Cushingov sindrom - što je to? Koliko je opasno ovaj uvjet za neku osobu? Pod bolest i sindrom Itenko-Cushing znače određenu simptomatologiju, koja se razvija na pozadini pretjerane proizvodnje kortikosteroidnih hormona nadbubrežnih stanica. Ovo stanje može nastati zbog raznih razloga, što uzrokuje odvajanje u nekoliko tipova. Cushingova bolest razvija se na pozadini poremećaja u funkcioniranju hipotalamus-hipofiznog kompleksa. Takva patologija izaziva pretjeranu proizvodnju adrenokortikotropnog hormona i kasnije - kortizol nadbubrežnih žlijezda. Cushingova ili giperkortitsizim (kushingoid) Sindrom je karakteriziran kompleksa poremećaja koji se javljaju zbog nekog razloga, a ne zbog hipotalamus-hipofiza bolesti.

Opis sindroma

Sindrom ili Icenko-Cushingova bolest karakterizira trajno poremećaj nadbubrežnih žlijezda, koji otpušta previše kortizola. Ovaj proces kontrolira hipofiza. Da bi to učinio, on proizvodi adrenokortikotropni hormon koji aktivira proizvodnju kortizola i kortikosterona. S druge strane, hipofiza regulira hipotalamus, stvarajući statine i liberine. Kršenje aktivnosti jedne od veza takvog sustava izaziva hipersekreciju hormona pomoću adrenalnog korteksa, što izaziva sindrom Itenko-Cushing ili bolest.

Povećana proizvodnja kortizola, koja se promatra u ovom stanju, izaziva katabolički učinak na strukture proteina u ljudskom tijelu. Postoje negativne promjene u većini tkiva i struktura, uključujući kosti, mišiće, unutarnje organe, kožu. Kako se Cushingov sindrom razvija, atrofični i distrofični procesi se javljaju u cijelom tijelu. Krši ugljikohidrat, metabolizam masti, postoje poremećaji elektrolita.

Prema nedavnim istraživanjima, ovaj problem je 10 puta češći kod žena. Prosječna dob njegova razvoja je 25-40 godina. Također, ponekad postoji i pojava sindroma Itenko-Cushing kod djece. Ovo je prilično rijetko patološko stanje koje se dijagnosticira u jednoj osobi na 100.000 - 1 milijuna ljudi godišnje.

Cushingova bolest i sindrom, čiji simptomi su iste manifestacije, obično se nazivaju dva različita problema koji zahtijevaju drukčiji pristup liječenju. Prvi patologija naznačen kao neuroendokrinom, a drugi - uglavnom kao proces tumora razvijaju u različitim organima (nadbubrežne žlijezde, bronhije, timusa, jetre, gušterače). U potonjem slučaju, formacija može biti i benigna i maligna. Cushingov sindrom karakterizira činjenica da tumor izlučuje glukokortikoide.

Uzroci sindroma

Sindrom Itenko-Cushing pojavljuje se zbog određenih razloga:

  • egzogeni (lijekovi) sindrom hiperkorticizma. Ona se javlja u pozadini dugotrajne upotrebe lijekova koji sadrže glukokortikoidne hormone. Ove skupine lijekova uključuju prednisolon, deksametazon i drugi koji se koriste u liječenju astme, eritematozni lupus, reumatoidni artritis i druge bolesti ili sindroma. U tom slučaju, prikazano je maksimalno smanjenje doze lijeka, što omogućava postizanje pozitivnog rezultata u liječenju temeljnog zdravstvenog problema;
  • 1-2% svih slučajeva Cushing-ovog sindroma, hipofize, dijagnostiku tumora humanih pacijenata otkriva izlučuju kortikotropnye hormona, koji se mogu razviti u različitim organima - pluća, jetre, gonade, i drugi. Ova bolest može se opisati u medicinskoj literaturi kao ACTH-ektopični sindrom;
  • u 14-18% svih slučajeva Cushingove bolesti (fotografije pacijenata dobro ilustriraju prirodu bolesti) govore o patologiji koja se razvija na pozadini tumorskih formacija na adrenalnom korteksu. Oni mogu biti u obliku adenoma, adenomatoze, adenokarcinoma;
  • obiteljski oblik problema kao što je Itenko-Cushingova bolest. U pravilu, ovo patološko stanje nije naslijeđeno. Ponekad postoje slučajevi kada se prenosi s roditelja na dijete sindrom, multipla neoplazije, značajno povećava vjerojatnost pojave različitih tumora (uključujući i one što dovodi do Cushing bolest kod djece i odraslih);
  • 80% svih bolesnika pati od oblika sindroma, kao što je Isenko-Cushingova bolest. To je zbog prisustva hipofiznog mikroadrenoma, koji proizvodi veliku količinu ACTH. To je benigni tumor žljezdane bolesti čija veličina ne prelazi 2 cm. Za Isenko-Cushingovu bolest, karakteristični čimbenik izazivanja je trauma glave, prenosive infekcije koje utječu na mozak. Također, takav se problem može razviti kod žena nakon porođaja.

Simptomi ovog sindroma

Oba sindroma i bolesti Itenko-Cushing, čiji simptomi su sistemske poremećaje tjelesne aktivnosti, karakteriziraju sljedeći simptomi:

  • pretilost. Cushingova bolest, koju potvrđuju nedavne studije, popraćena je pretjeranom nakupljanjem masnoće u 90% slučajeva. Postoji patološki tip pretilosti. Masti se mogu nalijevati neravnomjerno nad tijelom. Obično je puno na abdomenu, licu, vratu, prsima i leđima. Istodobno, koža i debeli sloj na stražnjoj strani dlanova vrlo su tanki. Čak i ako pacijent nema teške pretilosti, njegov lik ima karakterističan izgled u prisutnosti ovog sindroma;
  • moonlike lice, koje dobiva izraženu ljubičasto-crvenu boju (ponekad postoji cyanotic sjena);
  • atrofija mišićnog tkiva. Posebno taj proces se izražava na ramenima i donjim ekstremitetima (na stražnjici, kukovima) s razvojem ovog sindroma. Kliničke manifestacije ovog poremećaja su da bolesna osoba ne može sjesti i ustati. Također je prisutna atrofija mišića prednjeg trbušnog zida. Ovaj fenomen ima naziv "žablji trbuh". Atrofija mišića na trbušnom zidu izaziva razvoj hernija izbočina;
  • postoje negativne promjene koje utječu na kožu. Epiderma postaje tanka, suha, pjegav, vaskularni uzorak je jasno vidljiv, postoje zasebna područja s prekomjernom aktivnošću znojnih žlijezda. Pacijent s ovim sindromom ima štitove koji nastaju uslijed degradacije kolagena u koži i progresivne pretilosti. Strijele mogu doseći znatne veličine (širine nekoliko centimetara) i dobiti crvenu boju. Također na koži nastaju osip (akne), krvarenje (vaskularna mreža), postoji hiperpigmentacija;
  • osteoporoza, koja se pojavljuje kao ozbiljna komplikacija u 90% bolesnika s ovim sindromom, najčešće utječe na lumbalnu i prsnu kralježnicu. Ovo patološko stanje popraćeno je smanjenjem tijela kralježnice i prijeloma tipa kompresije. Na roentgenogramu se može vidjeti fenomen tipičan za ovaj sindrom. Zove se "stakleni kralješci", jer se neki od njih mogu potpuno osvijetliti. Patologija, popraćena lomovima, dovodi do značajne boli zbog stiskanja korijena kičmene moždine. U kombinaciji s atrofijom mišića, ova pojava dovodi do skolioze i kyphoscoliosis. Cushingov sindrom kod djece izaziva značajno zaostajanje u rastu, jer zbog velikog broja glukokortikoida, razvoj epiphysealnog hrskavice je inhibiran. Bolesno dijete pati od smanjenja tolerancije na ugljikohidrate, policitemije;
  • postoji kardiomiopatija. Razvija se zbog negativnog utjecaja hormona na miokardij, prisustvo elektrolita smjene. Kardiomiopatija se očituje kršenjem ritma srca, zatajivanjem srca. Ovo stanje je vrlo opasno za život pacijenata i često uzrokuje smrt;
  • karakterizira znak ovog sindroma - prisutnost poremećaja iz živčanog sustava. Pacijent ima promjene raspoloženja - depresivno i inhibirano stanje zamjenjuje se euforijom i psihozom;
  • razvija steroidni dijabetes. Ova komplikacija se opaža kod 10-20% svih pacijenata s ovim sindromom. Dijabetes melitus razvija se bez uznemiravanja gušterače;
  • razvoj kršenja reproduktivnog sustava. U žena, zbog prekomjernog androgena koje proizvode nadbubrežne žlijezde, razvija se hirsutizam, praćena obilnom dlakavost muškog tipa. Također se uočava uporna amenoreja.

Komplikacije ovog sindroma

S Cushingovim sindromom, čije liječenje mora nastati bez iznimke, uočene su sljedeće komplikacije:

  • kronični proces koji napreduje bez pravilne medicinske intervencije, često dovodi do smrti pacijenata. To se događa u pozadini srčane disfunkcije, moždanog udara, sepsa, pijelonefritisa, kronične bubrežne insuficijencije, s značajnim oštećenjem kralježnice zbog razvoja osteoporoze;
  • nadbubrežne ili adrenalne krize. Pokazuje se kao kršenje svijesti, povraćanje, povećani pritisak, hipoglikemija, bol u trbuhu i druge patološke bolesti;
  • zbog smanjenja otpornosti na različite infekcije kod pacijenata s ovim sindromom često se opaža purulentni procesi, gljivične lezije, furunculosis, flegmon;
  • protiv stanja osteoporoze i izlučivanja zajedno s urinom kalcija i fosfata razvija urolitijazu.

Trudnoća i porođaj u prisutnosti ovog sindroma

Trudnoća u bolesnika s ovim sindromom rijetko nastaje zbog teške amenoreje. Njegov razvoj je moguć samo s adrenalnim tumorom koji proizvodi kortizol.

Usprkos tome, ishod takve trudnoće je nepovoljan. Najčešće je prekinuta u ranoj dobi ili u pratnji preranog rođenja. Fetus je odgođen razvoj, moguće je perinatalna smrt. Razočaravajuće pokazatelje prouzročene su razvojem trajne nadbubrežne insuficijencije kod djeteta na pozadini majčine patologije.

U svakom slučaju, trudnoća je negativni čimbenik u prisutnosti hiperkortisa. To povećava razvoj životno ugrožavajućih komplikacija za žene. U slučaju uspješnog tijeka trudnoće, važno je stalno pratiti liječnike, simptomatsku terapiju za poboljšanje stanja pacijenta. U ovom slučaju, lijekovi nisu propisani.

