su nerazvijeni genitalni organi - testisi i penis, a djevojke razvijaju disfunkciju jajnika, hipoplaziju maternice i nema menstruacije. Znakovi oštećenja živčanog sustava, kosti i kože kod djece su isti kao kod odraslih osoba. Tanka koža lako je ozlijediti. Na njemu se pojavljuju žuljevi, vulgarni aknes, osip lešenih lica.

Trudnoća kod žena s Cushingovim sindromom rijetko nastaje uslijed teške seksualne disfunkcije. Njezina prognoza je nepovoljna: prerano rođenje, spontani pobačaj, rano prestanak trudnoće.

U nedostatku pravovremene i adekvatne terapije, Cushingov sindrom dovodi do razvoja teških komplikacija:

  • dekompenzirani zatajenje srca,
  • akutni poremećaji cerebralne cirkulacije,
  • sepsa,
  • teški pijelonefritis,
  • Osteoporoza s frakturama kralježnice i rebara,
  • nadbubrežne krize uz zbunjenost svijesti, pad tlaka i drugih patoloških znakova,
  • bakterijske ili gljivične upale kože,
  • dijabetes melitus bez ometanja funkcije gušterače,
  • urolitijaze.

dijagnostika

Dijagnoza Cushingovog sindroma temelji se na anamnestičkim i fizičkim podacima, pritužbama pacijenata, rezultatima testova probira. Specijalisti počinju s općim ispitivanjem i posvećuju posebnu pozornost na stupanj i prirodu masnih naslaga, stanje kože lica i tijela, provođenje dijagnostike mišićno-koštanog sustava.

  1. U urinu bolesnika određuje se razina kortizola. Kada se poveća 3-4 puta, potvrđuje se dijagnoza patologije.
  2. Provođenje uzorka s "dexametazonom": kod zdravih ljudi, ovaj lijek smanjuje razinu kortizola u krvi, a kod pacijenata ovaj pad ne pojavljuje.
  3. U hemogramu - leukopenija i eritrocitoza.
  4. Biokemija krvi - kršenje DZS-a, hipokalemija, hiperglikemija, dislipidemija, hiperkolesterolemija.
  5. U analizi za markere osteoporoze, oslobođen je nizak sadržaj osteokalcina, informativnog markera stvaranja kostiju, koji oslobađa osteoblasti tijekom osteosinteze i djelomično ulazi u krvotok.
  6. Analiza TTG-a - smanjenje razine hormona koji stimulira štitnjaču.
  7. Određivanje razine kortizola u slini - u zdravih ljudi, ona varira, au bolesnika se naglo smanjuje u večernjim satima.
  8. Tomografsko ispitivanje hipofize i nadbubrežne žlijezde provodi se u svrhu određivanja onkogene, njegovog položaja i veličine.
  9. Röntgenski pregled kostura - određivanje znakova osteoporoze i fraktura.
  10. Ultrazvuk unutarnjih organa je dodatna dijagnostička metoda.

Stručnjaci iz područja endokrinologije, terapije, neurologije, imunologije i hematologije bave se dijagnozom i liječenjem bolesnika s Cushingovim sindromom.

liječenje

Da biste dobili osloboditi od Cushingovog sindroma, trebate identificirati njegov uzrok i normalizirati razinu kortizola u krvi. Ako je patologija uzrokovana intenzivnom terapijom glukokortikoidima, treba ih postupno eliminirati ili zamijeniti drugim imunosupresivima.

Pacijenti s Cushingovim sindromom hospitalizirani su u odjelu endokrinologije bolnice, gdje su pod strogim medicinskim nadzorom. Liječenje uključuje medicinsku, kiruršku i radioterapiju.

liječenje

Pacijenti su propisani inhibitori adrenalne sinteze glukokortikosteroida - ketokonazola, metarapona, mitotana, mamomita.

  • antihipertenzivi - Enalapril, Kapoten, bisoprolol,
  • diuretici - Furosemid, Veroshpiron, manitol,
  • lijekovi koji snižavaju šećer - dijabetes, glukofaz, siofor,
  • srčani glikozidi - "Korglikon", "Strofantin", "
  • imunomodulatori - "Likopid", "Ismigen", "Imunal", "
  • sedativi - Corvalol, Valocordin,
  • multivitaminske komplekse.

Operativna intervencija

Kirurško liječenje Cushingovog sindroma sastoji se od sljedećih vrsta operacija:

Adrenalectomija - uklanjanje zahvaćene nadbubrežne žlijezde. Kod benignih novotvorina izvodi se parcijalna adrenalektomija, u kojoj se zadržava samo tumor dok se organ održava. Biomaterija se šalje radi histološkog pregleda kako bi se dobila informacija o vrsti tumora i podrijetlu tkiva. Nakon izvođenja bilateralne adrenalektomije, pacijent će morati uzimati glukokortikoide za život.

  • Selektivni transsfenoidni adenomatektomija jedina je djelotvorna metoda rješavanja problema. Oblikovanje hipofize uklanjaju se neurokirurgima kroz nos. Pacijenti se brzo obnavljaju i vraćaju se u njihov normalan životni stil.
  • Ako se kortizol koji proizvodi tumor nalazi u gušterači ili drugim organima, uklanja se minimalno invazivnom intervencijom ili klasičnom operacijom.
  • Razaranje nadbubrežnih žlijezda je još jedna metoda liječenja sindroma, kojom je moguće uništiti žljezdanu hiperplaziju uvođenjem skleroznih supstanci kroz kožu.
  • Radioterapija s adenomom hipofize blagotvorno djeluje na ovo područje i omogućuje smanjenje proizvodnje ACTH. Provesti je u slučaju kada je kirurško uklanjanje adenoma nemoguće ili kontraindicirano iz zdravstvenih razloga.

    S rakom nadbubrežne žlijezde u laganom i srednjem obliku, naznačena je radioterapija. U teškim slučajevima, nadbubrežna žlijezda se uklanja i "Chloditan" se propisuje s drugim lijekovima.

    Protonoterapija na hipofiza propisana je bolesnicima s nesigurnostima liječnika u prisutnosti adenoma. Proton terapija je poseban oblik radioterapije, u kojem ubrzane ionizirajuće čestice utječu na ozračeni tumor. Protoni oštećuju DNA stanice raka i uzrokuju njihovu smrt. Metoda vam omogućuje da ciljate tumor s maksimalnom točnošću i uništite ga na bilo kojoj dubini tijela bez značajnog utjecaja na okolna tkiva.

    pogled

    Cushingov sindrom je ozbiljna bolest koja ne odlazi u tjedan dana. Njegovi bolesni liječnici daju posebne preporuke o organizaciji kućne terapije:

    • Postupno povećanje tjelesne aktivnosti i povratak uobičajenom ritmu života uz pomoć neznatnih treninga bez umora.
    • Ispravna, racionalna, uravnotežena prehrana.
    • Izvođenje mentalnih vježbi - križaljke, zagonetke, zadatke, logičke vježbe.
    • Normalizacija psihoemocionalnog stanja, liječenje depresije, prevencija stresa.
    • Optimalan način rada i odmora.
    • Kućne metode liječenja patologije - jednostavne fizičke vježbe, gimnastika, topli tuš, masaža.

    Ako je uzrok patologije benigna neoplazma, prognoza se smatra povoljnim. U takvim pacijentima nadbubrežna žlijezda počinje raditi u potpunosti nakon tretmana. Njihove šanse za oporavak od bolesti značajno se povećavaju. U raku nadbubrežne žlijezde, smrt se obično javlja već godinu dana. U rijetkim slučajevima, liječnici mogu produžiti život pacijenata na najviše 5 godina. Kada se ne pojavljuju nepovratni fenomeni u tijelu i ne postoji kompetentan tretman, prognoza patologije postaje nepovoljna.

    Cushingov sindrom: Simptomi i liječenje

    Cushingov sindrom - glavni simptomi:

    • slabost
    • Poremećaj spavanja
    • Atrofija mišića
    • Suhoća kože
    • Povećan umor
    • Kršenje menstrualnog ciklusa
    • Pogoršani otkucaji srca
    • letargija
    • depresija
    • Neuspjeh srca
    • impotencija
    • gojaznost
    • osteoporoza
    • Dobitak težine
    • Krvarenje muških tipova
    • Višak kose
    • Povećan krvni tlak
    • Steroidna psihoza
    • euforija
    • Razrjeđivanje kože

    Cushingov sindrom - patološki proces koji utječe na stvaranje visoke razine glukokortikoida razina hormona. Glavni je kortizol. Terapija bolesti je da se integrira i orijentiran na reljefnim uzroka koji pridonose razvoju bolesti.

    Što uzrokuje bolest?

    Cushingov sindrom može se pojaviti iz raznih razloga. Bolest je podijeljena u tri vrste: egzogeni, endogeni i pseudosindromi. Svaki od njih ima svoje razloge za obrazovanje:

    1. Egzogeni. Razlozi za njegov razvoj uključuju predoziranje ili produženu uporabu steroida tijekom terapije neke druge bolesti. U pravilu, koriste se steroidi kada je potrebno liječiti astmu, reumatoidni artritis.
    2. Endogeni. Njegova formacija uzrokuje unutarnji kvar u funkcioniranju tijela.
    3. Psevdosindrom. Postoje slučajevi kada se osoba posjećuje simptomima sličnim onima Cushingovog sindroma, ali zapravo nije. Postoji takvo stanje zbog višak težine, alkohola u kroničnom obliku, trudnoće, stresa, depresije.

