Cushingov sindrom je kompleks kliničkih simptoma uzrokovan visokim sadržajem kortikosteroida u krvi (hiperkortikoidizam). Hiperkorticizam je disfunkcija endokrinog sustava. Njegov primarni oblik povezan je s patologijom nadbubrežne žlijezde, a sekundarni se razvija kada je pogođen hipotalamus-hipofizni sustav mozga.

Glukokortikosteroidi su hormoni koji reguliraju sve vrste metabolizma u tijelu. Sinteza kortizola u adrenalnom korteksu aktivira se djelovanjem andrenokortikotropnog hormona (ACTH) hipofize. Potonji su kontrolirani hormonima hipotalamus - kortikarbonina. Dobro koordinirani rad svih veza humoralne regulacije osigurava ispravno funkcioniranje ljudskog tijela. Gubitak barem jedne veze iz ove strukture dovodi do hipersekrecije kortikosteroida nadbubrežnih žlijezda i razvoja patologije.

Kortizol pomaže ljudskom tijelu da se brzo prilagodi učincima negativnih čimbenika okoliša - traumatičnom, emocionalnom, zaraznom. Ovaj hormon je neophodan u vježbi vitalnih funkcija tijela. Glukokortikoidi povećavaju intenzitet katabolizma proteina i aminokiselina, dok inhibiraju cijepanje glukoze. Kao rezultat toga, tkiva tijela počinju deformirati i atrofiju, razvija se hiperglikemija. Tjelesno masno tkivo reagira drugačije na razinu glukokortikoida u krvi: neki ubrzavaju proces taloženja masti, dok drugi - količina masnog tkiva se smanjuje. Nestabilnost vode i elektrolita dovodi do razvoja miopatije i arterijske hipertenzije. Smanjeni imunitet smanjuje ukupnu otpornost tijela i povećava osjetljivost na virusne i bakterijske infekcije. Kod hiperkortisa pate kosti, mišići, koža, miokardij i drugi unutarnji organi.

Sindrom je prvi put opisao 1912. godine američki neurokirurg Harvey Williams Cushing, koji joj je dao svoje ime. N. Itenko je proveo neovisno istraživanje i objavio svoj znanstveni rad o bolesti, nešto kasnije, 1924. godine, pa je u post-sovjetskim zemljama zajednički sindrom Sindroma Itenko-Cushing. Žene imaju veću vjerojatnost da će patiti od ove bolesti od muškaraca. Prvi klinički znakovi pojavljuju se u dobi od 25 do 40 godina.

Cushingov sindrom manifestira se kao kršenje srca, metabolički poremećaji, posebna vrsta masnih naslaga u tijelu, koži, mišićima, kostima, disfunkciji živčanog i reproduktivnog sustava. U bolesnika lice je zaobljeno, kapci se nabubre, svijetli crvenilo se pojavljuje. Žene uočavaju pretjerano rast kose na licu. U gornjem dijelu debla, a ne vratu, nakuplja se puno masti. Na koži se pojavljuju strija. U bolesnika se menstrualni ciklus slomi, klitoris je hipertrofičan.

Dijagnoza sindroma temelji se na rezultatima laboratorijskog određivanja kortizola u krvi, tomografiji i scintigrafskom pregledu nadbubrežne žlijezde. Liječenje patologije je:

  • u imenovanju lijekova koji potiču izlučivanje kortikosteroida,
  • u provođenju simptomatske terapije,
  • u kirurškom uklanjanju neoplazme.

etiologija

Etiopatogenetski čimbenici Cushingovog sindroma podijeljeni su u dvije skupine - endogene i egzogene.

  1. Prva skupina uključuje hiperplastične procese i neoplazme adrenalnog korteksa. Tumor koji proizvodi hormon kortikalnog sloja naziva se kortikosterom. Po podrijetlu, to je adenoma ili adenokarcinom.
  2. Egzogeni uzrok hiperkorticizma je intenzivna i produljena terapija raznih bolesti s kortikosteroidnim i kortikotropnim hormonima. Sindrom lijekova razvija se s nepravilnim liječenjem prednizolonom, deksametazonom, hidrokortizonom i Diprospanom. Ovo je takozvani iatrogenski tip patologije.
  3. Cushingov pseudosindrom ima sličnu kliničku sliku, ali je uzrokovan drugim uzrocima koji nisu povezani s nadomjestavanjem nadbubrežne žlijezde. To uključuje prehrambenu pretilost, alkoholnu ovisnost, trudnoću, psiho-neurološke bolesti.
  4. Cushingova bolest uzrokuje povećana proizvodnja ACTH-a. Uzrok ovog stanja je hipofizni mikroadenom ili kortikotropinom koji se nalaze u bronhiju, testisu ili jajnicima. Razvoj ovog benignog tumora žlijezda olakšava se trauma glave, neuroinfekcije i porođaj.
  • Ukupna hiperkortikoza se razvija kada su zahvaćeni svi slojevi adrenalnog korteksa.
  • Djelomično je popraćeno izoliranim oštećenjem pojedinih kortikalnih zona.

Patogenetski linkovi Cushingovog sindroma:

  1. hipersekrecija kortizola,
  2. ubrzanje kataboličkih procesa,
  3. cijepanje proteina i aminokiselina,
  4. strukturne promjene u organima i tkivima,
  5. kršenje metabolizma ugljikohidrata, što dovodi do hiperglikemije,
  6. patološki naslage masti na leđima, vratu, licu, prsima,
  7. kršenje ravnoteže kiselina-baze,
  8. smanjenje kalija u krvi i povećanje natrija,
  9. porast krvnog tlaka,
  10. suzbijanje imunološke obrane,
  11. kardiomiopatija, zatajenje srca, aritmija.

Osobe pod rizikom za razvoj hiperkortisa:

  • sportaši
  • trudnice,
  • ovisnika, pušača, alkoholičara,
  • psihbolnye.

simptomatologija

Kliničke manifestacije Cushingovog sindroma su raznovrsne i specifične. Kada patologija razvija disfunkciju živčanog, seksualnog i kardiovaskularnog sustava.