Dijagnoza ovog sindroma

Ako postoje sumnje u razvoj bolesti Itenko-Cushing, dijagnoza se provodi pomoću širokog raspona studija različitih vrsta:

  • provodi se probirni test. To uključuje izlučivanje kortizola na temelju dnevnog volumena urina. Povećanje razine hormona najmanje 3-4 puta ukazuje na prisutnost ovog sindroma;
  • Za potvrdu ili opovrgavanje endogene prirode ove patologije koristi se mala deksametazonska sonda. Nakon uzimanja ovog lijeka u zdravih osoba, koncentracija kortizola u krvi smanjuje se 2 puta. Kada se ovaj sindrom razvije, takav učinak se ne opaža;
  • ako postoji pozitivan rezultat s malim testom dexametazona, oni se pribjegavaju velikoj. Omogućuje vam određivanje specifičnog patološkog stanja - Itenko-Cushingova bolest ili sindrom. Ova se studija razlikuje od prethodne primjenom relativno velike doze lijeka. Bolest Itenko-Cushinga bit će popraćena smanjenjem razine kortizola za 50%, a sindromom - odsutnosti promjena u koncentraciji hormona;
  • prikazana je studija krvi i urina. Određuje se visoka razina hemoglobina, eritrocita, kolesterola. U urinu se dijagnosticira visoka koncentracija 11-ACS i niska koncentracija 17-CS;
  • Da bi se utvrdio izvor problema, izvodi se MRI ili CT skeniranje nadbubrežne žlijezde. Utvrđivanje lokalizacije tumora ili drugih negativnih procesa učinkovito će liječiti određeni pacijent;
  • preporuka liječnika - u liječenju bolesti Itenko-Cushinga potrebno je savjetovanje usko specijaliziranih stručnjaka uz naknadnu dijagnozu određenih stanja pomoću radiografije, CT kralježnice i prsnog koša i biokemijskog testa krvi.

Liječenje ovog sindroma

Metode liječenja sindroma Itenko-Cushing u potpunosti ovise o uzroku koji je izazvao razvoj ovog negativnog procesa u tijelu. Prije primjene bilo koje mjere, obavezna je sveobuhvatna studija o stanju ljudskog zdravlja.

Operativno liječenje tumora hipofize

U liječenju Izenko-Cushingove bolesti, koja je uzrokovana adenomom hipofize, naznačena je kirurška intervencija. Izvršena je selektivna transsfenoidna adenomatektomija, koja je jedina učinkovita metoda za rješavanje problema. Takva neurokirurška operacija je indicirana ako otkriveni tumor ima jasne granice, što je potvrđeno prethodnim ispitivanjem. Ova metoda liječenja pokazuje dobar rezultat.

Nakon primjene operacije, hipotalamus-hipofizni sustav može se potpuno obnoviti. U 70-80% bolesnika postoji remisija. Samo u malom broju bolesnika postoji moguća ponovna pojava tumora.

liječenje

Kirurško liječenje ove bolesti je obavezno u kombinaciji s terapijom zračenjem. U nazočnosti kontraindikacija za kiruršku intervenciju, indicirana je uporaba određenih lijekova. To se događa u prisutnosti teških popratnih bolesti, u uvjetima opasnim za ljudski život. Droge koje se koriste utječu na hipofizu i inhibiraju proizvodnju adrenokortikotropnog hormona, što uzrokuje razvoj ove bolesti.

U pozadini takvog liječenja, simptomatska terapija je obavezna. Dodijelite sredstva koja mogu smanjiti šećer u krvi, vrijednost krvnog tlaka. Bolest ili sindrom Itenko-Cushing također znači uporabu antidepresiva, lijekova za smanjenje manifestacije i prevencije osteoporoze. Popis lijekova određuje liječnik na temelju simptoma bolesti i rezultata dijagnoze.

Liječenje tumora koji se nalazi u drugim organima

U prisutnosti sindroma Isenko-Cushing, liječenje se provodi tek nakon identificiranja lokalizacije problema. Nakon utvrđivanja lokacije tumorskog mjesta na njegovo uklanjanje. U nedostatku pozitivnog učinka ove tehnike potrebno je primijeniti adrenalektomiju. Može biti jednostrano, ali u posebno teškim slučajevima i dvostranim slučajevima. Takve manipulacije dovode do razvoja kronične nadbubrežne insuficijencije, što zahtijeva zamjenu za cjeloživotno hormonsko nadomjesno liječenje.

pogled

Bez odgovarajućeg liječenja, sindrom Itenko-Cushing dovodi do kobnog ishoda kod 40-50% pacijenata zbog trajnih negativnih promjena u tijelu. Stoga, ignoriranje ove bolesti je nemoguće. Liječenje treba biti pod nadzorom iskusnih stručnjaka, uključujući i endokrinologa.

U nazočnosti malignih procesa koji su izazvali razvoj ove bolesti, izgledi su razočaravajući. Nakon kirurškog zahvata za uklanjanje tumora, samo 20-25% bolesnika je sklono relativno pozitivan rezultat nakon tretmana (prosječni period preživljavanja je 2 godine). Ako postoji dobroćudna formacija bilo koje lokalizacije nakon njihovog uklanjanja, oporavak se pojavljuje kod gotovo svih pacijenata.

Cushingov sindrom: uzroci, znakovi, dijagnoza, kako liječiti, prognozu

Cushingov sindrom je kompleks kliničkih simptoma uzrokovan visokim sadržajem kortikosteroida u krvi (hiperkortikoidizam). Hiperkorticizam je disfunkcija endokrinog sustava. Njegov primarni oblik povezan je s patologijom nadbubrežne žlijezde, a sekundarni se razvija kada je pogođen hipotalamus-hipofizni sustav mozga.

Glukokortikosteroidi su hormoni koji reguliraju sve vrste metabolizma u tijelu. Sinteza kortizola u adrenalnom korteksu aktivira se djelovanjem andrenokortikotropnog hormona (ACTH) hipofize. Potonji su kontrolirani hormonima hipotalamus - kortikarbonina. Dobro koordinirani rad svih veza humoralne regulacije osigurava ispravno funkcioniranje ljudskog tijela. Gubitak barem jedne veze iz ove strukture dovodi do hipersekrecije kortikosteroida nadbubrežnih žlijezda i razvoja patologije.

Kortizol pomaže ljudskom tijelu da se brzo prilagodi učincima negativnih čimbenika okoliša - traumatičnom, emocionalnom, zaraznom. Ovaj hormon je neophodan u vježbi vitalnih funkcija tijela. Glukokortikoidi povećavaju intenzitet katabolizma proteina i aminokiselina, dok inhibiraju cijepanje glukoze. Kao rezultat toga, tkiva tijela počinju deformirati i atrofiju, razvija se hiperglikemija. Tjelesno masno tkivo reagira drugačije na razinu glukokortikoida u krvi: neki ubrzavaju proces taloženja masti, dok drugi - količina masnog tkiva se smanjuje. Nestabilnost vode i elektrolita dovodi do razvoja miopatije i arterijske hipertenzije. Smanjeni imunitet smanjuje ukupnu otpornost tijela i povećava osjetljivost na virusne i bakterijske infekcije. Kod hiperkortisa pate kosti, mišići, koža, miokardij i drugi unutarnji organi.

Sindrom je prvi put opisao 1912. godine američki neurokirurg Harvey Williams Cushing, koji joj je dao svoje ime. N. Itenko je proveo neovisno istraživanje i objavio svoj znanstveni rad o bolesti, nešto kasnije, 1924. godine, pa je u post-sovjetskim zemljama zajednički sindrom Sindroma Itenko-Cushing. Žene imaju veću vjerojatnost da će patiti od ove bolesti od muškaraca. Prvi klinički znakovi pojavljuju se u dobi od 25 do 40 godina.

Cushingov sindrom manifestira se kao kršenje srca, metabolički poremećaji, posebna vrsta masnih naslaga u tijelu, koži, mišićima, kostima, disfunkciji živčanog i reproduktivnog sustava. U bolesnika lice je zaobljeno, kapci se nabubre, svijetli crvenilo se pojavljuje. Žene uočavaju pretjerano rast kose na licu. U gornjem dijelu debla, a ne vratu, nakuplja se puno masti. Na koži se pojavljuju strija. U bolesnika se menstrualni ciklus slomi, klitoris je hipertrofičan.

Dijagnoza sindroma temelji se na rezultatima laboratorijskog određivanja kortizola u krvi, tomografiji i scintigrafskom pregledu nadbubrežne žlijezde. Liječenje patologije je:

  • u imenovanju lijekova koji potiču izlučivanje kortikosteroida,
  • u provođenju simptomatske terapije,
  • u kirurškom uklanjanju neoplazme.

etiologija

Etiopatogenetski čimbenici Cushingovog sindroma podijeljeni su u dvije skupine - endogene i egzogene.

  1. Prva skupina uključuje hiperplastične procese i neoplazme adrenalnog korteksa. Tumor koji proizvodi hormon kortikalnog sloja naziva se kortikosterom. Po podrijetlu, to je adenoma ili adenokarcinom.
  2. Egzogeni uzrok hiperkorticizma je intenzivna i produljena terapija raznih bolesti s kortikosteroidnim i kortikotropnim hormonima. Sindrom lijekova razvija se s nepravilnim liječenjem prednizolonom, deksametazonom, hidrokortizonom i Diprospanom. Ovo je takozvani iatrogenski tip patologije.
  3. Cushingov pseudosindrom ima sličnu kliničku sliku, ali je uzrokovan drugim uzrocima koji nisu povezani s nadomjestavanjem nadbubrežne žlijezde. To uključuje prehrambenu pretilost, alkoholnu ovisnost, trudnoću, psiho-neurološke bolesti.
  4. Cushingova bolest uzrokuje povećana proizvodnja ACTH-a. Uzrok ovog stanja je hipofizni mikroadenom ili kortikotropinom koji se nalaze u bronhiju, testisu ili jajnicima. Razvoj ovog benignog tumora žlijezda olakšava se trauma glave, neuroinfekcije i porođaj.
  • Ukupna hiperkortikoza se razvija kada su zahvaćeni svi slojevi adrenalnog korteksa.
  • Djelomično je popraćeno izoliranim oštećenjem pojedinih kortikalnih zona.

Patogenetski linkovi Cushingovog sindroma:

  1. hipersekrecija kortizola,
  2. ubrzanje kataboličkih procesa,
  3. cijepanje proteina i aminokiselina,
  4. strukturne promjene u organima i tkivima,
  5. kršenje metabolizma ugljikohidrata, što dovodi do hiperglikemije,
  6. patološki naslage masti na leđima, vratu, licu, prsima,
  7. kršenje ravnoteže kiselina-baze,
  8. smanjenje kalija u krvi i povećanje natrija,
  9. porast krvnog tlaka,
  10. suzbijanje imunološke obrane,
  11. kardiomiopatija, zatajenje srca, aritmija.

Osobe pod rizikom za razvoj hiperkortisa:

  • sportaši
  • trudnice,
  • ovisnika, pušača, alkoholičara,
  • psihbolnye.

simptomatologija

Kliničke manifestacije Cushingovog sindroma su raznovrsne i specifične. Kada patologija razvija disfunkciju živčanog, seksualnog i kardiovaskularnog sustava.