    Kako se bolest manifestira?

    Cushingov sindrom u svakom pacijentu manifestira se na svoj način. Razlog tome je da organizam određene osobe reagira na svoj način prema tom patološkom procesu. Postoje slijedeći najčešći simptomi:

    • dobitak u težini;
    • slabost, umor;
    • suvišna kosa;
    • osteoporoze.

    Dobitak težine

    Vrlo često simptomi Cushingove bolesti manifestiraju se u brzom porastu težine. Ova prognoza se promatra u 90% bolesnika. Na istom masnom slojevima nanosi se na trbuh, lice, vrat. Ruke i noge, naprotiv, postaju tanke.

    Na ramena i nogu vidljivo je atrofija mišićne mase. Takav proces uzrokuje simptome bolesnika povezane s općom slabosti i brzim umorom. U kombinaciji s pretilosti, takva manifestacija bolesti uzrokuje znatne poteškoće za pacijenta tijekom fizičkog napora. U određenim situacijama osoba može biti povrijeđena ako se diže ili čučne.

    Razrjeđivanje kože

    Sličan simptom u Cushingovom sindromu događa se vrlo često. Pokrivači kože stječu mramornu sjenu, višak suhoće i imaju područja lokalne hiperhidroze. Pacijent ima cijanozu, a rezovi i rane vrlo su dugo izliječeni.

    Pretjerano oblikovanje kose

    Takve simptome često posjećuju žene s dijagnozom Isenko-Cushingove bolesti. Hairs se počnu formirati na prsima, gornjoj usnici i bradi. Razlog za to stanje je ubrzana produkcija nadbubrežnih žlijezda muških hormona - androgena. Pored ovog simptoma, žena ima menstrualni poremećaj, dok je kod muškaraca impotencija i smanjenje libida.

    osteoporoza

    Ova patologija je dijagnosticirana u 90% slučajeva kod bolesnika s Cushingovim sindromom. Osteoporoza se očituje sindromom boli koji utječe na kosti i zglobove. Nije isključeno formiranje spontanih fraktura rebra i ekstremiteta. Ako bolest Itenko-Cushing utječe na djetetovo tijelo, tada je zamjetno zaostajanje u razvoju djetetovog rasta.

    kardiomiopatija

    S Cushingovim sindromom, ovo stanje vrlo često utječe na pacijenta. Postoji kardiomiopatija, u pravilu, mješovitog tipa. Utječe na stvaranje arterijske hipertenzije, poremećaja elektrolita ili katabolnih učinaka steroida. Kod ljudi su navedeni simptomi:

    • kršenje ritma srca;
    • visoki krvni tlak;
    • zatajenje srca.

    Uz prikazane simptome, Cushingov sindrom može uzrokovati patologiju kao što je diabetes mellitus. Određuje se u 10-20% slučajeva. Regulacija šećera u krvi može se obaviti uz pomoć posebnih lijekova.

    U odnosu na živčani sustav pojavljuju se sljedeće manifestacije:

    • pospanost;
    • depresija;
    • euforija;
    • loš san;
    • steroidna psihoza.

    Razvoj bolesti kod djece

    Bolest Itenko-Cushing vrlo je rijetko dijagnosticirana kod mladih bolesnika. No, težina tečaja vodi vodeću poziciju među endokrinim patologijama. Najčešće utječe na bolest djece u starijoj dobi. No, nemoguće je isključiti formiranje procesa u predškolskoj djeci.

    Patološki proces tako brzo pokriva mnoge vrste razmjene, tako da se pravodobna dijagnoza i terapija trebaju provesti što je prije moguće.

    Prvi znak bolesti u djece je pretilost. Masnoća je odložena u gornji dio debla. Lice postaje mrtvo i boja kože je crveno-crvena. U bolesnika od predškolske dobi uočena je ravnomjerna raspodjela potkožnog masnog tkiva.

    U 90% bolesnika dijagnosticira se kašnjenje u rastu. U kombinaciji s prekomjernom težinom, ovo dovodi do dehidracije tijela. Odstupanje u rastu karakterizira zatvaranje zonama epifize ekspanzije.

    U djece, kao kod odraslih osoba, kosa počinje rasti, iako je pravi pubertet odgođen. Kod dječaka takvi su simptomi povezani s kašnjenjem u razvoju testisa i penisa, te kod djevojčica - suprotno funkciji jajnika, hipoplazije maternice, oticanja mliječnih žlijezda i menstruacije. Pokrivač za kosu počinje udariti na takva područja tijela poput leđa, kralježnice i udova.

    Karakteristična manifestacija Cushingovog sindroma je kršenje trofizma kože. Takav simptom se izražava u formiranju traka za rastezanje. Oni su koncentrirani, u pravilu, na donjem trbuhu, stranama, stražnjici, unutarnjim bedrima. Te se trake mogu prikazati i u jednini i u množini. Njihova je boja ružičasta i ljubičasta. Koža s ovim procesom postaje suha, tanka, lako je ozlijediti. Često tijelo djeteta utječe apscesi, gljivice, furunculosis. Područje prsa, lica i leđa ima akne. Na koži debla i udova nastaju ljekoviti osip. Tu je akrocijanoza. Pokrivači kože na mjestu stražnjice popraćeni su suhom i na dodir su hladni.

    Bolest Izenko-Cushinga najčešće se očituje kod djece u obliku osteoporoze kostura. Posljedica toga je smanjenje koštane mase. One postaju krhke pa se često javljaju prijelomi. Poraz se primjenjuje na ravnu kost i cjevastu. U slučaju prijeloma, zabilježene su kliničke značajke: odsutnost ili oštro smanjenje sindroma boli na mjestu frakture. Tijekom iscjeljivanja mogu se formirati velike veličine i dugotrajni kukuruz.

    Sindrom Itenko-Cushing uzrokuje patološke promjene u kardiovaskularnom sustavu kod djece. Ona se manifestira u obliku hipertenzije, metabolizma elektrolita i hormonalnog zatajivanja. Povećan krvni tlak u ovom slučaju je obavezan. To je uporni i rani simptom bolesti. Pokazatelji tlaka ovise o dobi pacijenta. Što je mlađi, to će biti veći njegov krvni tlak. Tahikardija se dijagnosticira u gotovo svim pacijentima.

    U malim pacijentima javljaju se neurološki i mentalni poremećaji. Za ove simptome inherentno su sljedeće značajke:

    • multifokalne;
    • brisanje;
    • različita težina;
    • dinamika.

    Često postoji kršenje psihe. Ovo stanje manifestira se u depresivnom raspoloženju, uzbuđenju, često pacijenti posjete samoubilačke misli. Kad je Cushingov sindrom postigao stabilnu remisiju, sve te manifestacije brzo nestaju.

    Djecu se često dijagnosticira znakovi steroidnog dijabetesa, koji se odvija bez acidoze.

    Terapeutski događaji

    Liječenje bolesti prvenstveno uključuje aktivnosti čija je svrha ukloniti uzrok patologije i uravnotežiti hormonsku pozadinu. Sindrom Itenko-Cushing može predložiti tri metode liječenja:

    Vrlo je važno započeti liječenje u vremenu, jer prema statistikama, ako terapija nije započela u prvih 5 godina od početka, tada se smrtni ishod pojavljuje u 30-50% slučajeva.

    Liječnička terapija

    Ovaj tretman usredotočuje se na kompleks lijekova, čija je djelovanja usmjerena na smanjenje proizvodnje hormona u adrenalnom korteksu. Često, liječnik imenuje liječnika zajedno s drugim metodama liječenja. Za terapiju sindroma Isenko-Cushing, bolesniku se mogu propisati takvi lijekovi:

    U pravilu se ti lijekovi trebaju koristiti kada kirurška metoda liječenja ne daje pozitivan rezultat ili je jednostavno nemoguće izvršiti operaciju.

    Radioterapija

    Upotreba ove metode liječenja je prikladna u slučaju kada je bolest uzrokovana adenomom žlijezde hipofize. Radioterapija zbog utjecaja na hipofizu omogućuje smanjenje proizvodnje adrenokortikotropnog hormona. U pravilu, ova metoda terapije provodi se zajedno s medicinskim ili kirurškim tretmanom. Često je zahvaljujući kombinaciji lijekova da postoji povećani učinak terapije zračenjem na liječenje Cushingovog sindroma.

    Kirurška intervencija

    Za liječenje bolesti često se propisuje operacija. To uključuje uklanjanje adenoma uz pomoć mikrokirurških tehnika. Pacijent postaje bolji vrlo brzo, a učinkovitost takve terapije iznosi 70-80%. Ako je Cushingov sindrom uzrokovan tumorom adrenalnog korteksa, operacija uključuje mjere za uklanjanje ove neoplazme. Ako je bolest vrlo teška, liječnici uklanjaju dvije nadbubrežne žlijezde pa će pacijent morati koristiti glukokortikoide kao zamjensku terapiju tijekom cijelog svog života.