  1. Prvi znak bolesti je patološka pretilost, koju karakterizira neujednačena masna naslaga u cijelom tijelu. U pacijenata subkutana masnoća maksimalno se izražava na vratu, licu, prsima, abdomenu. Njihovo lice postaje poput Mjeseca, obrazi stekli ljubičasta, neprirodna sjaja. Oblik pacijenata postaje nepravilni u obliku - pun trupa na tankim udovima.
  2. Na koži debla pojavljuju se vrpci ili dionice purpurne-cijanotičke boje. To je stria, čiji je izgled povezan s prekomjernim rastom i stanjivanjem kože na mjestima gdje se masnoća pohranjuje u višku. Do kožnih manifestacija Cushingov sindrom uključuju: akne, akne, modrice i označavanje krvarenja, područja hiperpigmentacije i lokalne hiperhidroze, sporo zacjeljivanje rana i posjekotina. Koža u bolesnika stječe "mramor" nijansu s izraženim vaskularnim uzorkom. Ona postaje sklona pilingu i suhoći. Na laktovima, vratu i trbuhu koža mijenja boju koja je povezana s prekomjernim taloženjem melanina.
  3. Poraz mišićnog sustava očituje se hipotrofijom i hipotenzijom mišića. "Skewed stražnjica" i "Želuca žaba" su zbog atrofičnih procesa u odgovarajućim mišićima. Kod atrofije mišića nogu i ramena, pacijenti se žale na bolove u trenutku podizanja i čučnjeva.
  4. Seksualna disfunkcija se očituje kao kršenje menstrualnog ciklusa, hirsutizma i hipertriječe kod žena, smanjene seksualne želje i impotencije kod muškaraca.
  5. Osteoporoza je smanjenje gustoće koštanog tkiva i kršenje njegovih mikroarhitektonskih svojstava. Slične pojave se javljaju kod teškog metaboličkog poremećaja kod kostiju s prevladavanjem katabolizma u procesima stvaranja kostiju. Osteoporoza se očituje artralgijom, spontanim frakturama kostiju kostura, zakrivljenosti kralježnice - kyphoscoliosis. Kosti počinju mršaviti i ozlijediti. Oni postaju lomljivi i lomljivi. Pacijenti se spuštaju, a bolesna djeca zaostaju za rastom od svojih vršnjaka.
  6. Poradi poremećaja živčanog sustava pacijenti razvijaju razne poremećaje od inhibicije i apatije do depresije i euforije. Kod pacijenata postoji nesanica, psihoze, pokušaji samoubojstva moguća. Kršenje središnjeg živčanog sustava očituje se kroz stalnu agresiju, ljutnju, anksioznost i razdražljivost.
  7. Uobičajeni simptomi patologije uključuju: slabost, glavobolje, umor, periferni edem, žeđ, učestalo mokrenje.

Cushingov sindrom može se pojaviti u blagim, umjerenim ili teškim oblicima. Progresivnom putu patologije karakterizira povećanje simptoma tijekom godine, a postupno razvijanje sindroma - za 5-10 godina.

U djece, Cushingov sindrom dijagnosticiran je vrlo rijetko. Prvi znak bolesti je i pretilost. Istinska puberteta je odgođena: dječaci su nerazvijeni genitalni organi - testisi i penis, a djevojke razvijaju disfunkciju jajnika, hipoplaziju maternice i nema menstruacije. Znakovi oštećenja živčanog sustava, kosti i kože kod djece su isti kao kod odraslih osoba. Tanka koža lako je ozlijediti. Na njemu se pojavljuju žuljevi, vulgarni aknes, osip lešenih lica.

Trudnoća kod žena s Cushingovim sindromom rijetko nastaje uslijed teške seksualne disfunkcije. Njezina prognoza je nepovoljna: prerano rođenje, spontani pobačaj, rano prestanak trudnoće.

U nedostatku pravovremene i adekvatne terapije, Cushingov sindrom dovodi do razvoja teških komplikacija:

  • dekompenzirani zatajenje srca,
  • akutni poremećaji cerebralne cirkulacije,
  • sepsa,
  • teški pijelonefritis,
  • Osteoporoza s frakturama kralježnice i rebara,
  • nadbubrežne krize uz zbunjenost svijesti, pad tlaka i drugih patoloških znakova,
  • bakterijske ili gljivične upale kože,
  • dijabetes melitus bez ometanja funkcije gušterače,
  • urolitijaze.

dijagnostika

Dijagnoza Cushingovog sindroma temelji se na anamnestičkim i fizičkim podacima, pritužbama pacijenata, rezultatima testova probira. Specijalisti počinju s općim ispitivanjem i posvećuju posebnu pozornost na stupanj i prirodu masnih naslaga, stanje kože lica i tijela, provođenje dijagnostike mišićno-koštanog sustava.

  1. U urinu bolesnika određuje se razina kortizola. Kada se poveća 3-4 puta, potvrđuje se dijagnoza patologije.
  2. Provođenje uzorka s "dexametazonom": kod zdravih ljudi, ovaj lijek smanjuje razinu kortizola u krvi, a kod pacijenata ovaj pad ne pojavljuje.
  3. U hemogramu - leukopenija i eritrocitoza.
  4. Biokemija krvi - kršenje DZS-a, hipokalemija, hiperglikemija, dislipidemija, hiperkolesterolemija.
  5. U analizi za markere osteoporoze, oslobođen je nizak sadržaj osteokalcina, informativnog markera stvaranja kostiju, koji oslobađa osteoblasti tijekom osteosinteze i djelomično ulazi u krvotok.
  6. Analiza TTG-a - smanjenje razine hormona koji stimulira štitnjaču.
  7. Određivanje razine kortizola u slini - u zdravih ljudi, ona varira, au bolesnika se naglo smanjuje u večernjim satima.
  8. Tomografsko ispitivanje hipofize i nadbubrežne žlijezde provodi se u svrhu određivanja onkogene, njegovog položaja i veličine.
  9. Röntgenski pregled kostura - određivanje znakova osteoporoze i fraktura.
  10. Ultrazvuk unutarnjih organa je dodatna dijagnostička metoda.

Stručnjaci iz područja endokrinologije, terapije, neurologije, imunologije i hematologije bave se dijagnozom i liječenjem bolesnika s Cushingovim sindromom.

liječenje

Da biste dobili osloboditi od Cushingovog sindroma, trebate identificirati njegov uzrok i normalizirati razinu kortizola u krvi. Ako je patologija uzrokovana intenzivnom terapijom glukokortikoidima, treba ih postupno eliminirati ili zamijeniti drugim imunosupresivima.

Pacijenti s Cushingovim sindromom hospitalizirani su u odjelu endokrinologije bolnice, gdje su pod strogim medicinskim nadzorom. Liječenje uključuje medicinsku, kiruršku i radioterapiju.

liječenje

Pacijenti su propisani inhibitori adrenalne sinteze glukokortikosteroida - ketokonazola, metarapona, mitotana, mamomita.

  • antihipertenzivi - Enalapril, Kapoten, bisoprolol,
  • diuretici - Furosemid, Veroshpiron, manitol,
  • lijekovi koji snižavaju šećer - dijabetes, glukofaz, siofor,
  • srčani glikozidi - "Korglikon", "Strofantin", "
  • imunomodulatori - "Likopid", "Ismigen", "Imunal", "
  • sedativi - Corvalol, Valocordin,
  • multivitaminske komplekse.

Operativna intervencija

Kirurško liječenje Cushingovog sindroma sastoji se od sljedećih vrsta operacija:

Adrenalectomija - uklanjanje zahvaćene nadbubrežne žlijezde. Kod benignih novotvorina izvodi se parcijalna adrenalektomija, u kojoj se zadržava samo tumor dok se organ održava. Biomaterija se šalje radi histološkog pregleda kako bi se dobila informacija o vrsti tumora i podrijetlu tkiva. Nakon izvođenja bilateralne adrenalektomije, pacijent će morati uzimati glukokortikoide za život.