  1. Prvi znak bolesti je patološka pretilost, koju karakterizira neujednačena masna naslaga u cijelom tijelu. U pacijenata subkutana masnoća maksimalno se izražava na vratu, licu, prsima, abdomenu. Njihovo lice postaje poput Mjeseca, obrazi stekli ljubičasta, neprirodna sjaja. Oblik pacijenata postaje nepravilni u obliku - pun trupa na tankim udovima.
  2. Na koži debla pojavljuju se vrpci ili dionice purpurne-cijanotičke boje. To je stria, čiji je izgled povezan s prekomjernim rastom i stanjivanjem kože na mjestima gdje se masnoća pohranjuje u višku. Do kožnih manifestacija Cushingov sindrom uključuju: akne, akne, modrice i označavanje krvarenja, područja hiperpigmentacije i lokalne hiperhidroze, sporo zacjeljivanje rana i posjekotina. Koža u bolesnika stječe "mramor" nijansu s izraženim vaskularnim uzorkom. Ona postaje sklona pilingu i suhoći. Na laktovima, vratu i trbuhu koža mijenja boju koja je povezana s prekomjernim taloženjem melanina.
  3. Poraz mišićnog sustava očituje se hipotrofijom i hipotenzijom mišića. "Skewed stražnjica" i "Želuca žaba" su zbog atrofičnih procesa u odgovarajućim mišićima. Kod atrofije mišića nogu i ramena, pacijenti se žale na bolove u trenutku podizanja i čučnjeva.
  4. Seksualna disfunkcija se očituje kao kršenje menstrualnog ciklusa, hirsutizma i hipertriječe kod žena, smanjene seksualne želje i impotencije kod muškaraca.
  5. Osteoporoza je smanjenje gustoće koštanog tkiva i kršenje njegovih mikroarhitektonskih svojstava. Slične pojave se javljaju kod teškog metaboličkog poremećaja kod kostiju s prevladavanjem katabolizma u procesima stvaranja kostiju. Osteoporoza se očituje artralgijom, spontanim frakturama kostiju kostura, zakrivljenosti kralježnice - kyphoscoliosis. Kosti počinju mršaviti i ozlijediti. Oni postaju lomljivi i lomljivi. Pacijenti se spuštaju, a bolesna djeca zaostaju za rastom od svojih vršnjaka.
  6. Poradi poremećaja živčanog sustava pacijenti razvijaju razne poremećaje od inhibicije i apatije do depresije i euforije. Kod pacijenata postoji nesanica, psihoze, pokušaji samoubojstva moguća. Kršenje središnjeg živčanog sustava očituje se kroz stalnu agresiju, ljutnju, anksioznost i razdražljivost.
  7. Uobičajeni simptomi patologije uključuju: slabost, glavobolje, umor, periferni edem, žeđ, učestalo mokrenje.

Cushingov sindrom može se pojaviti u blagim, umjerenim ili teškim oblicima. Progresivnom putu patologije karakterizira povećanje simptoma tijekom godine, a postupno razvijanje sindroma - za 5-10 godina.

U djece, Cushingov sindrom dijagnosticiran je vrlo rijetko. Prvi znak bolesti je i pretilost. Istinska puberteta je odgođena: dječaci su nerazvijeni genitalni organi - testisi i penis, a djevojke razvijaju disfunkciju jajnika, hipoplaziju maternice i nema menstruacije. Znakovi oštećenja živčanog sustava, kosti i kože kod djece su isti kao kod odraslih osoba. Tanka koža lako je ozlijediti. Na njemu se pojavljuju žuljevi, vulgarni aknes, osip lešenih lica.

Trudnoća kod žena s Cushingovim sindromom rijetko nastaje uslijed teške seksualne disfunkcije. Njezina prognoza je nepovoljna: prerano rođenje, spontani pobačaj, rano prestanak trudnoće.

U nedostatku pravovremene i adekvatne terapije, Cushingov sindrom dovodi do razvoja teških komplikacija:

  • dekompenzirani zatajenje srca,
  • akutni poremećaji cerebralne cirkulacije,
  • sepsa,
  • teški pijelonefritis,
  • Osteoporoza s frakturama kralježnice i rebara,
  • nadbubrežne krize uz zbunjenost svijesti, pad tlaka i drugih patoloških znakova,
  • bakterijske ili gljivične upale kože,
  • dijabetes melitus bez ometanja funkcije gušterače,
  • urolitijaze.

dijagnostika

Dijagnoza Cushingovog sindroma temelji se na anamnestičkim i fizičkim podacima, pritužbama pacijenata, rezultatima testova probira. Specijalisti počinju s općim ispitivanjem i posvećuju posebnu pozornost na stupanj i prirodu masnih naslaga, stanje kože lica i tijela, provođenje dijagnostike mišićno-koštanog sustava.

  1. U urinu bolesnika određuje se razina kortizola. Kada se poveća 3-4 puta, potvrđuje se dijagnoza patologije.
  2. Provođenje uzorka s "dexametazonom": kod zdravih ljudi, ovaj lijek smanjuje razinu kortizola u krvi, a kod pacijenata ovaj pad ne pojavljuje.
  3. U hemogramu - leukopenija i eritrocitoza.
  4. Biokemija krvi - kršenje DZS-a, hipokalemija, hiperglikemija, dislipidemija, hiperkolesterolemija.
  5. U analizi za markere osteoporoze, oslobođen je nizak sadržaj osteokalcina, informativnog markera stvaranja kostiju, koji oslobađa osteoblasti tijekom osteosinteze i djelomično ulazi u krvotok.
  6. Analiza TTG-a - smanjenje razine hormona koji stimulira štitnjaču.
  7. Određivanje razine kortizola u slini - u zdravih ljudi, ona varira, au bolesnika se naglo smanjuje u večernjim satima.
  8. Tomografsko ispitivanje hipofize i nadbubrežne žlijezde provodi se u svrhu određivanja onkogene, njegovog položaja i veličine.
  9. Röntgenski pregled kostura - određivanje znakova osteoporoze i fraktura.
  10. Ultrazvuk unutarnjih organa je dodatna dijagnostička metoda.

Stručnjaci iz područja endokrinologije, terapije, neurologije, imunologije i hematologije bave se dijagnozom i liječenjem bolesnika s Cushingovim sindromom.

liječenje

Da biste dobili osloboditi od Cushingovog sindroma, trebate identificirati njegov uzrok i normalizirati razinu kortizola u krvi. Ako je patologija uzrokovana intenzivnom terapijom glukokortikoidima, treba ih postupno eliminirati ili zamijeniti drugim imunosupresivima.

Pacijenti s Cushingovim sindromom hospitalizirani su u odjelu endokrinologije bolnice, gdje su pod strogim medicinskim nadzorom. Liječenje uključuje medicinsku, kiruršku i radioterapiju.

liječenje

Pacijenti su propisani inhibitori adrenalne sinteze glukokortikosteroida - ketokonazola, metarapona, mitotana, mamomita.

  • antihipertenzivi - Enalapril, Kapoten, bisoprolol,
  • diuretici - Furosemid, Veroshpiron, manitol,
  • lijekovi koji snižavaju šećer - dijabetes, glukofaz, siofor,
  • srčani glikozidi - "Korglikon", "Strofantin", "
  • imunomodulatori - "Likopid", "Ismigen", "Imunal", "
  • sedativi - Corvalol, Valocordin,
  • multivitaminske komplekse.

Operativna intervencija

Kirurško liječenje Cushingovog sindroma sastoji se od sljedećih vrsta operacija:

Adrenalectomija - uklanjanje zahvaćene nadbubrežne žlijezde. Kod benignih novotvorina izvodi se parcijalna adrenalektomija, u kojoj se zadržava samo tumor dok se organ održava. Biomaterija se šalje radi histološkog pregleda kako bi se dobila informacija o vrsti tumora i podrijetlu tkiva. Nakon izvođenja bilateralne adrenalektomije, pacijent će morati uzimati glukokortikoide za život.

  • Selektivni transsfenoidni adenomatektomija jedina je djelotvorna metoda rješavanja problema. Oblikovanje hipofize uklanjaju se neurokirurgima kroz nos. Pacijenti se brzo obnavljaju i vraćaju se u njihov normalan životni stil.
  • Ako se kortizol koji proizvodi tumor nalazi u gušterači ili drugim organima, uklanja se minimalno invazivnom intervencijom ili klasičnom operacijom.
  • Razaranje nadbubrežnih žlijezda je još jedna metoda liječenja sindroma, kojom je moguće uništiti žljezdanu hiperplaziju uvođenjem skleroznih supstanci kroz kožu.
  • Radioterapija s adenomom hipofize blagotvorno djeluje na ovo područje i omogućuje smanjenje proizvodnje ACTH. Provesti je u slučaju kada je kirurško uklanjanje adenoma nemoguće ili kontraindicirano iz zdravstvenih razloga.

    S rakom nadbubrežne žlijezde u laganom i srednjem obliku, naznačena je radioterapija. U teškim slučajevima, nadbubrežna žlijezda se uklanja i "Chloditan" se propisuje s drugim lijekovima.

    Protonoterapija na hipofiza propisana je bolesnicima s nesigurnostima liječnika u prisutnosti adenoma. Proton terapija je poseban oblik radioterapije, u kojem ubrzane ionizirajuće čestice utječu na ozračeni tumor. Protoni oštećuju DNA stanice raka i uzrokuju njihovu smrt. Metoda vam omogućuje da ciljate tumor s maksimalnom točnošću i uništite ga na bilo kojoj dubini tijela bez značajnog utjecaja na okolna tkiva.

    pogled

    Cushingov sindrom je ozbiljna bolest koja ne odlazi u tjedan dana. Njegovi bolesni liječnici daju posebne preporuke o organizaciji kućne terapije:

    • Postupno povećanje tjelesne aktivnosti i povratak uobičajenom ritmu života uz pomoć neznatnih treninga bez umora.
    • Ispravna, racionalna, uravnotežena prehrana.
    • Izvođenje mentalnih vježbi - križaljke, zagonetke, zadatke, logičke vježbe.
    • Normalizacija psihoemocionalnog stanja, liječenje depresije, prevencija stresa.
    • Optimalan način rada i odmora.
    • Kućne metode liječenja patologije - jednostavne fizičke vježbe, gimnastika, topli tuš, masaža.

    Ako je uzrok patologije benigna neoplazma, prognoza se smatra povoljnim. U takvim pacijentima nadbubrežna žlijezda počinje raditi u potpunosti nakon tretmana. Njihove šanse za oporavak od bolesti značajno se povećavaju. U raku nadbubrežne žlijezde, smrt se obično javlja već godinu dana. U rijetkim slučajevima, liječnici mogu produžiti život pacijenata na najviše 5 godina. Kada se ne pojavljuju nepovratni fenomeni u tijelu i ne postoji kompetentan tretman, prognoza patologije postaje nepovoljna.