    Bolest Itenko-Cushing je uvjet za koji je povećana proizvodnja nadbubrežnih hormona glukokortikoida. Glavne manifestacije bolesti su pretilost i visoki krvni tlak. Liječenje daje pozitivne rezultate samo ako su svi terapeutski postupci pravovremeno izvedeni.

    Ako mislite da imate Cushingov sindrom i simptomi koji su karakteristični za ovu bolest, tada vam endokrinolog može pomoći.

    Također predlažemo da koristite našu mrežnu dijagnostiku koja, na temelju simptoma, odabire vjerojatne bolesti.

    Hiperandrogenizma - patološko stanje koje se javlja u djevojke i žene, te je karakteriziran povišenim razinama androgena u tijelu. Androgenih smatra muški hormon - to je također prisutan u ženskom tijelu, ali u malim količinama, pa kad njegova razina povećava, žena ima karakteristične simptome, kao što su menstruacija prestanka i neplodnost, rast kose muškog tipa i nekoliko drugih. Hormonalne promjene zahtijevaju hitnu korekciju, jer to može uzrokovati razvoj brojnih bolesti kod žena.

    Pretilost je stanje tijela u kojem se masni naslage počinju akumulirati u vlaknima, tkivima i organima. Pretilost, čiji se simptomi sastoje u povećanju težine od 20% ili više u usporedbi s srednjim vrijednostima, nije samo uzrok opće nelagode. Ona također dovodi do pojave psihofizičkih problema U tom kontekstu, problema sa zglobovima i kralježnici, problema sa seksualnom životu, kao i problema povezanih s razvojem drugih uvjeta koji prate ovu vrstu promjene u tijelu.

    Miokarditis je čest naziv za upalne procese srčanog mišića ili miokarda. Bolest se može pojaviti na pozadini različitih infekcija i autoimunih lezija, izloženosti toksinima ili alergenima. Postoje primarna upala miokarda, koja se razvija kao nezavisna bolest, i sekundarna, kada je srčana patologija jedna od glavnih manifestacija sustavne bolesti. Uz pravodobnu dijagnozu i sveobuhvatno liječenje miokarditisa i njegovih uzroka, najuspješnija je prognoza za oporavak.

    Premenopauza je poseban period u životu žene čiji je termin za svaku žensku predstavnicu individualan. Ovo je svojevrsna praznina između oslabljenog i neizrazitog menstrualnog ciklusa i posljednje menstruacije koja dolazi s menopauza.

    Myotonija je genetski određena patologija koja pripada kategoriji neuromuskularnih oboljenja. Važno je napomenuti da, ovisno o svojoj raznolikosti, može se očitovati u različitim dobima, a ne od trenutka rođenja djeteta. Glavni razlog za razvoj bolesti je prenošenje djetetovog mutacijskog gena iz jednog ili oba roditelja i mogu biti savršeno zdravi. Ostali preduvjeti koji utječu na razvoj takve rijetke bolesti i dalje su nepoznati.

    Uz pomoć fizičkih vježbi i samokontrole, većina ljudi može bez medicine.

    Cushingov sindrom

    Cushingov sindrom, također poznat kao povećane razine kortizola, Cushingov sindrom hyperadrenocorticism i predstavlja kompleks znakova i simptoma povezanih s duljeg izlaganja kortizol. 1) Znakovi i simptomi mogu uključivati: visoki krvni tlak, proksimalni tip pretilosti s tankim rukama i nogama, crvenkastim strijama, zaokruženo crveno lice, puti masti između ramena, slabe mišiće, slabe kosti, akne i loše kože koja se ne liječe. Žene mogu imati više kose i nepravilnih menstruacija. Ponekad može doći do promjene raspoloženja, glavobolja i kroničnog osjećaja umora. 2) Cushing jabučnog može biti uzrokovano ili uzimanje u suvišku kortizolopodobnyh lijekove kao što su prednizon, ili tumora koji proizvodi ili uzrokuje proizvodnju prekomjerne količine kortizola nadbubrežne žlijezde. 3) Slučajevi povezani s adenomom hipofize poznati su kao Cushingova bolest. Ovo je drugi najčešći uzrok Cushingovog sindroma nakon lijekova. Nekoliko drugih tumora također može uzrokovati Cushingov sindrom. 4) Neki od njih povezani su s nasljednim bolestima, kao što je višestruka endokrinska neoplazija tipa 1 i Carneyov sindrom. 5) Dijagnoza zahtijeva nekoliko koraka. Prvi korak je testiranje lijekova koje subjekt poduzima. Drugi korak uključuje mjerenje kortizola u mokraći, sline ili krvi nakon deksametazona. Ako ovaj test proizvodi abnormalne rezultate, kortizol se može mjeriti kasnije tijekom noći. Ako je razina kortizola visoka, treba provesti krvni test za adrenokortikotropin kako bi se utvrdilo je li uključena hipofiza. 6) Većina slučajeva liječi se i izliječi. 7) Ako je bolest povezana s lijekovima, ona se često sporo zaustavlja. Ako je uzrokovan tumorom, može se liječiti kirurškom zahvatom, kemoterapijom ili zračenjem. Ako bolest pokriva hipofiza, drugi lijekovi mogu biti potrebni za vraćanje izgubljene funkcije. Kao rezultat liječenja, prosječni životni vijek obično odgovara normi. U nekim slučajevima, kada se tumor ne može potpuno ukloniti operacijom, postoji povećani rizik od smrti. 8) Oko jedne do dvije osobe na milijun pati od bolesti svake godine. Bolest je najosjetljivija ispitanicima u dobi od 20 do 50 godina. Žene su tri puta veće vjerojatnosti od muškaraca da imaju bolest. Međutim, prosječna višak produkcije kortizola bez očitih simptoma je uobičajena. Cushingov sindrom prvi put opisao Harvey Cushing 1932. 9) Cushingov sindrom također se može primijetiti kod životinja, uključujući mačke, pse i konje.

    Znakovi i simptomi

    Simptomi uključuju brzo debljanje, posebno u području tijela i osoba ne odnosi se na udovima (centralna pretilost). Uobičajeni simptomi uključuju rast masnih jastučića duž ključne kosti, iza vrata, ili „bizona grba”, a na licu - „mjesec lice”. Ostali simptomi uključuju prekomjerno znojenje, dilatacija kapilara, stanjivanje kože (koji uzrokuje modrice i suhoću, posebno u rukama) i sluznice, ljubičaste ili crvene strije (debljanje u Cushingov sindrom proteže kožu, tanke i oslabljena, uzrokujući krvarenje u njemu) na trupu, stražnjice, ruke, noge ili grudi, proksimalni mišićne slabosti (bokovi, ramena) i hirzutizam (rast dlaka na licu muškog tipa), ćelavosti i / ili previše suhe i lomljive kose. U rijetkim slučajevima, Cushingov sindrom može uzrokovati hipokalcemiju. Višak kortizola također utječe na endokrini sustav i drugih uzroka, na primjer, nesanicu, inhibira aromataze, libido opada, uzrokuje impotenciju kod muškaraca i amenoreje / oligomenoreju i neplodnosti u žena, zbog povećane razine androgena. Istraživanja su također pokazala da proizlaze iz amenoreje sindrom je povezan s povećanom razinom kortizola, koji se vratio na hipotalamus, uzrokujući smanjeni nivo GnRH izdanje. 10) kognitivna stanja, uključujući disfunkciju pamćenja i pažnje, kao depresija, često su povezani s povišenim razinama kortizola u ranim fazama može biti pokazatelj endogene ili egzogene Cushing-ovog sindroma. Depresija i anksioznost također se javljaju. 11) Ostalo jasno izražena i promjene na koži koje uzrokuju neugodnosti koje se mogu pojaviti u Cushingov sindrom uključuju lica acne osjetljivost na gljivične površinu (dermatofita i Malassezia) infekcija, kao i karakteristične ljubičaste, atrofični strija na trbuhu. Drugi simptomi uključuju poliurija (i pripadajuće polidipsija), kontinuirana hipertenzije (zbog činjenice da kortizol povećava vazokonstriktivni učinak epinefrina) i otpornost na inzulin (ukupno sindrom ectopic sekreciju ACTH), što dovodi do visoke razine šećera u krvi i otpornost na inzulin, što može uzrokovati dijabetes melitus. Inzulinska rezistencija je u pratnji promjena na koži, kao što su Acantosis nigricans pazuha i oko vrata, kao i meke bradavice ispod pazuha. Neobrađen Cushingov sindrom dovodi do zatajivanja srca i povećava smrtnost. Kortizol također pokazuje mineralkortikoidnu aktivnost u visokim koncentracijama, razgradnja dovodi do hipertenzije i hipokalijemije (zajednički s ektopičnom lučenja ACTH sindroma). Nadalje, razina kortizola višak može dovesti do gastrointestinalne bolesti, oportunističkih infekcija i liječenje rana poremećaje zbog činjenice da potiskuje kortizol imunoloških i upalnih odgovora. Osteoporoza je također problem u Cushingovom sindromu, jer je inhibicija aktivnosti osteoblasta. Osim toga, Cushingov sindrom, mogu izazvati sazrijevanje i osjetljivost zglobova, osobito kukova, ramena i struka. Cushingov sindrom pokriva sve uzroke povišene razine kortizola što dovodi do bolnog stanja. Cushingov sindrom je specifična vrsta Cushingovog sindroma, što je uzrokovano hipofiza tumora uzrokuje prekomjernu proizvodnju ACTH (adrenokortikotropnog hormona). Prevelike razine ACTH stimulira nadbubrežna korteks proizvesti visoke razine kortizola, što uzrokuje stanje bolesti. Cushingova bolest zbog prekomjerne razine adrenokortikotropina također može uzrokovati hiperpigmentaciju. To je zbog stvaranje hormona koji stimulira melanocite kao nusprodukt sinteze adrenokortikotropina pro-opiomelanokortin (POMC). Varijanta Cushingove bolesti može biti uzrokovana ektopičnim, tj. vnegipofizarnoy, adrenokortikotropni generacija, npr rak velikih stanica pluća. Kada Cushingov sindrom, zbog povećane razine kortizola nadbubrežne (zbog adenom ili hiperplazije), negativan učinak povratne konačnici smanjuje proizvodnju ACTH u hipofizi. U takvim slučajevima razina adrenokortikotropina ostaje niska, a hiperpigmentacija se ne razvija. Dok su sve Cushingove bolesti Cushingov sindrom, nije svaki Cushingov sindrom Cushingova bolest.