  • Selektivni transsfenoidni adenomatektomija jedina je djelotvorna metoda rješavanja problema. Oblikovanje hipofize uklanjaju se neurokirurgima kroz nos. Pacijenti se brzo obnavljaju i vraćaju se u njihov normalan životni stil.
  • Ako se kortizol koji proizvodi tumor nalazi u gušterači ili drugim organima, uklanja se minimalno invazivnom intervencijom ili klasičnom operacijom.
  • Razaranje nadbubrežnih žlijezda je još jedna metoda liječenja sindroma, kojom je moguće uništiti žljezdanu hiperplaziju uvođenjem skleroznih supstanci kroz kožu.
  • Radioterapija s adenomom hipofize blagotvorno djeluje na ovo područje i omogućuje smanjenje proizvodnje ACTH. Provesti je u slučaju kada je kirurško uklanjanje adenoma nemoguće ili kontraindicirano iz zdravstvenih razloga.

    S rakom nadbubrežne žlijezde u laganom i srednjem obliku, naznačena je radioterapija. U teškim slučajevima, nadbubrežna žlijezda se uklanja i "Chloditan" se propisuje s drugim lijekovima.

    Protonoterapija na hipofiza propisana je bolesnicima s nesigurnostima liječnika u prisutnosti adenoma. Proton terapija je poseban oblik radioterapije, u kojem ubrzane ionizirajuće čestice utječu na ozračeni tumor. Protoni oštećuju DNA stanice raka i uzrokuju njihovu smrt. Metoda vam omogućuje da ciljate tumor s maksimalnom točnošću i uništite ga na bilo kojoj dubini tijela bez značajnog utjecaja na okolna tkiva.

    pogled

    Cushingov sindrom je ozbiljna bolest koja ne odlazi u tjedan dana. Njegovi bolesni liječnici daju posebne preporuke o organizaciji kućne terapije:

    • Postupno povećanje tjelesne aktivnosti i povratak uobičajenom ritmu života uz pomoć neznatnih treninga bez umora.
    • Ispravna, racionalna, uravnotežena prehrana.
    • Izvođenje mentalnih vježbi - križaljke, zagonetke, zadatke, logičke vježbe.
    • Normalizacija psihoemocionalnog stanja, liječenje depresije, prevencija stresa.
    • Optimalan način rada i odmora.
    • Kućne metode liječenja patologije - jednostavne fizičke vježbe, gimnastika, topli tuš, masaža.

    Ako je uzrok patologije benigna neoplazma, prognoza se smatra povoljnim. U takvim pacijentima nadbubrežna žlijezda počinje raditi u potpunosti nakon tretmana. Njihove šanse za oporavak od bolesti značajno se povećavaju. U raku nadbubrežne žlijezde, smrt se obično javlja već godinu dana. U rijetkim slučajevima, liječnici mogu produžiti život pacijenata na najviše 5 godina. Kada se ne pojavljuju nepovratni fenomeni u tijelu i ne postoji kompetentan tretman, prognoza patologije postaje nepovoljna.

    Cushingov sindrom: simptomi, liječenje, uzroci, simptomi

    Kronični višak glukokortikoida, bez obzira na njezin uzrok, uzrokuje simptome i znakove, čija se ukupnost naziva Cushingov sindrom.

    Najčešće ovaj sindrom razvija s kroničnom terapijom glukokortikoidom. „Spontana” Cushingov sindrom može biti zbog hipofize i nadbubrežnih bolesti, kao i sekreciju ACTH ili CRH negipofizarnymi tumora (izvanmaternične sekrecije ACTH sindrom ili CRH). Ako je uzrok Cushingov sindrom je prekomjerna izlučivanje ACTH hipofize tumora, sugeriraju Cushingovu bolest. Ovaj dio raspravlja o različitim oblicima spontanog Cushingovog sindroma, njihovoj dijagnozi i liječenju.

    Razvrstavanje i prevalencija

    Postoji ACTH-ovisni i ACTH-nezavisni Cushingov sindrom. Za ACTH ovisan oblika sindroma su sindrom izvanmaternične ACTH i lučenje Cushingova bolest, koji je karakteriziran kroničnom hipersekrecije ACTH. To dovodi do hiperplazije gredu i nadbubrežne mreže područja i time povećati lučenje kortizola androgena i MLC.

    Uzrok ACTH-nezavisnog Cushingovog sindroma može biti primarni adrenalni tumor (adenoma, rak) ili njihova nodularna hiperplazija. U tim slučajevima povišene razine kortizola inhibiraju izlučivanje ACTH-a od strane hipofize.

    Cushingova bolest

    Ovaj najčešći oblik sindroma čini oko 70% svih opisanih slučajeva. Cushingova bolest javlja se kod žena 8 puta češće nego kod muškaraca, a dijagnosticirana je obično u dobi od 20 do 40 godina, iako se može pojaviti u bilo kojoj dobi do 70 godina.

    Ektopijska sekrecija ACTH-a

    Ektopijska sekrecija ACTH-a temelj je približno 15-20% slučajeva Cushingovog sindroma. Lučenje ACTH negipofizarnymi tumora može biti popraćen teškim hypercortisolemic, ali mnogi bolesnici s klasičnim simptomima viška glukokortikoida su odsutni, to je vjerojatno zbog brzog tijeka bolesti. Ovaj sindrom je vrlo tipično za rak pluća malih stanica (što čini oko 50% slučajeva izvanmaternične ACTH sekrecije), iako su neki pacijenti s malim stanica raka se javlja samo u 0,5-2% slučajeva. Prognoza takvih bolesnika je vrlo slaba i ne žive dugo. Izvanmaternične ACTH izlučivanje i može manifestirati klasične znakove Cushingov sindrom, što je znatno teško dijagnosticirati, pogotovo jer vrijeme liječenja liječniku ovi tumori nisu uvijek vidljivi tijekom rendgenskog pregleda. Sindrom ektopijskog izlučivanja ACTH je češći kod muškaraca. Njegova maksimalna frekvencija pada na 40-60 godina starosti.

    Primarni adrenalni tumori

    Oko 10% slučajeva Cushingov sindrom je uzrokovan primarnim tumorima nadbubrežnih žlijezda. Većina tih pacijenata pokazuje benigne adenome ovih žlijezda. Učestalost raka nadbubrežne žlijezde je oko 2 slučaja po milijun stanovnika godišnje. Oba adenoma i rak ovih žlijezda češći su kod žena. Takozvane slučajne nadbubrežne žlijezde često prate autonomno izlučivanje kortizola bez klasičnih znakova Cushingovog sindroma.