    Cushingov sindrom

    Cushingov sindrom, također poznat kao povećane razine kortizola, Cushingov sindrom hyperadrenocorticism i predstavlja kompleks znakova i simptoma povezanih s duljeg izlaganja kortizol. 1) Znakovi i simptomi mogu uključivati: visoki krvni tlak, proksimalni tip pretilosti s tankim rukama i nogama, crvenkastim strijama, zaokruženo crveno lice, puti masti između ramena, slabe mišiće, slabe kosti, akne i loše kože koja se ne liječe. Žene mogu imati više kose i nepravilnih menstruacija. Ponekad može doći do promjene raspoloženja, glavobolja i kroničnog osjećaja umora. 2) Cushing jabučnog može biti uzrokovano ili uzimanje u suvišku kortizolopodobnyh lijekove kao što su prednizon, ili tumora koji proizvodi ili uzrokuje proizvodnju prekomjerne količine kortizola nadbubrežne žlijezde. 3) Slučajevi povezani s adenomom hipofize poznati su kao Cushingova bolest. Ovo je drugi najčešći uzrok Cushingovog sindroma nakon lijekova. Nekoliko drugih tumora također može uzrokovati Cushingov sindrom. 4) Neki od njih povezani su s nasljednim bolestima, kao što je višestruka endokrinska neoplazija tipa 1 i Carneyov sindrom. 5) Dijagnoza zahtijeva nekoliko koraka. Prvi korak je testiranje lijekova koje subjekt poduzima. Drugi korak uključuje mjerenje kortizola u mokraći, sline ili krvi nakon deksametazona. Ako ovaj test proizvodi abnormalne rezultate, kortizol se može mjeriti kasnije tijekom noći. Ako je razina kortizola visoka, treba provesti krvni test za adrenokortikotropin kako bi se utvrdilo je li uključena hipofiza. 6) Većina slučajeva liječi se i izliječi. 7) Ako je bolest povezana s lijekovima, ona se često sporo zaustavlja. Ako je uzrokovan tumorom, može se liječiti kirurškom zahvatom, kemoterapijom ili zračenjem. Ako bolest pokriva hipofiza, drugi lijekovi mogu biti potrebni za vraćanje izgubljene funkcije. Kao rezultat liječenja, prosječni životni vijek obično odgovara normi. U nekim slučajevima, kada se tumor ne može potpuno ukloniti operacijom, postoji povećani rizik od smrti. 8) Oko jedne do dvije osobe na milijun pati od bolesti svake godine. Bolest je najosjetljivija ispitanicima u dobi od 20 do 50 godina. Žene su tri puta veće vjerojatnosti od muškaraca da imaju bolest. Međutim, prosječna višak produkcije kortizola bez očitih simptoma je uobičajena. Cushingov sindrom prvi put opisao Harvey Cushing 1932. 9) Cushingov sindrom također se može primijetiti kod životinja, uključujući mačke, pse i konje.

    Znakovi i simptomi

    Simptomi uključuju brzo debljanje, posebno u području tijela i osoba ne odnosi se na udovima (centralna pretilost). Uobičajeni simptomi uključuju rast masnih jastučića duž ključne kosti, iza vrata, ili „bizona grba”, a na licu - „mjesec lice”. Ostali simptomi uključuju prekomjerno znojenje, dilatacija kapilara, stanjivanje kože (koji uzrokuje modrice i suhoću, posebno u rukama) i sluznice, ljubičaste ili crvene strije (debljanje u Cushingov sindrom proteže kožu, tanke i oslabljena, uzrokujući krvarenje u njemu) na trupu, stražnjice, ruke, noge ili grudi, proksimalni mišićne slabosti (bokovi, ramena) i hirzutizam (rast dlaka na licu muškog tipa), ćelavosti i / ili previše suhe i lomljive kose. U rijetkim slučajevima, Cushingov sindrom može uzrokovati hipokalcemiju. Višak kortizola također utječe na endokrini sustav i drugih uzroka, na primjer, nesanicu, inhibira aromataze, libido opada, uzrokuje impotenciju kod muškaraca i amenoreje / oligomenoreju i neplodnosti u žena, zbog povećane razine androgena. Istraživanja su također pokazala da proizlaze iz amenoreje sindrom je povezan s povećanom razinom kortizola, koji se vratio na hipotalamus, uzrokujući smanjeni nivo GnRH izdanje. 10) kognitivna stanja, uključujući disfunkciju pamćenja i pažnje, kao depresija, često su povezani s povišenim razinama kortizola u ranim fazama može biti pokazatelj endogene ili egzogene Cushing-ovog sindroma. Depresija i anksioznost također se javljaju. 11) Ostalo jasno izražena i promjene na koži koje uzrokuju neugodnosti koje se mogu pojaviti u Cushingov sindrom uključuju lica acne osjetljivost na gljivične površinu (dermatofita i Malassezia) infekcija, kao i karakteristične ljubičaste, atrofični strija na trbuhu. Drugi simptomi uključuju poliurija (i pripadajuće polidipsija), kontinuirana hipertenzije (zbog činjenice da kortizol povećava vazokonstriktivni učinak epinefrina) i otpornost na inzulin (ukupno sindrom ectopic sekreciju ACTH), što dovodi do visoke razine šećera u krvi i otpornost na inzulin, što može uzrokovati dijabetes melitus. Inzulinska rezistencija je u pratnji promjena na koži, kao što su Acantosis nigricans pazuha i oko vrata, kao i meke bradavice ispod pazuha. Neobrađen Cushingov sindrom dovodi do zatajivanja srca i povećava smrtnost. Kortizol također pokazuje mineralkortikoidnu aktivnost u visokim koncentracijama, razgradnja dovodi do hipertenzije i hipokalijemije (zajednički s ektopičnom lučenja ACTH sindroma). Nadalje, razina kortizola višak može dovesti do gastrointestinalne bolesti, oportunističkih infekcija i liječenje rana poremećaje zbog činjenice da potiskuje kortizol imunoloških i upalnih odgovora. Osteoporoza je također problem u Cushingovom sindromu, jer je inhibicija aktivnosti osteoblasta. Osim toga, Cushingov sindrom, mogu izazvati sazrijevanje i osjetljivost zglobova, osobito kukova, ramena i struka. Cushingov sindrom pokriva sve uzroke povišene razine kortizola što dovodi do bolnog stanja. Cushingov sindrom je specifična vrsta Cushingovog sindroma, što je uzrokovano hipofiza tumora uzrokuje prekomjernu proizvodnju ACTH (adrenokortikotropnog hormona). Prevelike razine ACTH stimulira nadbubrežna korteks proizvesti visoke razine kortizola, što uzrokuje stanje bolesti. Cushingova bolest zbog prekomjerne razine adrenokortikotropina također može uzrokovati hiperpigmentaciju. To je zbog stvaranje hormona koji stimulira melanocite kao nusprodukt sinteze adrenokortikotropina pro-opiomelanokortin (POMC). Varijanta Cushingove bolesti može biti uzrokovana ektopičnim, tj. vnegipofizarnoy, adrenokortikotropni generacija, npr rak velikih stanica pluća. Kada Cushingov sindrom, zbog povećane razine kortizola nadbubrežne (zbog adenom ili hiperplazije), negativan učinak povratne konačnici smanjuje proizvodnju ACTH u hipofizi. U takvim slučajevima razina adrenokortikotropina ostaje niska, a hiperpigmentacija se ne razvija. Dok su sve Cushingove bolesti Cushingov sindrom, nije svaki Cushingov sindrom Cushingova bolest.

    Sindrom Isenko-Cushing

    Sindrom Itenko-Cushing je patološka kombinacija simptoma koji nastaju u pozadini bolesti kao što je hiperkortikoidizam. Hiperkorticizam se, pak, razvija kao rezultat abnormalnosti u radu adrenalnog korteksa s otpuštanjem visokih doza hormonskog kortizola ili nakon dugotrajne uporabe glukokortikoida. Sindrom Itenko-Cushing ne smije se miješati s bolešću Itenko-Cushing, budući da je bolest posljedica poremećaja u sustavu hipotalamus-hipofize.

    Steroidni hormoni - glukokortikoidi su od velike važnosti za normalno funkcioniranje ljudskog tijela. Oni izravno sudjeluju u metabolizmu, odgovorni su za održavanje velikog broja fizioloških funkcija. Dakle, za rad nadbubrežne žlijezde odgovoran je hormon ACTH koji doprinosi proizvodnji koritikosterona i kortizola. Hormoni koje proizvode hipotalamus - liberini i statini - odgovorni su za funkcioniranje hipofize. Kao rezultat toga, tijelo funkcionira kao jedinstvena jedinica i ako jedna veza ne uspije barem jedna veza ne uspije, brojne procese neuspjeha, uključujući povećanje broja proizvedenih glukokortikoidnih hormona. S obzirom na to stanje, sindrom Itenko-Cushing se razvija.

    Prema statistikama, žene imaju 10 puta veću vjerojatnost da pate od manifestacija ovog sindroma od muškaraca. Godina u kojoj patologija debitira može se kretati od 25 do 40 godina.

    Simptomi sindroma Itenko-Cushing

    Simptomi sindroma Itenko-Cushing su višestruki i izraženi su u sljedećem:

    Više od 90% pacijenata pati od pretilosti. A distribucija masti je određena vrsta, koja se u medicini zove Cushingoid. Najveća nakupina masnih naslaga uočena je u području vrata, lica, trbuha, leđa i prsa. U tom slučaju, udovi ostaju u bolesniku nerazmjerno tanki.

    Lice pacijenta je zaobljeno, postaje poput Mjeseca. Tena je ljubičasto-crvena, ima cyanotic boju.

    Često kod bolesnika nastaje bivola ili buffalo. Ovo je naziv masnih naslaga u regiji sedme cervikalne kralješnice.

    Koža na dlanovima na stražnjoj strani postaje vrlo tanka, stječe prozirnost.

    Kako bolest napreduje, atrofija mišića dobiva zamah. To dovodi do formiranja miopatije.

    Simptom "spuštenih stražnjica" i "žabljeg trbuha" također je karakterističan za ovu patologiju. U tom slučaju, mišići stražnjice i bedra gube volumen, a želudac visi zbog slabosti mišića peritoneuma.

    Često se razvija kila bijele linije trbuha, pri čemu se izbočina vrećice proteže duž središnje linije peritoneuma.

    Vaskularni uzorak na koži postaje vidljiviji, sama dermis dobiva mramorni uzorak. Zbog povećane suhoće kože, postoje područja pilinga. U tom slučaju znojne žlijezde počinju djelovati snažnije. Fragilnost kapilara dovodi do činjenice da se modrice lako pojavljuju na tijelu pacijenta.

    Crvene ili cyanotic strias pokrivaju ramena, abdomen, prsa, bokovi i stražnjice pacijenta. Istezanje može doseći duljinu od 80 mm i širinu od 20 mm.

    Koža postaje sklona aknama, često se kuglice žile počnu formirati. Postoje hiperpigmentirana područja.

    Osteoporoza je čest populacija bolesnika s sindromom Isenko-Cushing. Uz to je stanjivanje koštanog tkiva i izraženo je u jakoj boli. Ljudi postaju skloniji prijelomima i deformacijama kostiju. Na pozadini osteoporoze razvija scolioza, kyphoscoliosis. Torakalna i lumbalna kralježnica su u tom pogledu ranjiviji. Kako kompresija kralježaka napreduje, pacijenti su sve slabiji, na kraju će postati niži.

    Ako se Itenko-Cushing sindrom debitira u djetinjstvu, onda dijete ima zaostajanje u usporedbi s vršnjacima. To je zbog sporog razvoja epifizne hrskavice.

    Fatalni ishod može dovesti do takvih simptoma sindroma Itenko-Cushing kao kardiomiopatije u kombinaciji s aritmijama, zatajenjem srca, arterijskom hipertenzijom.

    Pacijenti su često ometani, skloni depresivnim raspoloženjima, pate od psihoze. Često su pokušaji samoubojstva.

    Diabetes mellitus, neovisno o pankreatijskim bolestima, dijagnosticira se u 10-20% slučajeva. Tijek steroidnog dijabetesa je vrlo jednostavan i može se ispraviti uz pomoć specijaliziranih lijekova i prehrambene prehrane.

    Možda je razvoj perifernog edema na pozadini nokturije ili polinurije. U tom smislu pacijenti pate od stalne žeđi.