    Itzenko-Cushingova bolest i sindrom: uzroci, simptomi i liječenje

    Sindrom i Icenko-Cushingova bolest (hiperkorticoza) je kompleks simptoma koji se razvija s viškom nadbubrežne žlijezde kortikosteroidnih hormona. Ako je bolest posljedica poremećaja u hipotalamo-hipofiza sustav koji dovodi do povećane proizvodnje ACTH (adrenocorticotropic hormona) i kao posljedica toga, kortizola, je rekao o stvarnom Cushing bolest. Ako se pojave simptomi bolesti se ne odnose na funkcioniranje hipotalamo-hipofiza sustav, govorimo o sindromu Cushing.

    Uzroci hiperkortisa

    Simptomi hiperkortisa

    Sindrom Itenko-Cushing ima vrlo različite vanjske znakove, prema kojima liječnik može sumnjati u ovu bolest.

    U velikom broju pacijenata pretilost je karakteristična za hiperkorticizam. mast distribucija javlja displazije (Kushingoid) Vrsta: prekomjerna količina masti određuje se na leđa, trbuh, prsa, lica (mjesec lica).

    Atrofija mišića, smanjenje volumena mišićne mase, smanjenje mišićnog tonusa i snage, posebno je vidljivo zbog kršenja tonusa glutealnih mišića. "Skewed stražnjice" - jedan od tipičnih znakova bolesti. Atrofija mišića prednjeg trbušnog zida može naposljetku dovesti do pojave hernije bijele linije trbuha.

    Promjene kože. Kod bolesnika, koža postaje tanja, ima mramornu sjenu, sklona je suhosti, pahuljice, a postoje i područja povećanog znojenja. Pod tankom kožom vidljiv je vaskularni uzorak. Pojavljuju se striae - protežu se ljubičasto-ljubičasto, najčešće se pojavljuju na koži trbuha, kukova, mliječnih žlijezda, ramena. Njihova širina može doseći nekoliko centimetara. Osim toga, koža pokazuje različite vrste rana poput akni i vaskularnih zvijezda. U nekim slučajevima, uz Itenko-Cushingovu bolest, postoji hiperpigmentacija - na koži se pojavljuju tamne i svijetle mrlje koje su označene bojom.

    Jedan od ozbiljnih komplikacija sindroma Cushing - osteoporoze povezane s stanjivanje koštanog tkiva, što izaziva prijelome kostiju i deformacije, s vremenom bolesnici razviju skolioze.

    Kršenje srca se izražava u obliku razvoja kardiomiopatije. Postoje poremećaji srčanog ritma, arterijska hipertenzija, a kod pacijenata se u konačnici nastaju zatajenja srca.

    U 10-20% bolesnika otkrivena je steroidni dijabetes mellitus, a možda ne postoje gušterače i značajne promjene u koncentraciji inzulina u krvi.

    Prekomjerni razvoj andrenoma nadbubrežne žlijezde dovodi do pojave hirsutizma kod žena - muške kose. Osim toga, u bolesnim ženama, menstruacijske nepravilnosti javljaju se do amenoreje.

    Dijagnoza i liječenje sindroma Itenko-Cushing

    Ispitivanje počinje s screening testovi: Analiza urina za određivanje razine svakodnevnog izlučivanje slobodnog kortizola testa s deksametazona (kortikosteroid lijek) koji pomažu identificirati hiperkortizolizmom, a također provesti preliminarnu sindrom diferencijalna dijagnoza i Cushingov bolesti. Daljnja ispitivanja su potrebna za identifikaciju adenom hipofize, tumor nadbubrežne žlijezde i drugih organa i komplikacija bolesti (dijagnostici, rendgenskim, CT i za MRI, itd).

    Liječenje bolesti ovisi o rezultatima pregleda, tj. Na specifičnom području na kojem se otkriva patološki proces koji je doveo do pojave hiperkortizma.

    Do sada je jedina stvarno djelotvorna metoda liječenja bolesti koja je nastala kao rezultat adenoma hipofize, kirurška (selektivni transsfenoidni adenomatektomija). Ova neurokirurška operacija naznačena je u otkrivanju adenoma hipofize s jasnom lokalizacijom, uspostavljenom tijekom pregleda. Obično, ova operacija daje pozitivne rezultate u velikom broju bolesnika, obnova normalnog funkcioniranja sustava hipotalamus-hipofize javlja se dovoljno brzo, au 70-80% slučajeva postoji trajna remisija bolesti. Međutim, 10-20% pacijenata može doživjeti recidiv.

    Kirurško liječenje Cushing-ova bolest se obično povezuje s radioterapijom, i degradacija hiperplastične adrenalne (t, K. žlijezde težina povećava uslijed dužeg hormonske neuspjeh).

    U nazočnosti kontraindikacija za kirurško liječenje adenoma hipofize (ozbiljno stanje pacijenta, prisutnost teških popratnih bolesti itd.) Provodi se liječenje lijekom. Koriste se lijekovi koji potiskuju izlučivanje adrenokortikotropnog hormona (ACTH), čime se povećava razina koja dovodi do hiperkorticizma. U pozadini takvog liječenja, ako je potrebno, također je obavezna simptomatska terapija hipotenzivnim, hipoglikemijskim lijekovima, antidepresivima, liječenju i prevenciji osteoporoze itd.

    Ako su uzroci hiperkorticizma tumori nadbubrežne žlijezde ili drugi organi, potrebno je njihovo uklanjanje. Kod uklanjanja zahvaćene nadbubrežne žlijezde s ciljem sprečavanja hipokorticizma u budućnosti, pacijenti će trebati dugotrajnu nadomjesnu hormonsku terapiju pod stalnim nadzorom liječnika.

    Adrenalektomija (uklanjanje jedne ili dvije nadbubrežne žlijezde) rijetko se koristi u potonjem, samo ako nije moguće liječiti hiperkorticozu na druge načine. Ova manipulacija dovodi do kronične insuficijencije nadbubrežne žlijezde, koja zahtijeva terapiju zamjene za cijelu životnu dob.

    Svi pacijenti koji su bili ili se liječe za ovu bolest trebaju stalno praćenje endokrinologa i, ako je potrebno, drugih stručnjaka.

    Kome se liječnik primjenjuje

    Ako imate ove simptome, trebate kontaktirati endokrinologa. Ako se nakon pregleda detektira adenoma hipofize, neurolozi ili neurokirurg tretiraju pacijenta. S razvojem komplikacija u liječenju Cushing prikazano traume (fraktura kod kardiologa) (tlak podiže i ritma), ginekologije (za poremećaja reproduktivnog sustava).

    Više o bolesti i sindromu Itenko-Cushing u programu "Živi zdravo!":

    Cushingov sindrom: simptomi, liječenje, uzroci, simptomi

    Kronični višak glukokortikoida, bez obzira na njezin uzrok, uzrokuje simptome i znakove, čija se ukupnost naziva Cushingov sindrom.

    Najčešće ovaj sindrom razvija s kroničnom terapijom glukokortikoidom. „Spontana” Cushingov sindrom može biti zbog hipofize i nadbubrežnih bolesti, kao i sekreciju ACTH ili CRH negipofizarnymi tumora (izvanmaternične sekrecije ACTH sindrom ili CRH). Ako je uzrok Cushingov sindrom je prekomjerna izlučivanje ACTH hipofize tumora, sugeriraju Cushingovu bolest. Ovaj dio raspravlja o različitim oblicima spontanog Cushingovog sindroma, njihovoj dijagnozi i liječenju.

    Razvrstavanje i prevalencija

    Postoji ACTH-ovisni i ACTH-nezavisni Cushingov sindrom. Za ACTH ovisan oblika sindroma su sindrom izvanmaternične ACTH i lučenje Cushingova bolest, koji je karakteriziran kroničnom hipersekrecije ACTH. To dovodi do hiperplazije gredu i nadbubrežne mreže područja i time povećati lučenje kortizola androgena i MLC.