    Cushingov sindrom kod djece

    Cushingov sindrom u djetinjstvu i adolescenciji je vrlo rijedak. Međutim, za razliku od odraslih, najčešći je uzrok adrenoma (51%), dok se adenomi javljaju samo u 14% slučajeva. Ti tumori su tipičniji za djevojčice i najčešće se razvijaju u dobi od 1 do 8 godina. U adolescenciji 35% slučajeva uzrokovano je Cushingovom bolesti (učestalost koja je među djevojčicama i dječacima ista). U vrijeme dijagnoze, dob pacijenata obično prelazi 10 godina.

    Uzroci i patogeneza Cushingovog sindroma

    Cushingova bolest

    Prema trenutnom točke gledišta, to je glavni uzrok spontano razvija kortikotrofnye adenoma hipofize, ACTH sekrecijom koji (i, prema tome, hypercortisolemia) dovodi do karakterističnih smjene i endokrinih poremećaja hipotalamusa funkcije. Doista, mikrokirur- resekcija adenoma hipofize normalizira HPA sustava. Osim toga, molekularne studije ukazuju na monoklonsku prirodu gotovo svih kortikotropnih adenoma.
    U rijetkim slučajevima, kao što je već navedeno, uzrok Cushing bolest nije adenom i hiperplazija kortikotrofov hipofize, što može biti posljedica prekomjernog lučenja CRH benigni gangliocytomas hipotalamusu.

    Sindromi ektopskog izlučivanja ACTH i KRG

    Ne-hipofizični tumori ponekad sintetiziraju i luče biološki aktivni ACTH i srodni peptidi - rChLPG i β-endorfin. Također se izlučuju neaktivni fragmenti ACTH. U tumorima koji izlučuju ACTH, KRH može biti proizveden, ali njegova uloga u patogenezi ektopične sekrecije ACTH ostaje nejasna. U nekim slučajevima, uočeno je samo KRG tumorske tumore.

    Ektopijska sekrecija ACTH je karakteristična samo za neke tumore. U polovici slučajeva ovaj sindrom povezan je s karcinomom pluća malih stanica. Ostali takvi tumori su karcinoid tumora pluća i timus, medularni karcinom štitnjače željeza, kao i feokromocitoma i blizu njezina tumora. Također su opisani rijetki slučajevi proizvodnje ACTH od drugih tumora.

    Tumori nadbubrežnih žlijezda

    Adenomi i nadbubrežna žlijezda koja proizvode glukokortikoide nastaju spontano. Izlučivanje steroida ovim tumorima ne kontrolira hipotalamus-hipofizni sustav. U rijetkim slučajevima nadbubrežne raka razvija u kronični sekrecijom ACTH, tipične Cushing bolest, nodularnog adrenalna hiperplazija ili kongenitalne hiperplazije.

    Patofiziologija Cushingovog sindroma

    Cushingova bolest

    Kada Cushingova bolest poremećen cirkadijurni ritam lučenja ACTH, a time i kortizol. Kočenja djelovanje kortikosteroida na lučenje ACTH adenoma hipofize (za negativni povratni mehanizam) je oslabljena, pa i dalje postoji unatoč ACTH hipersekrecija povišenih razina kortizola. Kao rezultat toga nastaje kronični višak glukokortikoida. Epizodno lučenje ACTH i kortizola određuje promjene u njihove razine u plazmi, što ponekad može ispasti normalno. Međutim, dijagnoza Cushingov sindrom potvrđuje povišene razine slobodnog kortizola u urinu ili povećao svoj sadržaj u serumu ili sline u kasnim satima u noć. Ukupno Povećano izlučivanje glukokortikoida izaziva kliničke manifestacije Cushingov sindrom, ali lučenje ACTH i P-LPG obično povećava dovoljno da uzrokuje hyperpigmentation.

    1. Kršenje ACTH sekrecije. Unatoč povećanoj sekreciji ACTH-a, njegov odgovor na stres nije prisutan. Takvi podražaji, poput hipoglikemije ili operacije, ne uzrokuju daljnje povećanje lučenja ACTH i kortizola. To je vjerojatno zbog depresivnog učinka hiperkortisolamije na hipotalamus izlučivanje CRH. Dakle, u Cushingovoj bolesti, lučenje ACTH-a nije pod kontrolom hipotalamusa.
    2. Učinak višak kortizola. Višak kortizola ne samo što inhibira funkciju hipofize i hipotalamusa, koji utječu na lučenje ACTH, TSH, GH i gonadotropina, ali i uzrokuje sve sustavne učinke glukokortikoida.
    3. Višak androgena. U nadbubrežnoj Cushingova bolest androgena povećava lučenje paralelno lučenja ACTH i kortizol. Sadržaj DHEA, DHEA-sulfat, androstendion i u plazmi povećava, i periferne pretvorbe u testosteron i dihidrotestosteron uzrokuje ženski hirzutizam, akne i amenoreju. Kod muškaraca, zbog ugnjetavanja viška kortizola lučenja LH testisi testosteron proizvodnje smanjuje, što dovodi do slabljenja libida i impotencije. Povećano izlučivanje nadbubrežnih androgena neće nadoknaditi smanjenje lučenja testosterona od spolnih žlijezda.

    Sindrom ektopskog izlučivanja ACTH-a

    U sindromu izlučivanja ektopičke ACTH, razine ACTH i kortizola u plazmi obično su veće nego kod Cushingove bolesti. Izlučivanje ACTH u tim slučajevima javlja kaotično i kortizol ne potiskuje mehanizmom negativne povratne sprege. Stoga, farmakološke doze glukokortikoida ne smanjuju razinu ACTH i kortizola u plazmi.

    Unatoč značajnim povećanjem sadržaja i brzini izlučivanja kortizola, nadbubrežnih androgena i MLC, tipične manifestacije Cushingov sindrom obično odsutna. To je vjerojatno zbog brzog razvoja hiperkortisolemije, anoreksije i drugih simptoma malignih tumora. S druge strane, često pokazuju znakove mineralokortikoida viška (hipertenzija i hypokalemia), zbog povećanog lučenja MLC i minskim ralokortikoidnymi učinke kortizola. Kada CWP kortikotrofnye ectopic lučenje hipofize stanica proći hiperplazija, lučenje ACTH i kortizol ne inhibiraju negativni povratni mehanizam.