    Muškarci koji pate od atrofije testisa, skloni su feminizaciji. Često imaju potentne poremećaje, ginekomastiju.

    U vezi s supresijom specifičnog imuniteta razvija se sekundarna imunodeficijencija.

    Žene često pate od poremećaja menstrualnog ciklusa, od neplodnosti, od amenoreje i drugih poremećaja u pozadini hiperandrogenizma.

    Uzroci sindroma Itenko-Cushing

    Stručnjaci razlikuju sljedeće razloge sindroma Itenko-Cushing:

    Mikroadenoma hipofize je benigni tumor žljezdanog sadržaja, koji u veličinama ne prelazi 20 mm, ali također utječe na povećanje količine adrenokortikotropnog hormona u tijelu. Upravo je to uzrok koji moderni endokrinolozi smatraju vodeći u razvoju sindroma Itenko-Cushing i uzrokuju patološke simptome u 80% slučajeva.

    Adenoma, adenokarcinom, adenomatoza adrenalnog korteksa vodi u razvoj sindroma Itenko-Cushing u 18% slučajeva. Prekomjerno rast tumora poremeti normalnu strukturu i funkcioniranje nadbubrežne kore, izazivajući kvar u radu cijelog organizma.

    Corticotropinoma pluća, jajnika, štitnjače, prostate, gušterače i druge organe uzrokuje razvoj patoloških sindroma u ne više od 2% slučajeva. Corticotropinoma je tumor koji proizvodi kortikotropni hormon koji uzrokuje hiperkortikoidizam.

    Možda je razvoj bolesti dugotrajnom uporabom lijekova koji uključuju glukokortikoide ili ACTH.

    Tijek bolesti može biti progresivno s punim razvojem simptoma u trajanju od šest mjeseci do godine, ili postupnim s povećanjem simptoma u trajanju od 2 do 10 godina.

    Dijagnoza sindroma Itenko-Cushing

    Ako pacijent je osumnjičen Cushingov sindrom, ali je sasvim moguće unos kortikoida hormona izvana, potrebno je utvrditi pravi uzrok Cushing.

    Zbog toga, moderni stručnjaci imaju sljedeće testove screeninga, zbog čega je dijagnoza Itenko-Cushingovog sindroma pouzdana:

    Proučavanje 24-satnog urina s ciljem utvrđivanja u njoj izlučivanje hormona. Potvrđuje prisutnost sindroma povećanje kortizola u mokraći u 3 ili više puta.

    Uzimanje male doze deksametazona. Normalno, dexametazon ima neutralizirajući učinak na kortizol, smanjujući ga za više od 50%. Ako postoji sindrom, to se neće dogoditi.

    Uzimanje velike doze deksametazona omogućuje razlikovanje između Itenko-Cushingove bolesti i sindroma. Ako razina kortizola ostaje nepromijenjena od osnovne linije, pacijentu se dijagnosticira sindrom, a ne bolest.

    Analiza urina otkriva rast 11-oxyketheroida i pad 17-CS.

    Test krvi uzrokuje hipokalemiju, rast hemoglobina, kolesterola i eritrocita.

    MRI, CT hipofize i nadbubrežne žlijezde omogućuju određivanje prisutnosti tumora, koji je izvor hiperkorticizma.

    Radiografija i CT kralježnice i prsnog koša mogu odrediti prisutnost komplikacija patološkog stanja.

    Liječenje sindroma Isenko-Cushing

    Liječenje sindroma Isenko-Cushing je u nadležnosti endokrinologa. Ako je ustanovljeno da su uzroci sindroma određeni lijekovi, onda ih treba isključiti. Otklanjanje glukokortikoidnih lijekova treba postupno provesti s naknadnom zamjenom s drugim imunosupresivima.

    Ako je hiperkorticizam endogen u prirodi, onda je potreba za lijekovima koji utječu na proizvodnju kortizola. To mogu biti takvi lijekovi, kao što su: Aminoglutetimid, ketokonazol, Chloditan, Mitotan.

    Operativna intervencija nužna je u slučaju otkrivanja tumora u ovom ili onom dijelu tijela. Ako ne možete ukloniti formiranje, onda se uklanja cijeli organ (najčešće - operacija uklanjanja nadbubrežne žlijezde). Ili bolesnik je propisan tečaj radioterapije za hipotalamus i hipofiza. Radioterapija se provodi odvojeno ili u kombinaciji s korekcijom lijeka ili nakon operacije. To vam omogućuje postizanje boljeg učinka i smanjenje rizika od recidiva.

    Ovisno o simptomima sindroma Itenko-Cushing, pacijenti podvrgavaju odgovarajućoj terapiji usmjerenoj na zaustavljanje kliničkih znakova patologije.

    Moguće je propisati sljedeće lijekove:

    Hipotenzivni lijekovi (spironolakton, ACE inhibitori);

    Lijekovi za smanjenje šećera u krvi;

    Pripravci za liječenje osteoporoze (kalcitoni);

    Umirujuće droge itd.

    Naknada poremećenog metabolizma je važna.

    Ako je pacijent morao podvrgnuti operaciji uklanjanja nadbubrežnih žlijezda, tada je propisan terapijski nadomjesni hormon za život.

    Što se tiče prognoze, nedostatak liječenja u 50% slučajeva dovodi do smrtonosnog ishoda, budući da organizam ima nepovratne posljedice. U drugim slučajevima, prognoza je ovisna o uzroku hiperkorticizma. U nazočnosti benignih kortikosteroida, prognoza je povoljna i u 80% slučajeva nakon uklanjanja tumora nadbubrežna žlijezda počinje funkcionirati u cijelosti.

    Pet godina opstanka nakon uklanjanja malignih tumora je u rasponu od 20 do 25%. Ako postoji kronična nadbubrežna insuficijencija, tada se upotreba hormonske nadomjesne terapije provodi tijekom cijelog života. Pacijenti s sindromom Isenko-Cushing moraju odreći teške uvjete rada i pridržavati se normalne rutine dana.

    Autor članka: Vafaeva Julia Valerievna, nefrologa, posebno za web stranicu ayzdorov.ru

    Down sindrom nije bolest, patologija koja se ne može spriječiti i izliječiti. Fetus s Downovim sindromom u 21. paru kromosoma ima treći dodatni kromosom, kao rezultat njihovog broja nije 46, nego 47. Downov sindrom javlja u jednom od 600-1000 novorođenčadi od žena nakon dobi od 35 godina.

    Edwardsov sindrom je druga najčešća genetska bolest nakon Downovog sindroma povezanog s kromosomskim aberacijama. U Edwardsovom sindromu opažena je kompletna ili djelomična trisomija 18. kromosoma, zbog čega nastaje dodatna kopija. To izaziva niz neprepoznatljivih poremećaja tijela, koji su u većini slučajeva nespojivi sa životom.

    Aspergerov sindrom je poremećaj povezan s autističnim poremećajem, no razlikuje se očuvanje govora i kognitivnih sposobnosti pacijenta. Aspergerov sindrom je uključen u rubriku pervazivnih poremećaja, zajedno s Kannerovim sindromom, atipičnim autizmom, Rett sindromom, hiperaktivnim poremećajem.

    Astenički sindrom je psihopatološki poremećaj karakteriziran progresivnim razvojem i prati većinu bolesti tijela. Glavne manifestacije asteničnog sindroma su umor, poremećaj spavanja, smanjena učinkovitost, razdražljivost, letargija.

    Cushingov sindrom: simptomi, liječenje, uzroci, simptomi

    Kronični višak glukokortikoida, bez obzira na njezin uzrok, uzrokuje simptome i znakove, čija se ukupnost naziva Cushingov sindrom.

    Najčešće ovaj sindrom razvija s kroničnom terapijom glukokortikoidom. „Spontana” Cushingov sindrom može biti zbog hipofize i nadbubrežnih bolesti, kao i sekreciju ACTH ili CRH negipofizarnymi tumora (izvanmaternične sekrecije ACTH sindrom ili CRH). Ako je uzrok Cushingov sindrom je prekomjerna izlučivanje ACTH hipofize tumora, sugeriraju Cushingovu bolest. Ovaj dio raspravlja o različitim oblicima spontanog Cushingovog sindroma, njihovoj dijagnozi i liječenju.

    Razvrstavanje i prevalencija

    Postoji ACTH-ovisni i ACTH-nezavisni Cushingov sindrom. Za ACTH ovisan oblika sindroma su sindrom izvanmaternične ACTH i lučenje Cushingova bolest, koji je karakteriziran kroničnom hipersekrecije ACTH. To dovodi do hiperplazije gredu i nadbubrežne mreže područja i time povećati lučenje kortizola androgena i MLC.

    Uzrok ACTH-nezavisnog Cushingovog sindroma može biti primarni adrenalni tumor (adenoma, rak) ili njihova nodularna hiperplazija. U tim slučajevima povišene razine kortizola inhibiraju izlučivanje ACTH-a od strane hipofize.

    Cushingova bolest

    Ovaj najčešći oblik sindroma čini oko 70% svih opisanih slučajeva. Cushingova bolest javlja se kod žena 8 puta češće nego kod muškaraca, a dijagnosticirana je obično u dobi od 20 do 40 godina, iako se može pojaviti u bilo kojoj dobi do 70 godina.

    Ektopijska sekrecija ACTH-a

    Ektopijska sekrecija ACTH-a temelj je približno 15-20% slučajeva Cushingovog sindroma. Lučenje ACTH negipofizarnymi tumora može biti popraćen teškim hypercortisolemic, ali mnogi bolesnici s klasičnim simptomima viška glukokortikoida su odsutni, to je vjerojatno zbog brzog tijeka bolesti. Ovaj sindrom je vrlo tipično za rak pluća malih stanica (što čini oko 50% slučajeva izvanmaternične ACTH sekrecije), iako su neki pacijenti s malim stanica raka se javlja samo u 0,5-2% slučajeva. Prognoza takvih bolesnika je vrlo slaba i ne žive dugo. Izvanmaternične ACTH izlučivanje i može manifestirati klasične znakove Cushingov sindrom, što je znatno teško dijagnosticirati, pogotovo jer vrijeme liječenja liječniku ovi tumori nisu uvijek vidljivi tijekom rendgenskog pregleda. Sindrom ektopijskog izlučivanja ACTH je češći kod muškaraca. Njegova maksimalna frekvencija pada na 40-60 godina starosti.

    Primarni adrenalni tumori

    Oko 10% slučajeva Cushingov sindrom je uzrokovan primarnim tumorima nadbubrežnih žlijezda. Većina tih pacijenata pokazuje benigne adenome ovih žlijezda. Učestalost raka nadbubrežne žlijezde je oko 2 slučaja po milijun stanovnika godišnje. Oba adenoma i rak ovih žlijezda češći su kod žena. Takozvane slučajne nadbubrežne žlijezde često prate autonomno izlučivanje kortizola bez klasičnih znakova Cushingovog sindroma.

    Cushingov sindrom kod djece

    Cushingov sindrom u djetinjstvu i adolescenciji je vrlo rijedak. Međutim, za razliku od odraslih, najčešći je uzrok adrenoma (51%), dok se adenomi javljaju samo u 14% slučajeva. Ti tumori su tipičniji za djevojčice i najčešće se razvijaju u dobi od 1 do 8 godina. U adolescenciji 35% slučajeva uzrokovano je Cushingovom bolesti (učestalost koja je među djevojčicama i dječacima ista). U vrijeme dijagnoze, dob pacijenata obično prelazi 10 godina.