    Uzrok ACTH-nezavisnog Cushingovog sindroma može biti primarni adrenalni tumor (adenoma, rak) ili njihova nodularna hiperplazija. U tim slučajevima povišene razine kortizola inhibiraju izlučivanje ACTH-a od strane hipofize.

    Cushingova bolest

    Ovaj najčešći oblik sindroma čini oko 70% svih opisanih slučajeva. Cushingova bolest javlja se kod žena 8 puta češće nego kod muškaraca, a dijagnosticirana je obično u dobi od 20 do 40 godina, iako se može pojaviti u bilo kojoj dobi do 70 godina.

    Ektopijska sekrecija ACTH-a

    Ektopijska sekrecija ACTH-a temelj je približno 15-20% slučajeva Cushingovog sindroma. Lučenje ACTH negipofizarnymi tumora može biti popraćen teškim hypercortisolemic, ali mnogi bolesnici s klasičnim simptomima viška glukokortikoida su odsutni, to je vjerojatno zbog brzog tijeka bolesti. Ovaj sindrom je vrlo tipično za rak pluća malih stanica (što čini oko 50% slučajeva izvanmaternične ACTH sekrecije), iako su neki pacijenti s malim stanica raka se javlja samo u 0,5-2% slučajeva. Prognoza takvih bolesnika je vrlo slaba i ne žive dugo. Izvanmaternične ACTH izlučivanje i može manifestirati klasične znakove Cushingov sindrom, što je znatno teško dijagnosticirati, pogotovo jer vrijeme liječenja liječniku ovi tumori nisu uvijek vidljivi tijekom rendgenskog pregleda. Sindrom ektopijskog izlučivanja ACTH je češći kod muškaraca. Njegova maksimalna frekvencija pada na 40-60 godina starosti.

    Primarni adrenalni tumori

    Oko 10% slučajeva Cushingov sindrom je uzrokovan primarnim tumorima nadbubrežnih žlijezda. Većina tih pacijenata pokazuje benigne adenome ovih žlijezda. Učestalost raka nadbubrežne žlijezde je oko 2 slučaja po milijun stanovnika godišnje. Oba adenoma i rak ovih žlijezda češći su kod žena. Takozvane slučajne nadbubrežne žlijezde često prate autonomno izlučivanje kortizola bez klasičnih znakova Cushingovog sindroma.

    Cushingov sindrom kod djece

    Cushingov sindrom u djetinjstvu i adolescenciji je vrlo rijedak. Međutim, za razliku od odraslih, najčešći je uzrok adrenoma (51%), dok se adenomi javljaju samo u 14% slučajeva. Ti tumori su tipičniji za djevojčice i najčešće se razvijaju u dobi od 1 do 8 godina. U adolescenciji 35% slučajeva uzrokovano je Cushingovom bolesti (učestalost koja je među djevojčicama i dječacima ista). U vrijeme dijagnoze, dob pacijenata obično prelazi 10 godina.

    Uzroci i patogeneza Cushingovog sindroma

    Cushingova bolest

    Prema trenutnom točke gledišta, to je glavni uzrok spontano razvija kortikotrofnye adenoma hipofize, ACTH sekrecijom koji (i, prema tome, hypercortisolemia) dovodi do karakterističnih smjene i endokrinih poremećaja hipotalamusa funkcije. Doista, mikrokirur- resekcija adenoma hipofize normalizira HPA sustava. Osim toga, molekularne studije ukazuju na monoklonsku prirodu gotovo svih kortikotropnih adenoma.
    U rijetkim slučajevima, kao što je već navedeno, uzrok Cushing bolest nije adenom i hiperplazija kortikotrofov hipofize, što može biti posljedica prekomjernog lučenja CRH benigni gangliocytomas hipotalamusu.

    Sindromi ektopskog izlučivanja ACTH i KRG

    Ne-hipofizični tumori ponekad sintetiziraju i luče biološki aktivni ACTH i srodni peptidi - rChLPG i β-endorfin. Također se izlučuju neaktivni fragmenti ACTH. U tumorima koji izlučuju ACTH, KRH može biti proizveden, ali njegova uloga u patogenezi ektopične sekrecije ACTH ostaje nejasna. U nekim slučajevima, uočeno je samo KRG tumorske tumore.

    Ektopijska sekrecija ACTH je karakteristična samo za neke tumore. U polovici slučajeva ovaj sindrom povezan je s karcinomom pluća malih stanica. Ostali takvi tumori su karcinoid tumora pluća i timus, medularni karcinom štitnjače željeza, kao i feokromocitoma i blizu njezina tumora. Također su opisani rijetki slučajevi proizvodnje ACTH od drugih tumora.

    Tumori nadbubrežnih žlijezda

    Adenomi i nadbubrežna žlijezda koja proizvode glukokortikoide nastaju spontano. Izlučivanje steroida ovim tumorima ne kontrolira hipotalamus-hipofizni sustav. U rijetkim slučajevima nadbubrežne raka razvija u kronični sekrecijom ACTH, tipične Cushing bolest, nodularnog adrenalna hiperplazija ili kongenitalne hiperplazije.

    Patofiziologija Cushingovog sindroma

    Cushingova bolest

    Kada Cushingova bolest poremećen cirkadijurni ritam lučenja ACTH, a time i kortizol. Kočenja djelovanje kortikosteroida na lučenje ACTH adenoma hipofize (za negativni povratni mehanizam) je oslabljena, pa i dalje postoji unatoč ACTH hipersekrecija povišenih razina kortizola. Kao rezultat toga nastaje kronični višak glukokortikoida. Epizodno lučenje ACTH i kortizola određuje promjene u njihove razine u plazmi, što ponekad može ispasti normalno. Međutim, dijagnoza Cushingov sindrom potvrđuje povišene razine slobodnog kortizola u urinu ili povećao svoj sadržaj u serumu ili sline u kasnim satima u noć. Ukupno Povećano izlučivanje glukokortikoida izaziva kliničke manifestacije Cushingov sindrom, ali lučenje ACTH i P-LPG obično povećava dovoljno da uzrokuje hyperpigmentation.

    1. Kršenje ACTH sekrecije. Unatoč povećanoj sekreciji ACTH-a, njegov odgovor na stres nije prisutan. Takvi podražaji, poput hipoglikemije ili operacije, ne uzrokuju daljnje povećanje lučenja ACTH i kortizola. To je vjerojatno zbog depresivnog učinka hiperkortisolamije na hipotalamus izlučivanje CRH. Dakle, u Cushingovoj bolesti, lučenje ACTH-a nije pod kontrolom hipotalamusa.
    2. Učinak višak kortizola. Višak kortizola ne samo što inhibira funkciju hipofize i hipotalamusa, koji utječu na lučenje ACTH, TSH, GH i gonadotropina, ali i uzrokuje sve sustavne učinke glukokortikoida.
    3. Višak androgena. U nadbubrežnoj Cushingova bolest androgena povećava lučenje paralelno lučenja ACTH i kortizol. Sadržaj DHEA, DHEA-sulfat, androstendion i u plazmi povećava, i periferne pretvorbe u testosteron i dihidrotestosteron uzrokuje ženski hirzutizam, akne i amenoreju. Kod muškaraca, zbog ugnjetavanja viška kortizola lučenja LH testisi testosteron proizvodnje smanjuje, što dovodi do slabljenja libida i impotencije. Povećano izlučivanje nadbubrežnih androgena neće nadoknaditi smanjenje lučenja testosterona od spolnih žlijezda.

    Sindrom ektopskog izlučivanja ACTH-a

    U sindromu izlučivanja ektopičke ACTH, razine ACTH i kortizola u plazmi obično su veće nego kod Cushingove bolesti. Izlučivanje ACTH u tim slučajevima javlja kaotično i kortizol ne potiskuje mehanizmom negativne povratne sprege. Stoga, farmakološke doze glukokortikoida ne smanjuju razinu ACTH i kortizola u plazmi.

    Unatoč značajnim povećanjem sadržaja i brzini izlučivanja kortizola, nadbubrežnih androgena i MLC, tipične manifestacije Cushingov sindrom obično odsutna. To je vjerojatno zbog brzog razvoja hiperkortisolemije, anoreksije i drugih simptoma malignih tumora. S druge strane, često pokazuju znakove mineralokortikoida viška (hipertenzija i hypokalemia), zbog povećanog lučenja MLC i minskim ralokortikoidnymi učinke kortizola. Kada CWP kortikotrofnye ectopic lučenje hipofize stanica proći hiperplazija, lučenje ACTH i kortizol ne inhibiraju negativni povratni mehanizam.