    Tumori nadbubrežnih žlijezda

    1. Autonomna sekrecija. Benigni i zloćudni adrenalni tumori luče kortizol samostalno. Smanjenje koncentracije ACTH u plazmi dovodi do atrofije korteksa druge nadbubrežne žlijezde. Kortizol se luči slučajno, i farmakološke doze sredstava koja utječu na hipotalamus-hipofiza sustav (deksametazon i metirapon), u pravilu, ne mijenjati razine u plazmi.
    2. Nadbubrežne žlijezde u adrenalu. Cushingov sindrom, izazvao nadbubrežna adenom, postoje znakovi višak glukokortikoida, poput adenoma izlučuju samo kortizol. Zbog toga, manifestacije viška androgena ili mineralokortikoida ukazuju na adenomi, ali kao rak adrenalnog korteksa.
    3. Rak raka nadbubrežne žlijezde. Kancerozni tumori nadbubrežne žlijezde obično luče velike količine različitih steroidnih hormona i njihovih prethodnika. Najčešće postoji prekomjerna sekrecija kortizola i androgena. Proizvodnja 11-deoksikortisola, MLC, aldosterona i estrogena također je često povećana. Razine kortizola u plazmi i slobodnog kortizola u urinu često se povećavaju u manjoj mjeri od razina androgena. Dakle, s karcinomom nadbubrežne žlijezde, suvišak kortizola obično prati povećanje koncentracije DHEA, DHEA sulfata i testosterona u plazmi. Teške kliničke manifestacije hiperkortisolemije ubrzano napreduju. U žena su znakovi višak androgena oštro izraženi (virilizacija). Arterijska hipertenzija i hipokalemija obično su posljedica mineralokortikoidnih učinaka kortizola i, rjeđe, hipersekretije MLC i aldosterona.

    Simptomi i znakovi Cushingovog sindroma

    1. gojaznost. Dobitak težine je najčešći i obično početni znak Cushingovog sindroma. Klasična manifestacija je središnja pretilost, koju karakteriziraju naslage masti na licu, vratu i abdomenu, dok su ruke i noge relativno tanke. Jednako uobičajena (osobito kod djece) je zajednička pretilost (s centralnom prevladavanjem). Tipičan znak, "lice poput lava", zabilježeno je u 75% slučajeva; većina bolesnika ima anteriornu mnoštvu. Masne naslage na vratu posebno su izražene u supraclavikularnom području i na zatiljku ("goveđoj grudi"). Pretilost je odsutna samo u vrlo malom broju slučajeva, no kod takvih pacijenata obično postoji središnja redistribucija masti i karakteristično lice.
    2. Promjene kože. Promjene kože vrlo su česte, a njihov izgled omogućuje prekomjerno izlučivanje kortizola. Atrofija epidermisa i vezivnog tkiva ispod njega dovodi do stanjivanja kože, koja postaje "prozirna" i lica pletora. Otprilike u 40% slučajeva dolazi do blagog krvarenja, zbog čega nastaju modrice čak i kod minimalnih ozljeda. U 50% slučajeva se proteže bendova (strija), crvena ili ljubičasta boja, ali u bolesnika starijih od 40 godina, oni su vrlo rijetke, zbog atrofije strija vezivnog tkiva se nalaze ispod razine okolne kože i općenito su veći (do 0,5-2 cm) ružičastog striae promatranog tijekom trudnoće ili brzog povećanja težine. Najčešće se nalaze na abdomenu, ali ponekad na prsima, bedrima, stražnjici i pazuha. Hiperandrogena je povezana s pustularnim aknama, dok je za višak glukokortikoida papularni karakterističniji. Male rane i ogrebotine polako se iscjeljuju; ponekad postoji nepodudarnost između kirurških šavova. Na kožu i sluznicu često utječe gljivična infekcija, uključujući pityriasis, onikomikozu i kandidentalni stomatitis. hiperpigmentacije kože s Cushing-ova bolest, ili nadbubrežnih tumora promatranih mnogo rjeđe nego sindroma ektopične ACTH izlučivanja.
    3. hirzutizam. Hirsutizam zbog hipersekrecije nadbubrežnih androgena javlja se u oko 80% žena s Cushingovim sindromom. Najčešće se opaža kosa lica, ali rast kose također može porasti na abdomenu, prsima i ramenima. Hirsutizam obično prati akne i seborrhea. Virusizacija je rijetka, osim karcinoma nadbubrežne žlijezde, u kojoj se pojavljuje u oko 20% pacijenata.
    4. Arterijska hipertenzija. Hipertenzija je klasičan simptom spontanog Cushingovog sindroma. Povišeni krvni tlak bilježi se u 75% slučajeva, s više od 50% bolesnika s dijastoličkim tlakom većim od 100 mm Hg. Čl. Arterijska hipertenzija i njegove komplikacije u velikoj mjeri određuju morbiditet i smrtnost takvih bolesnika.
    5. Poremećaj seksualnih žlijezda, uzrokovana povećanom sekrecijom androgena (u žena) i kortizolu (u muškaraca i, u manjoj mjeri, kod žena) vrlo je česta. Oko 75% žena ima amenoreju i neplodnost. Muškarci često gube libido, a neki gube kose na tijelu i omekšavaju testise.
    6. Poremećaji psihe. Psihološki pomaci opaženi su u većini bolesnika. U blagim slučajevima primjećuje se emocionalna labilnost i povećana razdražljivost. Moguće je i anksioznost, depresija, poremećaj pozornosti i pamćenja. Mnogi bolesnici doživljavaju euforiju, a ponekad i jasno ponašanje manija. Karakterizira poremećaj spavanja, koji se manifestira nesanicom ili ranim buđenjem. Mnogo manje razvijena teška depresija, psihoza s delirijem i halucinacije i paranoja. Neki pacijenti počinju pokušaj samoubojstva. Volumen mozga može se smanjiti; ispravak hiperkortisolemije ga vraća (barem djelomično).
    7. Slabost mišića. Ovaj simptom javlja se u gotovo 60% bolesnika. Najčešće pate od proksimalnih mišićnih skupina, posebno snažno - mišića nogu. Hiperkortisolemija je popraćena smanjenjem mršavih tijela i ukupnim sadržajem proteina u tijelu.
    8. osteoporoza. Glukokortikoidi imaju izražen učinak na kostur, a Cushingov sindrom često ima osteopeniju i osteoporozu. Često postoje frakture kostiju stopala, rebara i kralješaka. Bol u leđima je prva žalba. Frakcije kompresije kralješaka se radioliološki otkrivaju u 15-20% pacijenata. Neobjašnjiva osteopenija u bilo kojoj osobi mlade ili srednje dobi, čak i ako nema drugih znakova suviška kortizola, treba biti prilika za procjenu stanja nadbubrežnih žlijezda. Iako je uvođenje egzogenih glukokortikoida uočeno aseptička nekroza kostiju, to je neuobičajeno za endogenu hiperkortisolemiju. Možda je takva nekroza povezana s početnom bolesti, pri čemu su propisani glukokortikoidi.
    9. Urolitijaze. Oko 15% bolesnika s Cushingovim sindromom ima urolitijazu, koja se razvija kao posljedica hiperkalciurijskog učinka glukokortikoida. Ponekad je razlog za traženje pomoći bubrežna kolika.
    10. Žeđi i poliurije. Hiperglikemija rijetko je uzrok poliurije. Češće je to zbog inhibicijskog učinka glukokortikoida na izlučivanje ADH i izravnog djelovanja kortizola, što povećava odstranjivanje slobodne vode.