    Uzroci i patogeneza Cushingovog sindroma

    Cushingova bolest

    Prema trenutnom točke gledišta, to je glavni uzrok spontano razvija kortikotrofnye adenoma hipofize, ACTH sekrecijom koji (i, prema tome, hypercortisolemia) dovodi do karakterističnih smjene i endokrinih poremećaja hipotalamusa funkcije. Doista, mikrokirur- resekcija adenoma hipofize normalizira HPA sustava. Osim toga, molekularne studije ukazuju na monoklonsku prirodu gotovo svih kortikotropnih adenoma.
    U rijetkim slučajevima, kao što je već navedeno, uzrok Cushing bolest nije adenom i hiperplazija kortikotrofov hipofize, što može biti posljedica prekomjernog lučenja CRH benigni gangliocytomas hipotalamusu.

    Sindromi ektopskog izlučivanja ACTH i KRG

    Ne-hipofizični tumori ponekad sintetiziraju i luče biološki aktivni ACTH i srodni peptidi - rChLPG i β-endorfin. Također se izlučuju neaktivni fragmenti ACTH. U tumorima koji izlučuju ACTH, KRH može biti proizveden, ali njegova uloga u patogenezi ektopične sekrecije ACTH ostaje nejasna. U nekim slučajevima, uočeno je samo KRG tumorske tumore.

    Ektopijska sekrecija ACTH je karakteristična samo za neke tumore. U polovici slučajeva ovaj sindrom povezan je s karcinomom pluća malih stanica. Ostali takvi tumori su karcinoid tumora pluća i timus, medularni karcinom štitnjače željeza, kao i feokromocitoma i blizu njezina tumora. Također su opisani rijetki slučajevi proizvodnje ACTH od drugih tumora.

    Tumori nadbubrežnih žlijezda

    Adenomi i nadbubrežna žlijezda koja proizvode glukokortikoide nastaju spontano. Izlučivanje steroida ovim tumorima ne kontrolira hipotalamus-hipofizni sustav. U rijetkim slučajevima nadbubrežne raka razvija u kronični sekrecijom ACTH, tipične Cushing bolest, nodularnog adrenalna hiperplazija ili kongenitalne hiperplazije.

    Patofiziologija Cushingovog sindroma

    Cushingova bolest

    Kada Cushingova bolest poremećen cirkadijurni ritam lučenja ACTH, a time i kortizol. Kočenja djelovanje kortikosteroida na lučenje ACTH adenoma hipofize (za negativni povratni mehanizam) je oslabljena, pa i dalje postoji unatoč ACTH hipersekrecija povišenih razina kortizola. Kao rezultat toga nastaje kronični višak glukokortikoida. Epizodno lučenje ACTH i kortizola određuje promjene u njihove razine u plazmi, što ponekad može ispasti normalno. Međutim, dijagnoza Cushingov sindrom potvrđuje povišene razine slobodnog kortizola u urinu ili povećao svoj sadržaj u serumu ili sline u kasnim satima u noć. Ukupno Povećano izlučivanje glukokortikoida izaziva kliničke manifestacije Cushingov sindrom, ali lučenje ACTH i P-LPG obično povećava dovoljno da uzrokuje hyperpigmentation.

    1. Kršenje ACTH sekrecije. Unatoč povećanoj sekreciji ACTH-a, njegov odgovor na stres nije prisutan. Takvi podražaji, poput hipoglikemije ili operacije, ne uzrokuju daljnje povećanje lučenja ACTH i kortizola. To je vjerojatno zbog depresivnog učinka hiperkortisolamije na hipotalamus izlučivanje CRH. Dakle, u Cushingovoj bolesti, lučenje ACTH-a nije pod kontrolom hipotalamusa.
    2. Učinak višak kortizola. Višak kortizola ne samo što inhibira funkciju hipofize i hipotalamusa, koji utječu na lučenje ACTH, TSH, GH i gonadotropina, ali i uzrokuje sve sustavne učinke glukokortikoida.
    3. Višak androgena. U nadbubrežnoj Cushingova bolest androgena povećava lučenje paralelno lučenja ACTH i kortizol. Sadržaj DHEA, DHEA-sulfat, androstendion i u plazmi povećava, i periferne pretvorbe u testosteron i dihidrotestosteron uzrokuje ženski hirzutizam, akne i amenoreju. Kod muškaraca, zbog ugnjetavanja viška kortizola lučenja LH testisi testosteron proizvodnje smanjuje, što dovodi do slabljenja libida i impotencije. Povećano izlučivanje nadbubrežnih androgena neće nadoknaditi smanjenje lučenja testosterona od spolnih žlijezda.

    Sindrom ektopskog izlučivanja ACTH-a

    U sindromu izlučivanja ektopičke ACTH, razine ACTH i kortizola u plazmi obično su veće nego kod Cushingove bolesti. Izlučivanje ACTH u tim slučajevima javlja kaotično i kortizol ne potiskuje mehanizmom negativne povratne sprege. Stoga, farmakološke doze glukokortikoida ne smanjuju razinu ACTH i kortizola u plazmi.

    Unatoč značajnim povećanjem sadržaja i brzini izlučivanja kortizola, nadbubrežnih androgena i MLC, tipične manifestacije Cushingov sindrom obično odsutna. To je vjerojatno zbog brzog razvoja hiperkortisolemije, anoreksije i drugih simptoma malignih tumora. S druge strane, često pokazuju znakove mineralokortikoida viška (hipertenzija i hypokalemia), zbog povećanog lučenja MLC i minskim ralokortikoidnymi učinke kortizola. Kada CWP kortikotrofnye ectopic lučenje hipofize stanica proći hiperplazija, lučenje ACTH i kortizol ne inhibiraju negativni povratni mehanizam.

    Tumori nadbubrežnih žlijezda

    1. Autonomna sekrecija. Benigni i zloćudni adrenalni tumori luče kortizol samostalno. Smanjenje koncentracije ACTH u plazmi dovodi do atrofije korteksa druge nadbubrežne žlijezde. Kortizol se luči slučajno, i farmakološke doze sredstava koja utječu na hipotalamus-hipofiza sustav (deksametazon i metirapon), u pravilu, ne mijenjati razine u plazmi.
    2. Nadbubrežne žlijezde u adrenalu. Cushingov sindrom, izazvao nadbubrežna adenom, postoje znakovi višak glukokortikoida, poput adenoma izlučuju samo kortizol. Zbog toga, manifestacije viška androgena ili mineralokortikoida ukazuju na adenomi, ali kao rak adrenalnog korteksa.
    3. Rak raka nadbubrežne žlijezde. Kancerozni tumori nadbubrežne žlijezde obično luče velike količine različitih steroidnih hormona i njihovih prethodnika. Najčešće postoji prekomjerna sekrecija kortizola i androgena. Proizvodnja 11-deoksikortisola, MLC, aldosterona i estrogena također je često povećana. Razine kortizola u plazmi i slobodnog kortizola u urinu često se povećavaju u manjoj mjeri od razina androgena. Dakle, s karcinomom nadbubrežne žlijezde, suvišak kortizola obično prati povećanje koncentracije DHEA, DHEA sulfata i testosterona u plazmi. Teške kliničke manifestacije hiperkortisolemije ubrzano napreduju. U žena su znakovi višak androgena oštro izraženi (virilizacija). Arterijska hipertenzija i hipokalemija obično su posljedica mineralokortikoidnih učinaka kortizola i, rjeđe, hipersekretije MLC i aldosterona.

    Simptomi i znakovi Cushingovog sindroma

    1. gojaznost. Dobitak težine je najčešći i obično početni znak Cushingovog sindroma. Klasična manifestacija je središnja pretilost, koju karakteriziraju naslage masti na licu, vratu i abdomenu, dok su ruke i noge relativno tanke. Jednako uobičajena (osobito kod djece) je zajednička pretilost (s centralnom prevladavanjem). Tipičan znak, "lice poput lava", zabilježeno je u 75% slučajeva; većina bolesnika ima anteriornu mnoštvu. Masne naslage na vratu posebno su izražene u supraclavikularnom području i na zatiljku ("goveđoj grudi"). Pretilost je odsutna samo u vrlo malom broju slučajeva, no kod takvih pacijenata obično postoji središnja redistribucija masti i karakteristično lice.
    2. Promjene kože. Promjene kože vrlo su česte, a njihov izgled omogućuje prekomjerno izlučivanje kortizola. Atrofija epidermisa i vezivnog tkiva ispod njega dovodi do stanjivanja kože, koja postaje "prozirna" i lica pletora. Otprilike u 40% slučajeva dolazi do blagog krvarenja, zbog čega nastaju modrice čak i kod minimalnih ozljeda. U 50% slučajeva se proteže bendova (strija), crvena ili ljubičasta boja, ali u bolesnika starijih od 40 godina, oni su vrlo rijetke, zbog atrofije strija vezivnog tkiva se nalaze ispod razine okolne kože i općenito su veći (do 0,5-2 cm) ružičastog striae promatranog tijekom trudnoće ili brzog povećanja težine. Najčešće se nalaze na abdomenu, ali ponekad na prsima, bedrima, stražnjici i pazuha. Hiperandrogena je povezana s pustularnim aknama, dok je za višak glukokortikoida papularni karakterističniji. Male rane i ogrebotine polako se iscjeljuju; ponekad postoji nepodudarnost između kirurških šavova. Na kožu i sluznicu često utječe gljivična infekcija, uključujući pityriasis, onikomikozu i kandidentalni stomatitis. hiperpigmentacije kože s Cushing-ova bolest, ili nadbubrežnih tumora promatranih mnogo rjeđe nego sindroma ektopične ACTH izlučivanja.
    3. hirzutizam. Hirsutizam zbog hipersekrecije nadbubrežnih androgena javlja se u oko 80% žena s Cushingovim sindromom. Najčešće se opaža kosa lica, ali rast kose također može porasti na abdomenu, prsima i ramenima. Hirsutizam obično prati akne i seborrhea. Virusizacija je rijetka, osim karcinoma nadbubrežne žlijezde, u kojoj se pojavljuje u oko 20% pacijenata.
    4. Arterijska hipertenzija. Hipertenzija je klasičan simptom spontanog Cushingovog sindroma. Povišeni krvni tlak bilježi se u 75% slučajeva, s više od 50% bolesnika s dijastoličkim tlakom većim od 100 mm Hg. Čl. Arterijska hipertenzija i njegove komplikacije u velikoj mjeri određuju morbiditet i smrtnost takvih bolesnika.
    5. Poremećaj seksualnih žlijezda, uzrokovana povećanom sekrecijom androgena (u žena) i kortizolu (u muškaraca i, u manjoj mjeri, kod žena) vrlo je česta. Oko 75% žena ima amenoreju i neplodnost. Muškarci često gube libido, a neki gube kose na tijelu i omekšavaju testise.
    6. Poremećaji psihe. Psihološki pomaci opaženi su u većini bolesnika. U blagim slučajevima primjećuje se emocionalna labilnost i povećana razdražljivost. Moguće je i anksioznost, depresija, poremećaj pozornosti i pamćenja. Mnogi bolesnici doživljavaju euforiju, a ponekad i jasno ponašanje manija. Karakterizira poremećaj spavanja, koji se manifestira nesanicom ili ranim buđenjem. Mnogo manje razvijena teška depresija, psihoza s delirijem i halucinacije i paranoja. Neki pacijenti počinju pokušaj samoubojstva. Volumen mozga može se smanjiti; ispravak hiperkortisolemije ga vraća (barem djelomično).
    7. Slabost mišića. Ovaj simptom javlja se u gotovo 60% bolesnika. Najčešće pate od proksimalnih mišićnih skupina, posebno snažno - mišića nogu. Hiperkortisolemija je popraćena smanjenjem mršavih tijela i ukupnim sadržajem proteina u tijelu.
    8. osteoporoza. Glukokortikoidi imaju izražen učinak na kostur, a Cushingov sindrom često ima osteopeniju i osteoporozu. Često postoje frakture kostiju stopala, rebara i kralješaka. Bol u leđima je prva žalba. Frakcije kompresije kralješaka se radioliološki otkrivaju u 15-20% pacijenata. Neobjašnjiva osteopenija u bilo kojoj osobi mlade ili srednje dobi, čak i ako nema drugih znakova suviška kortizola, treba biti prilika za procjenu stanja nadbubrežnih žlijezda. Iako je uvođenje egzogenih glukokortikoida uočeno aseptička nekroza kostiju, to je neuobičajeno za endogenu hiperkortisolemiju. Možda je takva nekroza povezana s početnom bolesti, pri čemu su propisani glukokortikoidi.
    9. Urolitijaze. Oko 15% bolesnika s Cushingovim sindromom ima urolitijazu, koja se razvija kao posljedica hiperkalciurijskog učinka glukokortikoida. Ponekad je razlog za traženje pomoći bubrežna kolika.
    10. Žeđi i poliurije. Hiperglikemija rijetko je uzrok poliurije. Češće je to zbog inhibicijskog učinka glukokortikoida na izlučivanje ADH i izravnog djelovanja kortizola, što povećava odstranjivanje slobodne vode.