    Tumori nadbubrežnih žlijezda

    1. Autonomna sekrecija. Benigni i zloćudni adrenalni tumori luče kortizol samostalno. Smanjenje koncentracije ACTH u plazmi dovodi do atrofije korteksa druge nadbubrežne žlijezde. Kortizol se luči slučajno, i farmakološke doze sredstava koja utječu na hipotalamus-hipofiza sustav (deksametazon i metirapon), u pravilu, ne mijenjati razine u plazmi.
    2. Nadbubrežne žlijezde u adrenalu. Cushingov sindrom, izazvao nadbubrežna adenom, postoje znakovi višak glukokortikoida, poput adenoma izlučuju samo kortizol. Zbog toga, manifestacije viška androgena ili mineralokortikoida ukazuju na adenomi, ali kao rak adrenalnog korteksa.
    3. Rak raka nadbubrežne žlijezde. Kancerozni tumori nadbubrežne žlijezde obično luče velike količine različitih steroidnih hormona i njihovih prethodnika. Najčešće postoji prekomjerna sekrecija kortizola i androgena. Proizvodnja 11-deoksikortisola, MLC, aldosterona i estrogena također je često povećana. Razine kortizola u plazmi i slobodnog kortizola u urinu često se povećavaju u manjoj mjeri od razina androgena. Dakle, s karcinomom nadbubrežne žlijezde, suvišak kortizola obično prati povećanje koncentracije DHEA, DHEA sulfata i testosterona u plazmi. Teške kliničke manifestacije hiperkortisolemije ubrzano napreduju. U žena su znakovi višak androgena oštro izraženi (virilizacija). Arterijska hipertenzija i hipokalemija obično su posljedica mineralokortikoidnih učinaka kortizola i, rjeđe, hipersekretije MLC i aldosterona.

    Simptomi i znakovi Cushingovog sindroma

    1. gojaznost. Dobitak težine je najčešći i obično početni znak Cushingovog sindroma. Klasična manifestacija je središnja pretilost, koju karakteriziraju naslage masti na licu, vratu i abdomenu, dok su ruke i noge relativno tanke. Jednako uobičajena (osobito kod djece) je zajednička pretilost (s centralnom prevladavanjem). Tipičan znak, "lice poput lava", zabilježeno je u 75% slučajeva; većina bolesnika ima anteriornu mnoštvu. Masne naslage na vratu posebno su izražene u supraclavikularnom području i na zatiljku ("goveđoj grudi"). Pretilost je odsutna samo u vrlo malom broju slučajeva, no kod takvih pacijenata obično postoji središnja redistribucija masti i karakteristično lice.
    2. Promjene kože. Promjene kože vrlo su česte, a njihov izgled omogućuje prekomjerno izlučivanje kortizola. Atrofija epidermisa i vezivnog tkiva ispod njega dovodi do stanjivanja kože, koja postaje "prozirna" i lica pletora. Otprilike u 40% slučajeva dolazi do blagog krvarenja, zbog čega nastaju modrice čak i kod minimalnih ozljeda. U 50% slučajeva se proteže bendova (strija), crvena ili ljubičasta boja, ali u bolesnika starijih od 40 godina, oni su vrlo rijetke, zbog atrofije strija vezivnog tkiva se nalaze ispod razine okolne kože i općenito su veći (do 0,5-2 cm) ružičastog striae promatranog tijekom trudnoće ili brzog povećanja težine. Najčešće se nalaze na abdomenu, ali ponekad na prsima, bedrima, stražnjici i pazuha. Hiperandrogena je povezana s pustularnim aknama, dok je za višak glukokortikoida papularni karakterističniji. Male rane i ogrebotine polako se iscjeljuju; ponekad postoji nepodudarnost između kirurških šavova. Na kožu i sluznicu često utječe gljivična infekcija, uključujući pityriasis, onikomikozu i kandidentalni stomatitis. hiperpigmentacije kože s Cushing-ova bolest, ili nadbubrežnih tumora promatranih mnogo rjeđe nego sindroma ektopične ACTH izlučivanja.
    3. hirzutizam. Hirsutizam zbog hipersekrecije nadbubrežnih androgena javlja se u oko 80% žena s Cushingovim sindromom. Najčešće se opaža kosa lica, ali rast kose također može porasti na abdomenu, prsima i ramenima. Hirsutizam obično prati akne i seborrhea. Virusizacija je rijetka, osim karcinoma nadbubrežne žlijezde, u kojoj se pojavljuje u oko 20% pacijenata.
    4. Arterijska hipertenzija. Hipertenzija je klasičan simptom spontanog Cushingovog sindroma. Povišeni krvni tlak bilježi se u 75% slučajeva, s više od 50% bolesnika s dijastoličkim tlakom većim od 100 mm Hg. Čl. Arterijska hipertenzija i njegove komplikacije u velikoj mjeri određuju morbiditet i smrtnost takvih bolesnika.
    5. Poremećaj seksualnih žlijezda, uzrokovana povećanom sekrecijom androgena (u žena) i kortizolu (u muškaraca i, u manjoj mjeri, kod žena) vrlo je česta. Oko 75% žena ima amenoreju i neplodnost. Muškarci često gube libido, a neki gube kose na tijelu i omekšavaju testise.
    6. Poremećaji psihe. Psihološki pomaci opaženi su u većini bolesnika. U blagim slučajevima primjećuje se emocionalna labilnost i povećana razdražljivost. Moguće je i anksioznost, depresija, poremećaj pozornosti i pamćenja. Mnogi bolesnici doživljavaju euforiju, a ponekad i jasno ponašanje manija. Karakterizira poremećaj spavanja, koji se manifestira nesanicom ili ranim buđenjem. Mnogo manje razvijena teška depresija, psihoza s delirijem i halucinacije i paranoja. Neki pacijenti počinju pokušaj samoubojstva. Volumen mozga može se smanjiti; ispravak hiperkortisolemije ga vraća (barem djelomično).
    7. Slabost mišića. Ovaj simptom javlja se u gotovo 60% bolesnika. Najčešće pate od proksimalnih mišićnih skupina, posebno snažno - mišića nogu. Hiperkortisolemija je popraćena smanjenjem mršavih tijela i ukupnim sadržajem proteina u tijelu.
    8. osteoporoza. Glukokortikoidi imaju izražen učinak na kostur, a Cushingov sindrom često ima osteopeniju i osteoporozu. Često postoje frakture kostiju stopala, rebara i kralješaka. Bol u leđima je prva žalba. Frakcije kompresije kralješaka se radioliološki otkrivaju u 15-20% pacijenata. Neobjašnjiva osteopenija u bilo kojoj osobi mlade ili srednje dobi, čak i ako nema drugih znakova suviška kortizola, treba biti prilika za procjenu stanja nadbubrežnih žlijezda. Iako je uvođenje egzogenih glukokortikoida uočeno aseptička nekroza kostiju, to je neuobičajeno za endogenu hiperkortisolemiju. Možda je takva nekroza povezana s početnom bolesti, pri čemu su propisani glukokortikoidi.
    9. Urolitijaze. Oko 15% bolesnika s Cushingovim sindromom ima urolitijazu, koja se razvija kao posljedica hiperkalciurijskog učinka glukokortikoida. Ponekad je razlog za traženje pomoći bubrežna kolika.
    10. Žeđi i poliurije. Hiperglikemija rijetko je uzrok poliurije. Češće je to zbog inhibicijskog učinka glukokortikoida na izlučivanje ADH i izravnog djelovanja kortizola, što povećava odstranjivanje slobodne vode.

    Laboratorijski podaci

    Ovdje su opisani rezultati rutinskih laboratorijskih testova. Posebna dijagnostička ispitivanja opisana su u odjeljku "Dijagnostika".

    Razina hemoglobina, hematokrita i broja eritrocita obično je na gornjoj granici norme; u rijetkim slučajevima pronađena je policitemija. Nema razlike u odnosu na normu i ukupni broj leukocita, ali relativni i apsolutni broj limfocita obično se smanjuje. Također je smanjen broj eozinofila; u većini bolesnika je manja od 100 / μl. U Cushingov serumu bolest elektrolita, uz nekoliko iznimaka, to se ne mijenja, ali nagli porast lučenja steroida (kao što je tipično za izvanmaternične lučenje ACTH sindrom ili nadbubrežne raka) se može pojaviti hypokalemic alkalosis.

    Postupak hiperglikemije ili otvoreni dijabetes se promatra samo u 10-15% pacijenata; češće dolazi do postprandijalne hiperglikemije. U većini slučajeva postoji sekundarna hiperinzulinemija i oštećenje tolerancije glukoze.

    Razina kalcija u serumu je normalna, dok je sadržaj fosfora donekle smanjen. U 40% slučajeva bilježi se hiperkalciurija.

    radiografija

    U rutinskoj radiografiji često se otkriva kardiomiegalija zbog arterijske hipertenzije ili ateroskleroze, a medijan je povećan zbog taloženja masti. Može biti i komprimiranje fraktura kralježaka, prijelom rebara i bubrežnih kamenaca.

    elektrokardiografija

    Na ECG-u možete otkriti promjene povezane s arterijskom hipertenzijom, ishemijom i pomičnim elektrolitom.

    Znakovi koji ukazuju na uzroke Cushingovog sindroma

    Cushingova bolest

    Cushingova bolest karakterizira tipična klinička slika: velika učestalost među ženama, počevši od 20 do 40 godina i spor napredak. Hyperpigmentacija i hipokalemična alkaloza su rijetke. Simptomi višak androgena uključuju akne i hirsutizam. Izlučivanje kortizola i adrenalnih androgena je samo malo povišeno.