    Laboratorijski podaci

    Ovdje su opisani rezultati rutinskih laboratorijskih testova. Posebna dijagnostička ispitivanja opisana su u odjeljku "Dijagnostika".

    Razina hemoglobina, hematokrita i broja eritrocita obično je na gornjoj granici norme; u rijetkim slučajevima pronađena je policitemija. Nema razlike u odnosu na normu i ukupni broj leukocita, ali relativni i apsolutni broj limfocita obično se smanjuje. Također je smanjen broj eozinofila; u većini bolesnika je manja od 100 / μl. U Cushingov serumu bolest elektrolita, uz nekoliko iznimaka, to se ne mijenja, ali nagli porast lučenja steroida (kao što je tipično za izvanmaternične lučenje ACTH sindrom ili nadbubrežne raka) se može pojaviti hypokalemic alkalosis.

    Postupak hiperglikemije ili otvoreni dijabetes se promatra samo u 10-15% pacijenata; češće dolazi do postprandijalne hiperglikemije. U većini slučajeva postoji sekundarna hiperinzulinemija i oštećenje tolerancije glukoze.

    Razina kalcija u serumu je normalna, dok je sadržaj fosfora donekle smanjen. U 40% slučajeva bilježi se hiperkalciurija.

    radiografija

    U rutinskoj radiografiji često se otkriva kardiomiegalija zbog arterijske hipertenzije ili ateroskleroze, a medijan je povećan zbog taloženja masti. Može biti i komprimiranje fraktura kralježaka, prijelom rebara i bubrežnih kamenaca.

    elektrokardiografija

    Na ECG-u možete otkriti promjene povezane s arterijskom hipertenzijom, ishemijom i pomičnim elektrolitom.

    Znakovi koji ukazuju na uzroke Cushingovog sindroma

    Cushingova bolest

    Cushingova bolest karakterizira tipična klinička slika: velika učestalost među ženama, počevši od 20 do 40 godina i spor napredak. Hyperpigmentacija i hipokalemična alkaloza su rijetke. Simptomi višak androgena uključuju akne i hirsutizam. Izlučivanje kortizola i adrenalnih androgena je samo malo povišeno.

    Sindrom ektopičke sekrecije ACTH (karcinom)

    Ovaj se sindrom pojavljuje uglavnom kod muškaraca, a osobito u dobi od 40 do 60 godina. Kliničke manifestacije hiperkortisolemije su obično ograničene na slabost mišića, arterijsku hipertenziju i smanjenu toleranciju glukoze. Često postoje znakovi primarnog tumora. Karakteristična hiperpigmentacija, hipokalemija, alkaloza, gubitak težine i anemija. Hiperkortisolemija se brzo razvija. Razine glukokortikoida, androgena i DOC-a u plazmi su obično povišene na jednaku i značajnu razinu.

    Sindrom ektopskog izlučivanja ACTH (benigni tumori)

    U manjem broju bolesnika s sindromom izlučivanja ektopične ACTH uzrokovane više "benignih" procesa (osobito bronhijalnih karcinoida), tipični znakovi Cushingovog sindroma napreduju sporije. Takve slučajeve teško je razlikovati od Cushingove bolesti uzrokovane adenomom hipofize, a nije uvijek moguće otkriti primarni tumor. Učestalost hiperpigmentacije, hipokalemična alkaloza i anemija varijabilna je. Dodatne poteškoće dijagnoze su posljedica činjenice da se u mnogim pacijentima dinamika ACTH i steroida ne razlikuje od tipične Cushingove bolesti.

    Adrenalni adenomi

    Klinička slika s adrenalnim žlijezdama nadbubrežne žlijezde obično je ograničena na znakove višak samo glukokortikoida. Odsutni su androgeni učinci (poput hirsutizma). Bolest počinje postupno, a hiperkortisolemija se izražava u blagom do umjerenom stupnju. Razine androgena u plazmi, u pravilu, nešto su smanjene.

    Raka nadbubrežne žlijezde

    Rak adrenalnog karcinoma karakterizira akutno pojavljivanje i brz rast kliničkih manifestacija viška glukokortikoida, androgena i mineralokortikoida. Razine kortizola i androgena u plazmi su oštro povećane. Često je pronađena hipokalemija. Pacijenti se žale na bol u trbuhu, palpacija otkriva voluminozne formacije, a često se već nalaze i metastaze u jetri i plućima.

    Dijagnoza Cushingovog sindroma

    Sumnje Cushingovog sindroma moraju biti potvrđene biokemijskim ispitivanjima. Prvo, moraju biti isključeni i drugi uvjeti koji pokazuju slične simptome: uzimanje određenih ljekovitih tvari, alkoholizam ili mentalni poremećaji. U većini slučajeva, biokemijska diferencijalna dijagnoza Cushingovog sindroma može se provesti na izvanbolničkoj osnovi.

    Suppressivni test s deksametazonom

    Noćni supresijski test s 1 mg dexametazona pouzdan je način pregleda bolesnika s sumnjom na hiperkortisolamiju. Dexametazon u dozi od 1 mg se primjenjuje u 11 sati (prije spavanja), a razina kortizola u plazmi određuje se sljedećeg jutra. U zdravih ljudi, ova razina mora biti manja od 1.8 μg% (50 nmol / l). Prije toga kriterij je bio razina kortizola ispod 5 μg%, ali rezultati testa bili su često lažno negativni. Neželjeni negativni rezultati opaženi su kod nekih pacijenata s blagim hiperkortisolizmom i osjetljivosti hipofize na glukokortikoide, kao i kod periodičnih otpuštanja kortizola. Taj se test provodi samo s sumnjom na Cushingov sindrom, a njezine rezultate treba potvrditi određivanjem izlučivanja slobodnog kortizola u mokraći. U bolesnika koji uzimaju lijekove koji ubrzavaju metabolizam deksametazona (fenitoin, fenobarbital, rifampicin), rezultati ovog testa mogu biti lažno pozitivni. Lažni pozitivni rezultati mogući su i kod zatajenja bubrega, teške depresije, kao i kod stresa ili teških bolesti.

    Besplatni kortizol u mokraći

    Određivanje razine slobodnog kortizola u dnevnoj mokraći HPLC-om ili kromatografijom-masenom spektroskopijom je najpouzdaniji, točniji i specifični način potvrđivanja dijagnoze Cushingovog sindroma. Često korišteni lijekovi ne ometaju rezultate određivanja. Iznimka je karbamazepin, koji eluira zajedno s kortizolom i sprečava njegovo određivanje pomoću HPLC. Kada se utvrdi ova metoda, razina slobodnog kortizola u dnevnom urinu obično je manja od 50 μg (135 nmol). Izlučivanje slobodnog kortizola s urinom može razlikovati pacijente s hiperkortisolom od pretilih pacijenata bez Cushingovog sindroma. Neka povećanja razine slobodnog kortizola u urinu nalaze se u manje od 5% bolesnika s jednostavnom pretilosti.