    Laboratorijski podaci

    Ovdje su opisani rezultati rutinskih laboratorijskih testova. Posebna dijagnostička ispitivanja opisana su u odjeljku "Dijagnostika".

    Razina hemoglobina, hematokrita i broja eritrocita obično je na gornjoj granici norme; u rijetkim slučajevima pronađena je policitemija. Nema razlike u odnosu na normu i ukupni broj leukocita, ali relativni i apsolutni broj limfocita obično se smanjuje. Također je smanjen broj eozinofila; u većini bolesnika je manja od 100 / μl. U Cushingov serumu bolest elektrolita, uz nekoliko iznimaka, to se ne mijenja, ali nagli porast lučenja steroida (kao što je tipično za izvanmaternične lučenje ACTH sindrom ili nadbubrežne raka) se može pojaviti hypokalemic alkalosis.

    Postupak hiperglikemije ili otvoreni dijabetes se promatra samo u 10-15% pacijenata; češće dolazi do postprandijalne hiperglikemije. U većini slučajeva postoji sekundarna hiperinzulinemija i oštećenje tolerancije glukoze.

    Razina kalcija u serumu je normalna, dok je sadržaj fosfora donekle smanjen. U 40% slučajeva bilježi se hiperkalciurija.

    radiografija

    U rutinskoj radiografiji često se otkriva kardiomiegalija zbog arterijske hipertenzije ili ateroskleroze, a medijan je povećan zbog taloženja masti. Može biti i komprimiranje fraktura kralježaka, prijelom rebara i bubrežnih kamenaca.

    elektrokardiografija

    Na ECG-u možete otkriti promjene povezane s arterijskom hipertenzijom, ishemijom i pomičnim elektrolitom.

    Znakovi koji ukazuju na uzroke Cushingovog sindroma

    Cushingova bolest

    Cushingova bolest karakterizira tipična klinička slika: velika učestalost među ženama, počevši od 20 do 40 godina i spor napredak. Hyperpigmentacija i hipokalemična alkaloza su rijetke. Simptomi višak androgena uključuju akne i hirsutizam. Izlučivanje kortizola i adrenalnih androgena je samo malo povišeno.

    Sindrom ektopičke sekrecije ACTH (karcinom)

    Ovaj se sindrom pojavljuje uglavnom kod muškaraca, a osobito u dobi od 40 do 60 godina. Kliničke manifestacije hiperkortisolemije su obično ograničene na slabost mišića, arterijsku hipertenziju i smanjenu toleranciju glukoze. Često postoje znakovi primarnog tumora. Karakteristična hiperpigmentacija, hipokalemija, alkaloza, gubitak težine i anemija. Hiperkortisolemija se brzo razvija. Razine glukokortikoida, androgena i DOC-a u plazmi su obično povišene na jednaku i značajnu razinu.

    Sindrom ektopskog izlučivanja ACTH (benigni tumori)

    U manjem broju bolesnika s sindromom izlučivanja ektopične ACTH uzrokovane više "benignih" procesa (osobito bronhijalnih karcinoida), tipični znakovi Cushingovog sindroma napreduju sporije. Takve slučajeve teško je razlikovati od Cushingove bolesti uzrokovane adenomom hipofize, a nije uvijek moguće otkriti primarni tumor. Učestalost hiperpigmentacije, hipokalemična alkaloza i anemija varijabilna je. Dodatne poteškoće dijagnoze su posljedica činjenice da se u mnogim pacijentima dinamika ACTH i steroida ne razlikuje od tipične Cushingove bolesti.

    Adrenalni adenomi

    Klinička slika s adrenalnim žlijezdama nadbubrežne žlijezde obično je ograničena na znakove višak samo glukokortikoida. Odsutni su androgeni učinci (poput hirsutizma). Bolest počinje postupno, a hiperkortisolemija se izražava u blagom do umjerenom stupnju. Razine androgena u plazmi, u pravilu, nešto su smanjene.

    Raka nadbubrežne žlijezde

    Rak adrenalnog karcinoma karakterizira akutno pojavljivanje i brz rast kliničkih manifestacija viška glukokortikoida, androgena i mineralokortikoida. Razine kortizola i androgena u plazmi su oštro povećane. Često je pronađena hipokalemija. Pacijenti se žale na bol u trbuhu, palpacija otkriva voluminozne formacije, a često se već nalaze i metastaze u jetri i plućima.

    Dijagnoza Cushingovog sindroma

    Sumnje Cushingovog sindroma moraju biti potvrđene biokemijskim ispitivanjima. Prvo, moraju biti isključeni i drugi uvjeti koji pokazuju slične simptome: uzimanje određenih ljekovitih tvari, alkoholizam ili mentalni poremećaji. U većini slučajeva, biokemijska diferencijalna dijagnoza Cushingovog sindroma može se provesti na izvanbolničkoj osnovi.

    Suppressivni test s deksametazonom

    Noćni supresijski test s 1 mg dexametazona pouzdan je način pregleda bolesnika s sumnjom na hiperkortisolamiju. Dexametazon u dozi od 1 mg se primjenjuje u 11 sati (prije spavanja), a razina kortizola u plazmi određuje se sljedećeg jutra. U zdravih ljudi, ova razina mora biti manja od 1.8 μg% (50 nmol / l). Prije toga kriterij je bio razina kortizola ispod 5 μg%, ali rezultati testa bili su često lažno negativni. Neželjeni negativni rezultati opaženi su kod nekih pacijenata s blagim hiperkortisolizmom i osjetljivosti hipofize na glukokortikoide, kao i kod periodičnih otpuštanja kortizola. Taj se test provodi samo s sumnjom na Cushingov sindrom, a njezine rezultate treba potvrditi određivanjem izlučivanja slobodnog kortizola u mokraći. U bolesnika koji uzimaju lijekove koji ubrzavaju metabolizam deksametazona (fenitoin, fenobarbital, rifampicin), rezultati ovog testa mogu biti lažno pozitivni. Lažni pozitivni rezultati mogući su i kod zatajenja bubrega, teške depresije, kao i kod stresa ili teških bolesti.

    Besplatni kortizol u mokraći

    Određivanje razine slobodnog kortizola u dnevnoj mokraći HPLC-om ili kromatografijom-masenom spektroskopijom je najpouzdaniji, točniji i specifični način potvrđivanja dijagnoze Cushingovog sindroma. Često korišteni lijekovi ne ometaju rezultate određivanja. Iznimka je karbamazepin, koji eluira zajedno s kortizolom i sprečava njegovo određivanje pomoću HPLC. Kada se utvrdi ova metoda, razina slobodnog kortizola u dnevnom urinu obično je manja od 50 μg (135 nmol). Izlučivanje slobodnog kortizola s urinom može razlikovati pacijente s hiperkortisolom od pretilih pacijenata bez Cushingovog sindroma. Neka povećanja razine slobodnog kortizola u urinu nalaze se u manje od 5% bolesnika s jednostavnom pretilosti.

    Dnevni ritam izlučivanja

    Odsutnost svakodnevnog ritma izlučivanja kortizola smatra se neophodnim znakom Cushingovog sindroma. Normalno, kortizol je izlučen sporadično, a dnevni ritam njegove sekrecije podudara se s ACTH-om. Obično se najviša razina kortizola nalazi u ranim jutarnjim satima; tijekom dana postupno se smanjuje, dostizanje niske točke kasno navečer. Budući da normalna koncentracija kortizola u plazmi varira široko, može biti normalna u Cushingovom sindromu. Teško je dokazati dnevni poremećaj ritma. Jedinstvene definicije ujutro ili navečer nisu vrlo informativne. Ipak, razina kortizola u serumu u ponoć je iznad 7 μg% (193 nmol / L), prilično specifičan simptom Cushingovog sindroma. Budući da je kortizol lučen u slobodnom obliku, lakše je odrediti noću u slini. Nedavne studije pokazuju da sadržaj kortizola u slini s Cushinkovim sindromom u ponoć obično prelazi 0,1 μg% (2,8 nmol / L).

    Teškoće u dijagnozi

    Najviše teško razlikovati pacijenata s blagim Cushingov sindrom, kod zdravih osoba s fiziološkom hypercortisolemic ( „psevdokushing”). Takvi uvjeti uključuju depresivnu fazu afektivnih poremećaja, alkoholizam, kao i anoreksiju i bulimiju. U tim slučajevima, postoji svibanj biti biokemijski znakovi Cushingov sindrom: povišene razine slobodnog kortizola u urinu, poremećaj dnevnog ritma lučenja kortizola i bez smanjenja njegove razine nakon cjelonoćnog supresije testu s 1 mg deksametazona. Određeni dijagnostički informacije mogu se izdvojiti iz povijesti, ali najpouzdaniji način da se razlikovati od Cushingov sindrom „psevdokushinga” je supresije Test deksametazona slijedi davanje u AWG. Ovo novo suđenje, kombinirajući supresiju s stimulacijom, ima veću dijagnostičku osjetljivost i točnost u odnosu na Cushingov sindrom. Deksametazon je primjenjivan od 0,5 mg svakih 6 sati 8 puta, a nakon 2 sata nakon primanja posljednja doza primjenjuje intravenski u dozi od 1 ug / KRG kg. Većina pacijenata s Cushingov sindrom koncentracije kortizola u plazmi 15 minuta nakon davanja AWG prelazi 1.4% (38.6 ug nmol / l).