    Sindrom ektopičke sekrecije ACTH (karcinom)

    Ovaj se sindrom pojavljuje uglavnom kod muškaraca, a osobito u dobi od 40 do 60 godina. Kliničke manifestacije hiperkortisolemije su obično ograničene na slabost mišića, arterijsku hipertenziju i smanjenu toleranciju glukoze. Često postoje znakovi primarnog tumora. Karakteristična hiperpigmentacija, hipokalemija, alkaloza, gubitak težine i anemija. Hiperkortisolemija se brzo razvija. Razine glukokortikoida, androgena i DOC-a u plazmi su obično povišene na jednaku i značajnu razinu.

    Sindrom ektopskog izlučivanja ACTH (benigni tumori)

    U manjem broju bolesnika s sindromom izlučivanja ektopične ACTH uzrokovane više "benignih" procesa (osobito bronhijalnih karcinoida), tipični znakovi Cushingovog sindroma napreduju sporije. Takve slučajeve teško je razlikovati od Cushingove bolesti uzrokovane adenomom hipofize, a nije uvijek moguće otkriti primarni tumor. Učestalost hiperpigmentacije, hipokalemična alkaloza i anemija varijabilna je. Dodatne poteškoće dijagnoze su posljedica činjenice da se u mnogim pacijentima dinamika ACTH i steroida ne razlikuje od tipične Cushingove bolesti.

    Adrenalni adenomi

    Klinička slika s adrenalnim žlijezdama nadbubrežne žlijezde obično je ograničena na znakove višak samo glukokortikoida. Odsutni su androgeni učinci (poput hirsutizma). Bolest počinje postupno, a hiperkortisolemija se izražava u blagom do umjerenom stupnju. Razine androgena u plazmi, u pravilu, nešto su smanjene.

    Raka nadbubrežne žlijezde

    Rak adrenalnog karcinoma karakterizira akutno pojavljivanje i brz rast kliničkih manifestacija viška glukokortikoida, androgena i mineralokortikoida. Razine kortizola i androgena u plazmi su oštro povećane. Često je pronađena hipokalemija. Pacijenti se žale na bol u trbuhu, palpacija otkriva voluminozne formacije, a često se već nalaze i metastaze u jetri i plućima.

    Dijagnoza Cushingovog sindroma

    Sumnje Cushingovog sindroma moraju biti potvrđene biokemijskim ispitivanjima. Prvo, moraju biti isključeni i drugi uvjeti koji pokazuju slične simptome: uzimanje određenih ljekovitih tvari, alkoholizam ili mentalni poremećaji. U većini slučajeva, biokemijska diferencijalna dijagnoza Cushingovog sindroma može se provesti na izvanbolničkoj osnovi.

    Suppressivni test s deksametazonom

    Noćni supresijski test s 1 mg dexametazona pouzdan je način pregleda bolesnika s sumnjom na hiperkortisolamiju. Dexametazon u dozi od 1 mg se primjenjuje u 11 sati (prije spavanja), a razina kortizola u plazmi određuje se sljedećeg jutra. U zdravih ljudi, ova razina mora biti manja od 1.8 μg% (50 nmol / l). Prije toga kriterij je bio razina kortizola ispod 5 μg%, ali rezultati testa bili su često lažno negativni. Neželjeni negativni rezultati opaženi su kod nekih pacijenata s blagim hiperkortisolizmom i osjetljivosti hipofize na glukokortikoide, kao i kod periodičnih otpuštanja kortizola. Taj se test provodi samo s sumnjom na Cushingov sindrom, a njezine rezultate treba potvrditi određivanjem izlučivanja slobodnog kortizola u mokraći. U bolesnika koji uzimaju lijekove koji ubrzavaju metabolizam deksametazona (fenitoin, fenobarbital, rifampicin), rezultati ovog testa mogu biti lažno pozitivni. Lažni pozitivni rezultati mogući su i kod zatajenja bubrega, teške depresije, kao i kod stresa ili teških bolesti.

    Besplatni kortizol u mokraći

    Određivanje razine slobodnog kortizola u dnevnoj mokraći HPLC-om ili kromatografijom-masenom spektroskopijom je najpouzdaniji, točniji i specifični način potvrđivanja dijagnoze Cushingovog sindroma. Često korišteni lijekovi ne ometaju rezultate određivanja. Iznimka je karbamazepin, koji eluira zajedno s kortizolom i sprečava njegovo određivanje pomoću HPLC. Kada se utvrdi ova metoda, razina slobodnog kortizola u dnevnom urinu obično je manja od 50 μg (135 nmol). Izlučivanje slobodnog kortizola s urinom može razlikovati pacijente s hiperkortisolom od pretilih pacijenata bez Cushingovog sindroma. Neka povećanja razine slobodnog kortizola u urinu nalaze se u manje od 5% bolesnika s jednostavnom pretilosti.

    Dnevni ritam izlučivanja

    Odsutnost svakodnevnog ritma izlučivanja kortizola smatra se neophodnim znakom Cushingovog sindroma. Normalno, kortizol je izlučen sporadično, a dnevni ritam njegove sekrecije podudara se s ACTH-om. Obično se najviša razina kortizola nalazi u ranim jutarnjim satima; tijekom dana postupno se smanjuje, dostizanje niske točke kasno navečer. Budući da normalna koncentracija kortizola u plazmi varira široko, može biti normalna u Cushingovom sindromu. Teško je dokazati dnevni poremećaj ritma. Jedinstvene definicije ujutro ili navečer nisu vrlo informativne. Ipak, razina kortizola u serumu u ponoć je iznad 7 μg% (193 nmol / L), prilično specifičan simptom Cushingovog sindroma. Budući da je kortizol lučen u slobodnom obliku, lakše je odrediti noću u slini. Nedavne studije pokazuju da sadržaj kortizola u slini s Cushinkovim sindromom u ponoć obično prelazi 0,1 μg% (2,8 nmol / L).

    Teškoće u dijagnozi

    Najviše teško razlikovati pacijenata s blagim Cushingov sindrom, kod zdravih osoba s fiziološkom hypercortisolemic ( „psevdokushing”). Takvi uvjeti uključuju depresivnu fazu afektivnih poremećaja, alkoholizam, kao i anoreksiju i bulimiju. U tim slučajevima, postoji svibanj biti biokemijski znakovi Cushingov sindrom: povišene razine slobodnog kortizola u urinu, poremećaj dnevnog ritma lučenja kortizola i bez smanjenja njegove razine nakon cjelonoćnog supresije testu s 1 mg deksametazona. Određeni dijagnostički informacije mogu se izdvojiti iz povijesti, ali najpouzdaniji način da se razlikovati od Cushingov sindrom „psevdokushinga” je supresije Test deksametazona slijedi davanje u AWG. Ovo novo suđenje, kombinirajući supresiju s stimulacijom, ima veću dijagnostičku osjetljivost i točnost u odnosu na Cushingov sindrom. Deksametazon je primjenjivan od 0,5 mg svakih 6 sati 8 puta, a nakon 2 sata nakon primanja posljednja doza primjenjuje intravenski u dozi od 1 ug / KRG kg. Većina pacijenata s Cushingov sindrom koncentracije kortizola u plazmi 15 minuta nakon davanja AWG prelazi 1.4% (38.6 ug nmol / l).

    Diferencijalna dijagnostika

    Diferencijalna dijagnoza Cushingovog sindroma obično je vrlo teška i zahtijeva uvijek savjetovanje s endokrinologom. Da biste to učinili, koristite različite tehnike razvijene u zadnjih 10-15 godina, uključujući specifičan i osjetljiv način na IRMA ACTH stimulaciju test s CRH, uzimanje uzoraka krvi iz donjih sinusa (ICS) i MR hipofize i nadbubrežne žlijezde.

    ACTH razina plazme

    Prvi korak je da se razlikovati Cushingov sindrom ACTH-ovisne (zbog tumora hipofize ili negipofizarnoy izlučuju ACTH), ACTH neovisno od hypercortisolemia. Najpouzdaniji način je odrediti razinu ACTH u plazmi IRMA metodom. Kada tumori adrenalne hiperplazije njihova baterija bilateralne umjetna i Cushingov sindrom na razini ACTH dosegne 5 pg / ml, a slabo reagiraju na AWG [maksimalni odgovor je manja od 10 pg / ml (2.2 umol / l)]. U tumorima koji luče ACTH, njegova razina plazme obično prelazi 10 pg / ml, a često 52 pg / ml (11,5 pmol / l). Glavna poteškoća u diferencijalnoj dijagnostici ACTH-ovisna Cushingov sindrom je povezan s objašnjenjem izvora ACTH hipersekrecije. Velika većina takvih pacijenata (90%) ima tumor hipofize. Iako su razine ACTH u plazmi s ektopijskim izlučivanjem obično veće nego kada ih luče tumor hipofize, ti se parametri uglavnom preklapaju. U mnogim slučajevima, ektopična ACTH izlučivanje u vrijeme dijagnoze tumora ostaje skriven i ne može se pojaviti klinički dugi niz godina nakon dijagnoze Cushingov sindrom. Povećana ACTH odgovor na CRH je više tipičan Cushingov sindrom hipofize etiologije od sindroma izvanmaternične ACTH sekreta, ali je ostao sa KRG je mnogo manje osjetljiv od krvi donjih sinusa.