    Dnevni ritam izlučivanja

    Odsutnost svakodnevnog ritma izlučivanja kortizola smatra se neophodnim znakom Cushingovog sindroma. Normalno, kortizol je izlučen sporadično, a dnevni ritam njegove sekrecije podudara se s ACTH-om. Obično se najviša razina kortizola nalazi u ranim jutarnjim satima; tijekom dana postupno se smanjuje, dostizanje niske točke kasno navečer. Budući da normalna koncentracija kortizola u plazmi varira široko, može biti normalna u Cushingovom sindromu. Teško je dokazati dnevni poremećaj ritma. Jedinstvene definicije ujutro ili navečer nisu vrlo informativne. Ipak, razina kortizola u serumu u ponoć je iznad 7 μg% (193 nmol / L), prilično specifičan simptom Cushingovog sindroma. Budući da je kortizol lučen u slobodnom obliku, lakše je odrediti noću u slini. Nedavne studije pokazuju da sadržaj kortizola u slini s Cushinkovim sindromom u ponoć obično prelazi 0,1 μg% (2,8 nmol / L).

    Teškoće u dijagnozi

    Najviše teško razlikovati pacijenata s blagim Cushingov sindrom, kod zdravih osoba s fiziološkom hypercortisolemic ( „psevdokushing”). Takvi uvjeti uključuju depresivnu fazu afektivnih poremećaja, alkoholizam, kao i anoreksiju i bulimiju. U tim slučajevima, postoji svibanj biti biokemijski znakovi Cushingov sindrom: povišene razine slobodnog kortizola u urinu, poremećaj dnevnog ritma lučenja kortizola i bez smanjenja njegove razine nakon cjelonoćnog supresije testu s 1 mg deksametazona. Određeni dijagnostički informacije mogu se izdvojiti iz povijesti, ali najpouzdaniji način da se razlikovati od Cushingov sindrom „psevdokushinga” je supresije Test deksametazona slijedi davanje u AWG. Ovo novo suđenje, kombinirajući supresiju s stimulacijom, ima veću dijagnostičku osjetljivost i točnost u odnosu na Cushingov sindrom. Deksametazon je primjenjivan od 0,5 mg svakih 6 sati 8 puta, a nakon 2 sata nakon primanja posljednja doza primjenjuje intravenski u dozi od 1 ug / KRG kg. Većina pacijenata s Cushingov sindrom koncentracije kortizola u plazmi 15 minuta nakon davanja AWG prelazi 1.4% (38.6 ug nmol / l).

    Diferencijalna dijagnostika

    Diferencijalna dijagnoza Cushingovog sindroma obično je vrlo teška i zahtijeva uvijek savjetovanje s endokrinologom. Da biste to učinili, koristite različite tehnike razvijene u zadnjih 10-15 godina, uključujući specifičan i osjetljiv način na IRMA ACTH stimulaciju test s CRH, uzimanje uzoraka krvi iz donjih sinusa (ICS) i MR hipofize i nadbubrežne žlijezde.

    ACTH razina plazme

    Prvi korak je da se razlikovati Cushingov sindrom ACTH-ovisne (zbog tumora hipofize ili negipofizarnoy izlučuju ACTH), ACTH neovisno od hypercortisolemia. Najpouzdaniji način je odrediti razinu ACTH u plazmi IRMA metodom. Kada tumori adrenalne hiperplazije njihova baterija bilateralne umjetna i Cushingov sindrom na razini ACTH dosegne 5 pg / ml, a slabo reagiraju na AWG [maksimalni odgovor je manja od 10 pg / ml (2.2 umol / l)]. U tumorima koji luče ACTH, njegova razina plazme obično prelazi 10 pg / ml, a često 52 pg / ml (11,5 pmol / l). Glavna poteškoća u diferencijalnoj dijagnostici ACTH-ovisna Cushingov sindrom je povezan s objašnjenjem izvora ACTH hipersekrecije. Velika većina takvih pacijenata (90%) ima tumor hipofize. Iako su razine ACTH u plazmi s ektopijskim izlučivanjem obično veće nego kada ih luče tumor hipofize, ti se parametri uglavnom preklapaju. U mnogim slučajevima, ektopična ACTH izlučivanje u vrijeme dijagnoze tumora ostaje skriven i ne može se pojaviti klinički dugi niz godina nakon dijagnoze Cushingov sindrom. Povećana ACTH odgovor na CRH je više tipičan Cushingov sindrom hipofize etiologije od sindroma izvanmaternične ACTH sekreta, ali je ostao sa KRG je mnogo manje osjetljiv od krvi donjih sinusa.

    S ACTH-ovisnim Cushingovim sindromom, hipofiza MRT s poboljšanjem gadolinija detektira adenom u 50-60% pacijenata. U bolesnika s klasičnim kliničkim i laboratorijskim znakovima hiperkortisoloma koji ovise o ACTH hipofize i očitom promjenom hipofize u MRI, vjerojatnost dijagnoze Cushingove bolesti iznosi 98-99%. Treba naglasiti, međutim, da oko 10% ljudi u dobi od 20 do 50 godina s MRI pokazuje incidentalomi hipofize. Stoga, znakovi tumora hipofize mogu se otkriti kod nekih pacijenata s sindromom izlučivanja ACTH.

    Supistorni uzorak s visokom dozom deksametazona

    Ovo suđenje je dugo provedeno s ciljem diferencijalne dijagnoze Cushingovog sindroma. Međutim, njegova dijagnostička točnost je samo 70-80%, što je znatno manje od stvarne učestalosti Cushingove bolesti kod adenoma hipofize (prosječno 90%). Stoga se teško može koristiti.

    Krv iz donjeg kamenog sine

    Ako MR ne može otkriti adenoma hipofize, zatim razlikovati ACTH sekrecijom, ovisno adenoma hipofize, od onoga što ovisi o drugim tumora, može se postići bilateralni kanila TDU na pozadini uzorku s AWG. Krv teče iz prednjeg režnja hipofize, ulazi u kavernoznog sinusa, TDU, a zatim nastaviti u vratni žarulja. Simultano određivanje ACTH u krvi TDV i perifernoj krvi prije i nakon stimulacije AWG pouzdano potvrđuju prisutnost ili odsutnost ACTH sekrecijskog tumora hipofize. U prvom slučaju, omjer razine ACTH krvi i periferne krvi NCC nakon davanja AWG smije prelaziti 2,0; ako je manji od 1,8, tada se dijagnosticira sindrom izlječenja iz ACTH. Razlika u razinama ACTH u krvi dva NVK pomaže utvrditi lokalizaciju hipofiza tumora prije operacije, iako to nije uvijek moguće.

    Dvostrani odabir krvi iz NCC zahtijeva visoku kvalifikaciju radiologa. Međutim, u iskusnim rukama dijagnostička točnost ovog pristupa prilazi 100%.