    Diferencijalna dijagnostika

    Diferencijalna dijagnoza Cushingovog sindroma obično je vrlo teška i zahtijeva uvijek savjetovanje s endokrinologom. Da biste to učinili, koristite različite tehnike razvijene u zadnjih 10-15 godina, uključujući specifičan i osjetljiv način na IRMA ACTH stimulaciju test s CRH, uzimanje uzoraka krvi iz donjih sinusa (ICS) i MR hipofize i nadbubrežne žlijezde.

    ACTH razina plazme

    Prvi korak je da se razlikovati Cushingov sindrom ACTH-ovisne (zbog tumora hipofize ili negipofizarnoy izlučuju ACTH), ACTH neovisno od hypercortisolemia. Najpouzdaniji način je odrediti razinu ACTH u plazmi IRMA metodom. Kada tumori adrenalne hiperplazije njihova baterija bilateralne umjetna i Cushingov sindrom na razini ACTH dosegne 5 pg / ml, a slabo reagiraju na AWG [maksimalni odgovor je manja od 10 pg / ml (2.2 umol / l)]. U tumorima koji luče ACTH, njegova razina plazme obično prelazi 10 pg / ml, a često 52 pg / ml (11,5 pmol / l). Glavna poteškoća u diferencijalnoj dijagnostici ACTH-ovisna Cushingov sindrom je povezan s objašnjenjem izvora ACTH hipersekrecije. Velika većina takvih pacijenata (90%) ima tumor hipofize. Iako su razine ACTH u plazmi s ektopijskim izlučivanjem obično veće nego kada ih luče tumor hipofize, ti se parametri uglavnom preklapaju. U mnogim slučajevima, ektopična ACTH izlučivanje u vrijeme dijagnoze tumora ostaje skriven i ne može se pojaviti klinički dugi niz godina nakon dijagnoze Cushingov sindrom. Povećana ACTH odgovor na CRH je više tipičan Cushingov sindrom hipofize etiologije od sindroma izvanmaternične ACTH sekreta, ali je ostao sa KRG je mnogo manje osjetljiv od krvi donjih sinusa.

    S ACTH-ovisnim Cushingovim sindromom, hipofiza MRT s poboljšanjem gadolinija detektira adenom u 50-60% pacijenata. U bolesnika s klasičnim kliničkim i laboratorijskim znakovima hiperkortisoloma koji ovise o ACTH hipofize i očitom promjenom hipofize u MRI, vjerojatnost dijagnoze Cushingove bolesti iznosi 98-99%. Treba naglasiti, međutim, da oko 10% ljudi u dobi od 20 do 50 godina s MRI pokazuje incidentalomi hipofize. Stoga, znakovi tumora hipofize mogu se otkriti kod nekih pacijenata s sindromom izlučivanja ACTH.

    Supistorni uzorak s visokom dozom deksametazona

    Ovo suđenje je dugo provedeno s ciljem diferencijalne dijagnoze Cushingovog sindroma. Međutim, njegova dijagnostička točnost je samo 70-80%, što je znatno manje od stvarne učestalosti Cushingove bolesti kod adenoma hipofize (prosječno 90%). Stoga se teško može koristiti.

    Krv iz donjeg kamenog sine

    Ako MR ne može otkriti adenoma hipofize, zatim razlikovati ACTH sekrecijom, ovisno adenoma hipofize, od onoga što ovisi o drugim tumora, može se postići bilateralni kanila TDU na pozadini uzorku s AWG. Krv teče iz prednjeg režnja hipofize, ulazi u kavernoznog sinusa, TDU, a zatim nastaviti u vratni žarulja. Simultano određivanje ACTH u krvi TDV i perifernoj krvi prije i nakon stimulacije AWG pouzdano potvrđuju prisutnost ili odsutnost ACTH sekrecijskog tumora hipofize. U prvom slučaju, omjer razine ACTH krvi i periferne krvi NCC nakon davanja AWG smije prelaziti 2,0; ako je manji od 1,8, tada se dijagnosticira sindrom izlječenja iz ACTH. Razlika u razinama ACTH u krvi dva NVK pomaže utvrditi lokalizaciju hipofiza tumora prije operacije, iako to nije uvijek moguće.

    Dvostrani odabir krvi iz NCC zahtijeva visoku kvalifikaciju radiologa. Međutim, u iskusnim rukama dijagnostička točnost ovog pristupa prilazi 100%.

    Nepodijelivi ne-hipofizični tumor koji luči ACTH

    Ako rezultati određivanja ACTH-a u krvi iz NCC-a ukazuju na prisutnost tumora koji izlučuje ACTH-ov ne-hiposagrafije, onda je potrebno utvrditi njegovu lokalizaciju. Većina tih tumora nalazi se u prsima. Češće nego kod CT-a, takve neoplazme (obično male karcinoidne bronhijalne tumore) otkrivene su uz pomoć MRI prsnog koša. Nažalost, upotreba označenog analoga somatostatina (scintigrafija s oktreotid acetatom) ne dopušta uvijek lokalizaciju takvih tumora.

    Vizualizacija tumora nadbubrežne žlijezde

    Za identifikaciju patološkog procesa u nadbubrežnoj žlijezdi izvodi se CT ili MRI. Ove metode se uglavnom koriste za određivanje lokalizacije tumora nadbubrežne žlijezde u ACTH neovisnom Cushingovom sindromu. Promjer većine adenoma je veći od 2 cm, dok su rakovi obično mnogo manji.

    Liječenje Cushingovog sindroma

    Cushingova bolest

    Cilj liječenja Cushing bolest uključuje uklanjanje ili uništenje adenoma hipofize, kako bi se otklonila sekrecijom nadbubrežne žlijezde, bez stvaranja nedostatak hormona, što bi zahtijevalo konstantno zamjensku terapiju.

    Mogućnosti djelovanja na adenoma hipofize sada uključuju njegovo mikrokirurško odstranjivanje, različite oblike radioterapije i suzbijanje droga ACTH sekrecije. Učinci usmjereni na hiperkortisolizam kao takve (kirurški ili farmakološki adrenalektomija) koriste se rjeđe.

    Sindrom ektopskog izlučivanja ACTH-a

    Kompletan lijek za ovaj sindrom obično se može postići samo s relativno "benignim" tumorima (kao što su bronhijalni i timusni karcinom ili pheokromocitom). Posebno teški slučajevi povezani su s teškom hiperkortikozom u malignim metastatskim tumorima.

    Izražena hipokalemija zahtijeva zamjenu velikih doza kalija i spironolaktona, što blokira mineralokortikoidne učinke.

    I sredstva za primjenu blokira sintezu steroidnih hormona (ketokonazol, aminoglutetimid i metirapon), ali razvija na ovaj gipokortitsizm zahtijeva, u pravilu, zamjena terapiji steroidima. Ketokonazol u dnevnim dozama od 400-800 mg (frakcijska) obično se dobro podnosi pacijentima.

    Manje često korištene mitotane, jer djeluje sporije i uzrokuje teške nuspojave. Mitotan se često mora ubrizgavati nekoliko tjedana.

    U slučajevima nemogućnosti korekcije hiperkortisolemije obavlja se bilateralna adrenalektomija.

    Tumori nadbubrežnih žlijezda

    1. adenomi. Unilateralna adrenalektomija u takvim slučajevima daje izvrsne rezultate. U benignih tumora, nadbubrežne ili mali laparoskopska pristup koristi što značajno smanjuje vrijeme hospitalizacije. Dok kortizol hiper inhibira funkciju hipotalamo-hipofizno adrenalnom sustavu, te drugi, u tih bolesnika neposredno nakon operacije nastaje adrenalna insuficijencija zahtijeva privremenu nadomjesnu terapiju s glukokortikoida.
    2. Rak raka nadbubrežne žlijezde. Rezultati liječenja bolesnika s rakom nadbubrežne žlijezde znatno su lošiji, jer do trenutka dijagnoze često postoje metastaze (obično u retroperitonealnom prostoru, jetri i plućima). a) Kirurško liječenje. Kirurgija rijetko dovodi do potpunog izlječenja, ali resekcija tumora, smanjujući njegovu masu, smanjuje izlučivanje steroida. Očuvanje nesteroidne steroidne sekrecije u neposrednom postoperativnom razdoblju ukazuje na nepotpunost uklanjanja tumora ili prisutnosti njegovih metastaza. b) Lijekovi. Način izbora je mitotan. Propisan je usta u dozama od 6-12 g (3-4 puta). Gotovo 80% pacijenata ima ove doze povezane s nuspojavama (proljev, mučnina i povraćanje, depresija, pospanost). Smanjenje lučenja steroida može se postići u oko 70% pacijenata, ali veličina tumora je smanjena samo u 35% slučajeva. Kada je mitotan neučinkovit, koristi se ketokonazol, metirapon ili aminoglutetimid (sam ili u kombinaciji). Zračenje i konvencionalna kemoterapija za rak nadbubrežne žlijezde su neučinkoviti.

    Nodalna hiperplazija nadbubrežnih žlijezda

    U slučajevima hiperplazije nadbubrežne žlijezde ovisne o ACTH-u, obavlja se isti tretman kao i klasična Cushingova bolest. Uz ACTH-nezavisnu hiperplaziju (kao u slučajevima mikro- i nekih slučajeva makro-čvornih hiperplazija) bilježi se bilateralna adrenalektomija.

    Prognoza Cushingovog sindroma

    Cushingov sindrom

    U nedostatku liječenja, ACTH-luče ne-hipofize i tumori nadbubrežne žlijezde neizbježno dovode do smrti pacijenata. U mnogim slučajevima, uzrok smrti je trajna hiperkortisolija i njegove komplikacije (arterijska hipertenzija, srčani udar, moždani udar, tromboembolizam i infekcije). Prema starim opažanjima, 50% pacijenata umre unutar 5 godina nakon pojave bolesti.

    Cushingova bolest

    Moderne mikrokirurške metode i zračenje hipofize s teškim česticama omogućuju uspjeh u liječenju velike većine bolesnika i isključuju operativnu smrtnost i morbiditet povezanu s bilateralnom adrenalektomijom. Trenutno, takvi pacijenti žive puno duže nego prije. Ipak, očekivano trajanje života pacijenata i dalje je manje nego kod zdravih osoba odgovarajuće dobi. Uzrok smrti je obično kardiovaskularni poremećaji. Osim toga, kvaliteta života pacijenata se smanjuje, osobito u vezi s psihološkim promjenama. Prognoza za velike tumore hipofize je znatno lošija. Uzrok smrti može biti klijanje tumora u susjedne strukture mozga ili trajnu hiperkortisolemiju.

    Tumori nadbubrežnih žlijezda

    Prognoza nadbubrežnih žlijezda nadbubrežne žlijezde je povoljna, no kod karcinoma je gotovo uvijek loša, a prosječan opstanak pacijenata od nastupa simptoma je približno 4 godine.

    Sindrom ektopskog izlučivanja ACTH-a

    U takvim slučajevima prognoza je također loša. Često je očekivano trajanje života pacijenata ograničeno na nekoliko tjedana ili čak i nekoliko dana. Neki bolesnici mogu imati koristi od resekcije tumora ili kemoterapije. S ektopskim izlučivanjem ACTH-a, benigni tumori su bolji.

    Vi Svibanj Također Željeli Pro Hormone