    S ACTH-ovisnim Cushingovim sindromom, hipofiza MRT s poboljšanjem gadolinija detektira adenom u 50-60% pacijenata. U bolesnika s klasičnim kliničkim i laboratorijskim znakovima hiperkortisoloma koji ovise o ACTH hipofize i očitom promjenom hipofize u MRI, vjerojatnost dijagnoze Cushingove bolesti iznosi 98-99%. Treba naglasiti, međutim, da oko 10% ljudi u dobi od 20 do 50 godina s MRI pokazuje incidentalomi hipofize. Stoga, znakovi tumora hipofize mogu se otkriti kod nekih pacijenata s sindromom izlučivanja ACTH.

    Supistorni uzorak s visokom dozom deksametazona

    Ovo suđenje je dugo provedeno s ciljem diferencijalne dijagnoze Cushingovog sindroma. Međutim, njegova dijagnostička točnost je samo 70-80%, što je znatno manje od stvarne učestalosti Cushingove bolesti kod adenoma hipofize (prosječno 90%). Stoga se teško može koristiti.

    Krv iz donjeg kamenog sine

    Ako MR ne može otkriti adenoma hipofize, zatim razlikovati ACTH sekrecijom, ovisno adenoma hipofize, od onoga što ovisi o drugim tumora, može se postići bilateralni kanila TDU na pozadini uzorku s AWG. Krv teče iz prednjeg režnja hipofize, ulazi u kavernoznog sinusa, TDU, a zatim nastaviti u vratni žarulja. Simultano određivanje ACTH u krvi TDV i perifernoj krvi prije i nakon stimulacije AWG pouzdano potvrđuju prisutnost ili odsutnost ACTH sekrecijskog tumora hipofize. U prvom slučaju, omjer razine ACTH krvi i periferne krvi NCC nakon davanja AWG smije prelaziti 2,0; ako je manji od 1,8, tada se dijagnosticira sindrom izlječenja iz ACTH. Razlika u razinama ACTH u krvi dva NVK pomaže utvrditi lokalizaciju hipofiza tumora prije operacije, iako to nije uvijek moguće.

    Dvostrani odabir krvi iz NCC zahtijeva visoku kvalifikaciju radiologa. Međutim, u iskusnim rukama dijagnostička točnost ovog pristupa prilazi 100%.

    Nepodijelivi ne-hipofizični tumor koji luči ACTH

    Ako rezultati određivanja ACTH-a u krvi iz NCC-a ukazuju na prisutnost tumora koji izlučuje ACTH-ov ne-hiposagrafije, onda je potrebno utvrditi njegovu lokalizaciju. Većina tih tumora nalazi se u prsima. Češće nego kod CT-a, takve neoplazme (obično male karcinoidne bronhijalne tumore) otkrivene su uz pomoć MRI prsnog koša. Nažalost, upotreba označenog analoga somatostatina (scintigrafija s oktreotid acetatom) ne dopušta uvijek lokalizaciju takvih tumora.

    Vizualizacija tumora nadbubrežne žlijezde

    Za identifikaciju patološkog procesa u nadbubrežnoj žlijezdi izvodi se CT ili MRI. Ove metode se uglavnom koriste za određivanje lokalizacije tumora nadbubrežne žlijezde u ACTH neovisnom Cushingovom sindromu. Promjer većine adenoma je veći od 2 cm, dok su rakovi obično mnogo manji.

    Liječenje Cushingovog sindroma

    Cushingova bolest

    Cilj liječenja Cushing bolest uključuje uklanjanje ili uništenje adenoma hipofize, kako bi se otklonila sekrecijom nadbubrežne žlijezde, bez stvaranja nedostatak hormona, što bi zahtijevalo konstantno zamjensku terapiju.

    Mogućnosti djelovanja na adenoma hipofize sada uključuju njegovo mikrokirurško odstranjivanje, različite oblike radioterapije i suzbijanje droga ACTH sekrecije. Učinci usmjereni na hiperkortisolizam kao takve (kirurški ili farmakološki adrenalektomija) koriste se rjeđe.

    Sindrom ektopskog izlučivanja ACTH-a

    Kompletan lijek za ovaj sindrom obično se može postići samo s relativno "benignim" tumorima (kao što su bronhijalni i timusni karcinom ili pheokromocitom). Posebno teški slučajevi povezani su s teškom hiperkortikozom u malignim metastatskim tumorima.

    Izražena hipokalemija zahtijeva zamjenu velikih doza kalija i spironolaktona, što blokira mineralokortikoidne učinke.

    I sredstva za primjenu blokira sintezu steroidnih hormona (ketokonazol, aminoglutetimid i metirapon), ali razvija na ovaj gipokortitsizm zahtijeva, u pravilu, zamjena terapiji steroidima. Ketokonazol u dnevnim dozama od 400-800 mg (frakcijska) obično se dobro podnosi pacijentima.

    Manje često korištene mitotane, jer djeluje sporije i uzrokuje teške nuspojave. Mitotan se često mora ubrizgavati nekoliko tjedana.

    U slučajevima nemogućnosti korekcije hiperkortisolemije obavlja se bilateralna adrenalektomija.

    Tumori nadbubrežnih žlijezda

    1. adenomi. Unilateralna adrenalektomija u takvim slučajevima daje izvrsne rezultate. U benignih tumora, nadbubrežne ili mali laparoskopska pristup koristi što značajno smanjuje vrijeme hospitalizacije. Dok kortizol hiper inhibira funkciju hipotalamo-hipofizno adrenalnom sustavu, te drugi, u tih bolesnika neposredno nakon operacije nastaje adrenalna insuficijencija zahtijeva privremenu nadomjesnu terapiju s glukokortikoida.
    2. Rak raka nadbubrežne žlijezde. Rezultati liječenja bolesnika s rakom nadbubrežne žlijezde znatno su lošiji, jer do trenutka dijagnoze često postoje metastaze (obično u retroperitonealnom prostoru, jetri i plućima). a) Kirurško liječenje. Kirurgija rijetko dovodi do potpunog izlječenja, ali resekcija tumora, smanjujući njegovu masu, smanjuje izlučivanje steroida. Očuvanje nesteroidne steroidne sekrecije u neposrednom postoperativnom razdoblju ukazuje na nepotpunost uklanjanja tumora ili prisutnosti njegovih metastaza. b) Lijekovi. Način izbora je mitotan. Propisan je usta u dozama od 6-12 g (3-4 puta). Gotovo 80% pacijenata ima ove doze povezane s nuspojavama (proljev, mučnina i povraćanje, depresija, pospanost). Smanjenje lučenja steroida može se postići u oko 70% pacijenata, ali veličina tumora je smanjena samo u 35% slučajeva. Kada je mitotan neučinkovit, koristi se ketokonazol, metirapon ili aminoglutetimid (sam ili u kombinaciji). Zračenje i konvencionalna kemoterapija za rak nadbubrežne žlijezde su neučinkoviti.

    Nodalna hiperplazija nadbubrežnih žlijezda

    U slučajevima hiperplazije nadbubrežne žlijezde ovisne o ACTH-u, obavlja se isti tretman kao i klasična Cushingova bolest. Uz ACTH-nezavisnu hiperplaziju (kao u slučajevima mikro- i nekih slučajeva makro-čvornih hiperplazija) bilježi se bilateralna adrenalektomija.

    Prognoza Cushingovog sindroma

    Cushingov sindrom

    U nedostatku liječenja, ACTH-luče ne-hipofize i tumori nadbubrežne žlijezde neizbježno dovode do smrti pacijenata. U mnogim slučajevima, uzrok smrti je trajna hiperkortisolija i njegove komplikacije (arterijska hipertenzija, srčani udar, moždani udar, tromboembolizam i infekcije). Prema starim opažanjima, 50% pacijenata umre unutar 5 godina nakon pojave bolesti.

    Cushingova bolest

    Moderne mikrokirurške metode i zračenje hipofize s teškim česticama omogućuju uspjeh u liječenju velike većine bolesnika i isključuju operativnu smrtnost i morbiditet povezanu s bilateralnom adrenalektomijom. Trenutno, takvi pacijenti žive puno duže nego prije. Ipak, očekivano trajanje života pacijenata i dalje je manje nego kod zdravih osoba odgovarajuće dobi. Uzrok smrti je obično kardiovaskularni poremećaji. Osim toga, kvaliteta života pacijenata se smanjuje, osobito u vezi s psihološkim promjenama. Prognoza za velike tumore hipofize je znatno lošija. Uzrok smrti može biti klijanje tumora u susjedne strukture mozga ili trajnu hiperkortisolemiju.

    Tumori nadbubrežnih žlijezda

    Prognoza nadbubrežnih žlijezda nadbubrežne žlijezde je povoljna, no kod karcinoma je gotovo uvijek loša, a prosječan opstanak pacijenata od nastupa simptoma je približno 4 godine.

    Sindrom ektopskog izlučivanja ACTH-a

    U takvim slučajevima prognoza je također loša. Često je očekivano trajanje života pacijenata ograničeno na nekoliko tjedana ili čak i nekoliko dana. Neki bolesnici mogu imati koristi od resekcije tumora ili kemoterapije. S ektopskim izlučivanjem ACTH-a, benigni tumori su bolji.

    Vi Svibanj Također Željeli Pro Hormone