    Nepodijelivi ne-hipofizični tumor koji luči ACTH

    Ako rezultati određivanja ACTH-a u krvi iz NCC-a ukazuju na prisutnost tumora koji izlučuje ACTH-ov ne-hiposagrafije, onda je potrebno utvrditi njegovu lokalizaciju. Većina tih tumora nalazi se u prsima. Češće nego kod CT-a, takve neoplazme (obično male karcinoidne bronhijalne tumore) otkrivene su uz pomoć MRI prsnog koša. Nažalost, upotreba označenog analoga somatostatina (scintigrafija s oktreotid acetatom) ne dopušta uvijek lokalizaciju takvih tumora.

    Vizualizacija tumora nadbubrežne žlijezde

    Za identifikaciju patološkog procesa u nadbubrežnoj žlijezdi izvodi se CT ili MRI. Ove metode se uglavnom koriste za određivanje lokalizacije tumora nadbubrežne žlijezde u ACTH neovisnom Cushingovom sindromu. Promjer većine adenoma je veći od 2 cm, dok su rakovi obično mnogo manji.

    Liječenje Cushingovog sindroma

    Cushingova bolest

    Cilj liječenja Cushing bolest uključuje uklanjanje ili uništenje adenoma hipofize, kako bi se otklonila sekrecijom nadbubrežne žlijezde, bez stvaranja nedostatak hormona, što bi zahtijevalo konstantno zamjensku terapiju.

    Mogućnosti djelovanja na adenoma hipofize sada uključuju njegovo mikrokirurško odstranjivanje, različite oblike radioterapije i suzbijanje droga ACTH sekrecije. Učinci usmjereni na hiperkortisolizam kao takve (kirurški ili farmakološki adrenalektomija) koriste se rjeđe.

    Sindrom ektopskog izlučivanja ACTH-a

    Kompletan lijek za ovaj sindrom obično se može postići samo s relativno "benignim" tumorima (kao što su bronhijalni i timusni karcinom ili pheokromocitom). Posebno teški slučajevi povezani su s teškom hiperkortikozom u malignim metastatskim tumorima.

    Izražena hipokalemija zahtijeva zamjenu velikih doza kalija i spironolaktona, što blokira mineralokortikoidne učinke.

    I sredstva za primjenu blokira sintezu steroidnih hormona (ketokonazol, aminoglutetimid i metirapon), ali razvija na ovaj gipokortitsizm zahtijeva, u pravilu, zamjena terapiji steroidima. Ketokonazol u dnevnim dozama od 400-800 mg (frakcijska) obično se dobro podnosi pacijentima.

    Manje često korištene mitotane, jer djeluje sporije i uzrokuje teške nuspojave. Mitotan se često mora ubrizgavati nekoliko tjedana.

    U slučajevima nemogućnosti korekcije hiperkortisolemije obavlja se bilateralna adrenalektomija.

    Tumori nadbubrežnih žlijezda

    1. adenomi. Unilateralna adrenalektomija u takvim slučajevima daje izvrsne rezultate. U benignih tumora, nadbubrežne ili mali laparoskopska pristup koristi što značajno smanjuje vrijeme hospitalizacije. Dok kortizol hiper inhibira funkciju hipotalamo-hipofizno adrenalnom sustavu, te drugi, u tih bolesnika neposredno nakon operacije nastaje adrenalna insuficijencija zahtijeva privremenu nadomjesnu terapiju s glukokortikoida.
    2. Rak raka nadbubrežne žlijezde. Rezultati liječenja bolesnika s rakom nadbubrežne žlijezde znatno su lošiji, jer do trenutka dijagnoze često postoje metastaze (obično u retroperitonealnom prostoru, jetri i plućima). a) Kirurško liječenje. Kirurgija rijetko dovodi do potpunog izlječenja, ali resekcija tumora, smanjujući njegovu masu, smanjuje izlučivanje steroida. Očuvanje nesteroidne steroidne sekrecije u neposrednom postoperativnom razdoblju ukazuje na nepotpunost uklanjanja tumora ili prisutnosti njegovih metastaza. b) Lijekovi. Način izbora je mitotan. Propisan je usta u dozama od 6-12 g (3-4 puta). Gotovo 80% pacijenata ima ove doze povezane s nuspojavama (proljev, mučnina i povraćanje, depresija, pospanost). Smanjenje lučenja steroida može se postići u oko 70% pacijenata, ali veličina tumora je smanjena samo u 35% slučajeva. Kada je mitotan neučinkovit, koristi se ketokonazol, metirapon ili aminoglutetimid (sam ili u kombinaciji). Zračenje i konvencionalna kemoterapija za rak nadbubrežne žlijezde su neučinkoviti.

    Nodalna hiperplazija nadbubrežnih žlijezda

    U slučajevima hiperplazije nadbubrežne žlijezde ovisne o ACTH-u, obavlja se isti tretman kao i klasična Cushingova bolest. Uz ACTH-nezavisnu hiperplaziju (kao u slučajevima mikro- i nekih slučajeva makro-čvornih hiperplazija) bilježi se bilateralna adrenalektomija.

    Prognoza Cushingovog sindroma

    Cushingov sindrom

    U nedostatku liječenja, ACTH-luče ne-hipofize i tumori nadbubrežne žlijezde neizbježno dovode do smrti pacijenata. U mnogim slučajevima, uzrok smrti je trajna hiperkortisolija i njegove komplikacije (arterijska hipertenzija, srčani udar, moždani udar, tromboembolizam i infekcije). Prema starim opažanjima, 50% pacijenata umre unutar 5 godina nakon pojave bolesti.

    Cushingova bolest

    Moderne mikrokirurške metode i zračenje hipofize s teškim česticama omogućuju uspjeh u liječenju velike većine bolesnika i isključuju operativnu smrtnost i morbiditet povezanu s bilateralnom adrenalektomijom. Trenutno, takvi pacijenti žive puno duže nego prije. Ipak, očekivano trajanje života pacijenata i dalje je manje nego kod zdravih osoba odgovarajuće dobi. Uzrok smrti je obično kardiovaskularni poremećaji. Osim toga, kvaliteta života pacijenata se smanjuje, osobito u vezi s psihološkim promjenama. Prognoza za velike tumore hipofize je znatno lošija. Uzrok smrti može biti klijanje tumora u susjedne strukture mozga ili trajnu hiperkortisolemiju.

    Tumori nadbubrežnih žlijezda

    Prognoza nadbubrežnih žlijezda nadbubrežne žlijezde je povoljna, no kod karcinoma je gotovo uvijek loša, a prosječan opstanak pacijenata od nastupa simptoma je približno 4 godine.

    Sindrom ektopskog izlučivanja ACTH-a

    U takvim slučajevima prognoza je također loša. Često je očekivano trajanje života pacijenata ograničeno na nekoliko tjedana ili čak i nekoliko dana. Neki bolesnici mogu imati koristi od resekcije tumora ili kemoterapije. S ektopskim izlučivanjem ACTH-a, benigni tumori su bolji.

    Vi Svibanj Također Željeli Pro Hormone